结缔组织病实验室检查.ppt

1、结缔组织病的实验室检查,协和医院检验科 2014.3.14,蔡鹏程,结缔组织病,（Connective Tissue Disease, CTD),结缔组织病是指由于免疫反应及炎症反应引起的 发生于疏松结缔组织的一类疾病，属于自身免疫 性疾病的范畴。基本病变为粘液性水肿，纤维蛋 白样变性和坏死性血管炎。,器官特异性 重症肌无力 突眼性甲状腺肿 胰岛素依赖的糖尿病 非器官特异性 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎,自身免疫病,(Autoimmune disease),风湿性疾病,是一类侵犯关节，肌肉，韧带，肌腱滑囊 等运动器官，以疼痛为主要表现的疾病。,(Rheumatic disease),自身免疫病

2、,风湿性疾病,结缔组织病,三者的关系,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,原发性干燥综合征,多发性肌炎/皮肌炎,系统性硬化症,混合性结缔组织病,常见结缔组织病,特异性的检测指标,各种自身抗体的测定 特异性细胞免疫 血清或病灶细胞因子测定及分析 病变组织免疫病理检查,非特异性的检测指标,免疫球蛋白 补体水平 CRP, ESR等反应炎症指标 血常规，尿常规 肝肾功能 ,组织，器官特异性抗体,组织，器官非特异性抗体,自身抗体,抗核抗体,是以真核细胞的核成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称 ANA的性质主要是IgG,少数为IgM和IgA 无器官和种属特异性,(Anti-nuclear antibody,

3、ANA),ANA检测已成为临床上的一个极重要的自身免疫疫病的筛查实验。,抗核抗体命名规则,根据抗原的化学名称命名：抗ds-DNA ，抗His,以相关疾病命名：抗SS-A ，抗SS-B,以第一位检出该抗体的患者命名：抗Sm,抗DNA抗体,抗非组蛋白抗体：ENA抗体，抗着丝点抗体等,抗核仁抗体,抗组蛋白抗体,ANA抗体,抗其他细胞成分抗体：抗线粒体，高尔基体等,在非结缔组织病（感染性疾病或肿瘤）中也可出现阳性 正常人中（特别是老年人）也可出现阳性，但滴度低,ANA检测的临床意义,均质型,靶抗原: ss-DNA, ds-DNA, 组蛋白，核小体,颗粒型,靶抗原: nRNP, Sm，SS-A, SS-

4、B,核膜型,靶抗原: 核孔复合物，板层素,核仁型,靶抗原: Scl-70，原纤维蛋白，RNA多聚酶等,均质型：高滴度主要见于SLE,斑点型：高滴度常见于混合性结缔组织病,核膜型：高滴度主要见于SLE,核仁型：高滴度主要见于进行性系统性硬化症,不同核型的临床意义,系统性红斑狼疮,是一种自身免疫性结缔组织病，由于体内有 大量致病性自身抗体和免疫复合物，造成组 织损伤，临床可以出现各个系统和脏器损害 的症状。,(systemic lupus erythematosus，SLE),(7)肾脏病变：尿蛋白0.5g/d,或有细胞管型； (9)血液学异常：主要表现为白细胞、红细胞和血小板减少等溶血性贫血改变

5、； (10)免疫学异常：抗磷脂阳性、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体三者之一阳性 (11) 抗核抗体阳性。,实验室诊断指标,检查均正常，症状消失,（一）狼疮细胞阳性率为60左右 （二）自身抗体 ANA阳性 抗dsDNA抗体阳性 抗Sm抗体阳性 抗红细胞抗体、抗白细胞抗体及抗血小板 抗体阳性 类风湿因子阳性及循环免疫复合物升高等,免疫学检查,周围血象中，红细胞、白细胞、血小板常减少 510患者有溶血性贫血，Coombs试验阳性 血沉增快，血清球蛋白及丙种球蛋白增高 尿中有蛋白、红细胞、管型。,一般检查,本病活动期血清补体如C3、C4、CH50减少，尤以C3减少显著 皮肤狼疮带试验（LBT）可阳性,其

6、他检查,RA是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病。主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎 关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，侵犯关节软骨、骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失,类风湿关节炎,(Rheumatoid arthritis，RA),RA诊断标准（美国风湿病学会1987年）, 晨僵持续1小时(每天)，病程至少6周； 有3个或3个以上的关节肿，至少6周； 腕、掌指、近端指关节肿，至少6周； 对称性关节肿，至少6周；, 有皮下结节； 手X线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)； 血清RF含量升高,满足4条或4条以上并排除其他关节炎即可诊断为RA,自身抗体检查,类

7、风湿因子（rheumatoid facter,RF） 有IgM、1gG和IgA型 临床IgM型RF多见，见于约70的患者，其滴度与 RA的活动性和严重性呈比例 RF也见于其他疾病，如其他结缔组织病、肺结核和恶性肿瘤等 5的正常人出现低滴度的RF,抗角蛋白抗体(anti-keratin antibodies, AKA) 抗核周因子抗体(anti-perinuclear factors,APF) 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体 (anti-filaggrin antibody,AFA) 抗环瓜氨酸肽抗体 (anticyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP

8、),抗角蛋白抗体谱,上述各抗体对RA的敏感性较RF低，特异性90，较RF高，有助于RA的早期诊断,名称 阳性率（%） 特异性（%） RF 6070 86 AKA 4473 90 APF 4866 92 AFA 4769 93 anti-CCP 4782 96,RA相关的自身抗体,其他检查,血常规(轻至中度贫血)，活动期可有血小板增高 红细胞沉降率 C反应蛋白(C reactive protein,CRP) 观察疾病活动性和严重性的指标,干燥综合征,是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。 其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞， 故又名自身免疫性外分泌病。临床除有涎腺和泪腺受损

9、 功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺 体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。,(Sjgrens syndrome, SS),抗SS-A抗体：最常见的自身抗体，约见于70的患者； 抗SS-B抗体：有称是本病的标记抗体，约见于45的患者； 类风湿因子：约见于70-80的患者，且滴度较高； 高免疫球蛋白血症：均为多克隆性，约见于90患者； 细胞因子及淋巴细胞,SS相关实验室检查,周围血检测：可以发现血小板低下，或偶有的溶血性贫血。,尿：尿pH多次6则有必要进一步检查肾小管酸中毒相关指标。,其他检查,系统性硬化症,是一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化 为特征的结缔组织病，可分为局限型

10、和系统 性两型。前者局限于皮肤，后者可侵及肺、 心、肾、胃肠等多种器官，病程呈慢性。,(Systemic sclerosis, SSc),自身抗体,高滴度的抗核仁抗体,抗着丝点抗体（局限型SSc),抗Scl-70抗体 (弥散型SSc）,ANA阳性率约为90%,其他实验室检查,血沉增快,贫血,免疫球蛋白增高,多发性肌炎/皮肌炎,多对称性累及四肢近端和颈部等肌群，发生 急性，亚急性或慢性非感染性炎症，主要表 现为四肢近端对称性肌痛及肌无力。,(Multiple myositis / dermatomyositis ，PM / DM),血清肌酶 95%以上 肌酸激酶CK、醛缩酶ALD、乳酸脱氢酶LDH增高 激酶升高可早于肌炎,实验室检查,血清肌红蛋白可迅速升高，可先于CK出现。,ANA、Jo-1、PL-7、PL-12抗体阳性 贫血、白细胞增多、血沉快、C反应蛋白上升 蛋白尿、尿肌酸增加,实验室检查,混合性结缔组织病,是同时具有系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性 肌炎和类风湿关节炎临床特征的重叠综合，同时存