苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析.ppt

1、第七章苯胺类假肾上腺素药物的分析、基本要求、一、掌握苯胺类假肾上腺素类药物的结构和性质主要苯胺类假肾上腺素药物的鉴别、检测和含量测定的原理和特点。 二、主要苯胺类假肾上腺素药物杂质的结构、危害、检测方法和含量限度三，影响苯胺类假肾上腺素药物稳定性的主要因素，体内样品和临床监测方法，第一节的结构和性质，一、基本结构和典型药物，R1CHCHNHR2 HX OH R3 盐酸麻黄碱、弱碱性、酚性羟基特性、芳香族伯氨基特性、紫外吸收、光学活性、化学性质、烃氨基侧链容易氧化仲胺氮、弱碱性儿茶酚/酚性羟基、FeCl3反应、手性碳原子，旋光性盐酸氯托洛韦具体为P224、第二节鉴别试验、二、与甲醛硫酸反应在该试

2、剂中形成醌结构发色、具有Ar-OH、氧化剂I2，H2O2， 容易被K3Fe(CN)6氧化而显色，三、还原性反应、酸性，I2 5、Na2S2O3、品红棕色、紫色、无色/微红/紫色相互区别，四、双脲反应可鉴别芳香环氨基醇盐酸脱氧肾上腺素鉴别、盐酸麻黄碱、蓝紫色、二乙醚、CuSO4 NaOH、醚层(紫红色)、盐酸脱氧肾上腺素紫色无色、五、吸收光谱特征，例如可用于盐酸异丙基肾上腺素0.05mg/mlmm 肾上腺素酮、220 260 300nm、肾上腺素及肾上腺素酮紫外吸收曲线、max310nm、310nm、肾上腺素无吸收、酮体有吸收、UV法的检查：利用例如肾上腺素配合2.0 mg/ml=310 nm

3、a ml=310nm A0.20重酒石酸去甲肾上腺素配合2.0mg/ml=310nm A0.05、二、有关物质的检查、盐酸脱氧第4节的含量的测定是：非水溶剂的种类：酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中能够显着增强相对碱度， 例如冰醋酸碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可以显着增强相对酸性度，例如二甲基甲酰胺两性溶剂：具有酸、碱性能，例如metHAnol惰性溶剂：酸、无碱性，BH A-、HClO4、BH ClO4、ha、游离碱类根据情况采用相应的测定条件，(2)一般的方法，供试品，冰醋酸(3)问题探讨1 .适用范围：pKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定pKb为813的弱碱杂环类药物，用本法适当的溶剂、滴定

4、剂及终点指示的方法药物pKb为810的情况下， 在选择冰醋酸作为溶剂的情况下，在选择冰醋酸和醋酸酐的混合溶液12的情况下，增强适用药物的碱性、2(CH3CO)2O、(CH3CO)3O CH3COO-、醋酸酐和乙酰氧根离子，在冰醋酸中加入不同量的甲酸也使滴定显着增大2 .酸根的影响冰醋酸中的酸性：HClO4HBrH2SO4HClHSO4-HNO3如果被取代的酸的酸性强，则该取代反应不能定量完成。盐酸盐由于酸性强，滴定前加入醋酸汞和卤化氢酸，在冰醋酸中生成难以分离的卤化汞，消除卤化氢酸对滴定反应的不良影响。 滴定剂的稳定性溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数大，温度和贮藏条件影响滴定剂的浓度。 如果标定

5、样品和HClO4溶液时温度不一致，温差不超过10时，应用公式校正高氯酸滴定液的浓度。 0.0011 :冰醋酸的体积膨胀系数，温差超过10时，必须重新标定。 4 .终点指示方法常用电位法和指示药法。 电位法：玻璃电极以电极饱和氯甲烷电极为参比电极指示剂：结晶紫(crystal violet，CV )碱性酸性紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄，滴定不同强度碱时，终点颜色变化不同。 强碱必须以蓝色或天蓝色为终点，弱碱必须以黄绿色或黄色为终点。 最好用电位滴定法对照确定终点的颜色。 进行空白试验以减少滴定终点的误差。 n可以结合多个质子，表现为多碱，用非水滴定法测定有机碱的含量的优点1对于难溶于水或容易水解的

6、有机碱及其盐类，由于用非水法测定的2种有机溶剂的离子化常数低，因此少量样品的滴定中也有明显终点的3种方法简便、快速，样品1 .重酒石酸去甲肾上腺素的测定相当于b的有机酸盐，可以直接滴定的2 .盐酸异丙基肾上腺素的测定相当于b的盐酸盐，不能直接滴定，经Hg(Ac)2处理后滴定的3 .硫酸沙丁胺醇的测定相当于b的H2SO4盐，可以直接滴定于其硫酸氢盐，乙酸酐基本原理：有酚结构，酚羟基的邻残奥位h为活性h，与过量溴发生定量溴化反应，其馀佝偻、定、过量、3，结果用空白试验校准，3，UV和比色法1.UV :结构中的苯环有紫外吸收2 .比色法，如盐酸利用药物分子结构中Ar-OH和Fe2的错显色，可以使用盐酸异丙基肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液4、HPLC肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液等， 动物组织中盐酸氯吡酮的GC-MS测定CCTV315特别行动“健美猪”真相暴露双汇子公司收购含“瘦身精”的猪肉，第五节体内药物分析、盐酸氯吡酮平喘药非兽药非饲料添加剂的用量为人药用量的10倍以