PID--8版原发性免疫缺陷病.ppt

1、儿科，2，2，流行性和缺陷性疾病的免疫，需要掌握的内容，1。掌握儿童免疫系统的特点：特异性细胞免疫、特异性体液免疫和非特异性免疫2。掌握原发性免疫缺陷病的常见临床表现和治疗原则。掌握继发性免疫疾病的病因、治疗和预防，3，4，免疫基础理论儿童免疫系统的发育和特点原发性免疫缺陷病，内容，代号：中文意思：G-CSF:重组人粒细胞刺激因子IL-6:白细胞介素6 IFN-:干扰素DC:树突状细胞肿瘤坏死因子ADCC:抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。代码：中文意思，CTL:细胞毒性反应PMN:多形核白细胞移植物抗宿主反应CD:细胞计数CH:补体TH:辅助细胞HLA:人类白细胞抗原，7。1.免疫基础理论，(1

2、)免疫本质，8。免疫基础理论，-抗感染免疫，现代免疫学，-保持自我稳定：消除老化，受损和死亡细胞；-免疫监测：消除突变细胞(肿瘤)；9.免疫器官和组织中的免疫细胞免疫反应分子；(2)免疫系统的组成；10.中央免疫器官：骨髓和胸腺T、B淋巴细胞分化成熟的地方；外周免疫器官：淋巴结和脾脏成熟的T淋巴细胞和B淋巴细胞活的和活的。11、sl、sc、prob、cfu、m、PMN、pled、RBC、preb、pt、t、b、CD8、血浆、CD4、TH1、TH2、IgM、IgM IGF-1)表面标记物(CD28-B7、CD40-CD40L、MHCI、细胞因子受体等。)坚持标记(ICAM-1、LFA-1、选择素

3、等。)补体成分，BM、CD3、Th3、TR、细胞因子(由免疫细胞分泌)、膜蛋白分子(在免疫细胞表面)、粘附分子、各种受体、其他表面标记的可溶性免疫分子(补体、免疫球蛋白等)。)，免疫活性分子，13，免疫应答型特异性免疫应答：T淋巴细胞和B淋巴细胞执行T细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫非特异性免疫应答：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等。表演(补充等)。参与)，(3)免疫应答：概念：抗原分子被免疫细胞识别、激活和作用的过程，14，免疫基础理论，免疫应答过程：抗原，第一阶段抗原呈递(APCTH)，第二阶段淋巴细胞增殖(t，b)，第三阶段免疫效应，CTL，NK，ADCC，补体，PMN，第四阶段淋巴细

4、胞凋亡，15，抗原呈递，巨噬细胞(APC)树突状细胞(DC)，16，CTL，NK，TH0，IL-12，IL-18，IL-1，IL-2，IFN，ADCC，B，IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，13炎症因子，炎症反应，IL-1，IL-6，肿瘤坏死因子，Tr1，Th3，免疫反应中的淋巴细胞凋亡，19。免疫反应总是伴随着炎症反应。治疗临床疾病的目的是确保对清除抗原的适当免疫反应，并防止过度的炎症反应。T淋巴细胞和细胞因子B淋巴细胞和免疫球蛋白单核细胞/巨噬细胞，树突状细胞(APC)中性粒细胞补体，21，(1) T淋巴细胞和细胞因子胸腺：它是T细胞分化和成熟的地方。出生时的T细胞数量已达到

5、成人水平，并已具备免疫应答能力。与Th1细胞相比，Th2细胞的功能占优势。T细胞的暂时功能下降，缺乏抗原刺激。记忆性T细胞的数量较低，足月新生儿的B细胞数量略高，有22个，(2) B淋巴细胞和免疫球蛋白骨髓B细胞成熟。有产生抗体的B细胞，当产生抗体的B细胞2岁和产生抗体的B细胞5岁时达到人类水平。免疫球蛋白(Ig)可分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。23.IgG中唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，来自母亲的IgG在6个月时消失，3个月后其自身合成逐渐增加，在出生后34个月时最低。810岁时，接近成人水平，2岁内IgG2缓慢上升，易发生荚膜细菌感染。24、14、12、10、8、6、4、

6、2、G/l、0.6、0.123、456、78、9 ms，母体IgG、总IgG、婴儿IgG，出生后9个月内血清IgG的动态变化、25、个体发育最早的IgM免疫球蛋白不能通过胎盘，新生儿脐带血IgM高表明出生后3 4个月内有50%的成人发生宫内感染。1岁时，IgM为75%。在68岁时，人类水平的IgM是抗G杆菌的主要抗体。新生儿易受革兰氏阴性杆菌感染。26、IgA最迟不能通过胎盘发展。12岁时，人水平的分泌性IgA具有局部粘膜抗感染作用。未通过胎盘的新生儿不能检出IgD和IgE，且含量极低。IgE与型过敏有关。27、1412108642、1.8、-0.6、4812ms 2481012yrs年、Ig

7、G、IgM、IgA、免疫球蛋白个体发育、28，由于缺乏补体、调理素和趋化因子，新生儿APC细胞的抗原呈递功能较差。树突状细胞(APC)，29，数量正常，但空贮，在严重感染时易发生中性粒细胞减少和化脓性感染；(4)中性粒细胞，30；(5)补体系统不能通过胎盘，胎儿合成的新生儿补体经典途径和旁路途径活性低于成人；31)免疫细胞及其生物学功能在出生时已经成熟，新生儿的暂时免疫功能主要是由于它们在子宫内，概述，32，三，免疫缺陷病，33，定义：由免疫细胞或免疫分子缺陷引起的免疫缺陷基因突变：原发性免疫缺陷，继发性免疫缺陷相关的环境因素，或具有免疫缺陷的获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)。三，免疫缺陷病，3

8、4，原发性免疫缺陷病(PID)病因及分类概述，PID常见临床表现，实验室筛查*和诊断，PID的治疗和预防，几种常见的PID，原发性免疫缺陷病，35，定义：一组由先天因素(主要是遗传因素)引起的临床综合征，造成免疫器官，免疫细胞和免疫活性分子的缺陷，导致免疫反应的缺失或减少，抗感染免疫功能低下。发病率：已发现200种，已鉴定的150多种致病基因的总发病率尚不清楚，估计为1:10000。管道仪表流程图概述，36。概述原发性免疫缺陷病(PID)和常见临床表现的分类PID *实验室筛选PID *和几种常见PID的诊断治疗和预防，37。盆腔炎的病因不明。遗传因素可能由多种因素引起：基因突变或缺失；宫内因

9、素：感染，如风疹病毒，巨细胞病毒，38，盆腔炎分类，命名原则：基于细胞和分子遗传学，X连锁无丙种球蛋白血症的布鲁顿病命名。XLA)瑞士型重症联合免疫缺陷病(SCID)是湿疹血小板减少症伴免疫缺陷，39岁，2009年被世界卫生组织和国际免疫协会分类，盆腔炎可分为八类：T细胞和B细胞联合免疫缺陷、以抗体为主的免疫缺陷、其他具有明确临床(基因表型)的免疫缺陷综合征、免疫调节失衡、先天性吞噬细胞数量和/或功能缺陷、自然免疫缺陷、自身免疫性炎症疾病、补体缺陷。，40，原发性免疫缺陷病的相对发病率为：来自Stiem 2004，41，原发性免疫缺陷病的概述和常见的临床表现，实验室筛选和诊断几种常见的原发性免

10、疫缺陷病的治疗和预防，42，常见的临床表现，自身免疫性疾病的反复感染和对肿瘤的易感性，43，(I)反复感染-是：的最常见表现，反复、严重和持续的感染：呼吸道、胃肠道、皮肤和全身是最常见的，44。病原体抗体缺乏的革兰氏阴性菌化脓性感染伴有T细胞缺陷型病毒、真菌、结核和沙门氏菌以及其他细胞内病原体感染伴有补体成分缺乏。奈瑟氏球菌是中性粒细胞缺乏的金黄色葡萄球菌，具有多重和机会性感染，45。感染时间：出生后不久即出现T细胞缺乏和联合免疫缺陷，主要原因是抗体缺乏。由于母体抗体的存在，它发生在612个月后。感染的治疗：抑菌剂无效，需要杀菌剂、组合和长疗程才能有效。(2)自身免疫性疾病，如溶血性贫血、血小

11、板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物肾炎、型糖尿病、免疫性甲状腺功能减退和关节炎等。(3)肿大的淋巴系统肿瘤(尤其是B细胞淋巴瘤)是最常见的，47，原发性免疫缺陷病(PID)PID病因概述和分类常见的PID临床表现*实验室筛查和诊断几种常见的PID治疗和预防，48，病史感染史发病年龄既往病史：疫苗病脐带丢失延迟GVH(移植物抗宿主反应)其他临床特征家族史：家系调查，体格检查和X线检查先天性皮肤淋巴结，扁桃体畸形， 肝脾毛细血管扩张症X线：诊断胸腺和盆腔炎，49，筛查原发性免疫缺陷病，50，测定血清中总Ig 4g/L，IgG 2 g/L提示缺陷抗体检测天然抗体：抗-A、

12、抗-B血型抗体(IgM ASO)、嗜异性凝集素：(IgG)抗体反应(白喉/破伤风疫苗)B细胞计数(CD19、CD20)，筛查实验：1。 B细胞检测，51，外周血淋巴细胞计数：1.5109/L表明T细胞可减少迟发性皮肤过敏*这意味着TH1细胞功能应通过五种以上的抗原皮肤试验(CD3，CD4，CD8)，T细胞功能试验，2。T细胞试验，52，外周血中性粒细胞计数1.0109/L，中性粒细胞亚硝基四氮唑蓝(NBT)还原试验，正常人刺激后90%，CGD1，3。吞噬试验，53。血清C3含量的测定。总补体溶血(CH50)测定原理：血清补体可以通过经典方式溶解抗体结合的绵羊红细胞。正常值：50，100/毫升，

13、4。补体试验、55原发性免疫缺陷病(PID)PID病因概述和常见临床表现分类PID实验室筛选和诊断几种常见的PID PID治疗和预防，56，X连锁无丙种球蛋白血症(xla)，X连锁高免疫球蛋白血症(XHIM)，湿疹，伴有免疫缺陷综合征的血小板减少症(was)，X连锁慢性肉芽肿病(xcgd)，X连锁严重联合免疫缺陷病(XSCID)，中国的几种常见免疫缺陷病，57，首次发现以抗体缺乏为主的免疫缺陷的PID，XL Xq21.322x连锁无丙种球蛋白血症(XLA，布鲁顿病)，58。临床特征：反复和严重的细菌感染开始出现在男孩发病后412个月。口服脊髓灰质炎活疫苗可导致瘫痪，这种瘫痪易导致扁桃体小或缺失

14、的过敏性和自身免疫性疾病。外周血中的成熟b细胞(CD19、CD20)不能被浅表淋巴结和脾脏触及，血清中的IgM、IgG、IgA和IgE极低，血凝素不能产生特异性抗体。59，2。x连锁高免疫球蛋白m病(XHIM)男孩发育，循环t细胞正常，IgM和IgD B细胞存在，其他B细胞缺失。主要临床表现为中性粒细胞减少和血小板减少症、溶血性贫血、胆管和肝脏疾病、机会性感染、反复感染、血清IgG、IgA和IgE水平下降以及IgM正常或升高。，60。该病在婴幼儿中的临床表现为湿疹、反复感染和血小板减少、血小板体积小、不稳定的唾液糖蛋白、血小板和白细胞膜表面的CD43和gpIb。扫描电镜显示淋巴细胞“秃”，T细

15、胞和血小板的细胞骨架异常，肌动蛋白群聚紊乱。3.伴免疫缺陷的湿疹性血小板减少症(Wiskott-Aldrich综合征，WAS):61，免疫功能逐渐下降：IgM下降，多糖抗原特异性抗体反应差，外周血淋巴细胞减少，细胞免疫功能受损。淋巴瘤和自身免疫性血管炎的发病率很高。位于X染色体短臂的WASP基因突变是该病的原因。3。免疫缺陷性湿疹和血小板减少症：62。吞噬细胞色素(NADPH氧化酶成分)的基因突变使其不可能产生超氧自由基、单线态氧和H2O2，其杀伤功能减弱。伴有肉芽肿的慢性化脓性感染，尤其是淋巴结、肝、肺和胃肠道。病原菌为葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、诺卡氏菌和曲霉菌。慢性肉芽肿病(cgd)，63岁，可X连锁遗传：细胞色素CYBB基因突变，该基因编码的NADPH氧化酶亚单位gp91phox蛋白是细胞色素b558复合体的组成部分之一。它也可以是常染色体隐性遗传：细胞色素CYBA基因突变，该基因编码的NADPH氧化酶亚基p22phox蛋白是细胞色素b558复合体的组成部分之一；而NCF1和NCF2基因分别编码NADPH氧化酶亚基p67phox或p47phox蛋白，它们都是电子转运蛋白。慢性肉芽肿性疾病(cgd)，64岁，(1) t细胞缺陷和正常B细胞(T-B SCID): x连