抗生素合理应用

1、抗生素的合理使用，抗生素治疗策略的优化，磺胺类药物，以及20世纪30年代磺胺类药物的发现，开创了化疗的新时代，控制了高死亡率的细菌感染性疾病。抗菌药物辉煌的发展史，青霉素是由弗莱明于1928年发明并于1941年上市的，标志着人类进入了抗生素时代。青霉素在二战硝烟中的神奇功效让每个人都为之欢呼！1944年，链霉素被用于治疗肺结核。目前，氨基糖苷类药物有10多个品种。红霉素于1952年问世，近年来开发出新的大环内酯类抗生素。自60世纪70年代以来，-内酰胺类和喹诺酮类药物得到了开发和应用，抗菌药物激增。目前，市场上有200多种。抗菌药物“爆炸”，美国Pinner RW报道，虽然临床上使用了强力有效

2、的抗菌药物，但从1980年到1992年，传染病总死亡率上升了39%，呼吸道感染死亡率上升了20%，败血症死亡率上升了83%。中国是世界上抗菌药物滥用最严重的国家之一，由此产生的细菌耐药性问题尤为突出。抗菌药物是我国用量最大的药物：抗菌药物79例住院患者使用了一种或多种抗生素，仅14例患者通过药敏试验入选。调查范围内患者用药频度(%)占总药费的比例(%)，WHO 30 15 30国内40 80 25 45，医院抗菌药物使用频度和费用，90年代国内抗菌药物使用费用占总药费的比例，耐药性，抗生素滥用的结果，双重感染，过敏反应和感染未得到有效控制，反而加重，我国每年有8万人细菌耐药性现状，青霉素是在2

3、0世纪40年代提纯的，第一代头孢菌素是在20世纪60年代开发的。各种内酰胺类抗生素广泛应用于临床，真菌或条件致病菌，尤其是第三代头孢菌素，且耐药菌对各种抗生素的耐药性明显增加。近几十年抗生素进一步发展，VRE，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，AmpC，超广谱-内酰胺酶，PRSP耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，VRE VRSA超广谱-内酰胺酶，AmpC酶(高产头孢菌素酶)金属酶，90年代后耐药问题，耐青霉素肺炎链球菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，耐万古霉素肠球菌，耐万古霉素金黄色葡萄球菌，耐多药革兰氏阴性杆菌，耐第三代头孢菌素革兰氏阴性杆菌，耐碳青霉烯革兰氏阴性杆菌，信号和警告“抗生素时代”我们将回到“前抗生

4、素时代”！多重耐药性表明我们已经进入了“后抗生素时代”！(后抗生素时代)，抗菌药物合理应用的必然性，“第二个新时代”尚未到来，可能需要20-30年；传染病正面临着新的形势：新的感染；已经被控制的感染被“复活”；细菌耐药性；宿主变化：老年人和免疫抑制宿主在增加。现在需要的是：以优化抗生素治疗、耐药性、抗菌作用、致病作用、生物体、抗生素、病原体、宿主、抗生素和病原体之间的相互作用、耐药性、体内过程、预防和治疗作用和不良反应、优化抗生素治疗策略、消除致病菌和恢复生物体应有的功能。抗菌治疗的首要目的是预防和减少不良反应的发生，降低耐药性，节约医疗费用，优化抗生素治疗策略，强调抗菌药物的应用指征，尽快识

5、别感染性病原体。根据病原菌种类和药敏试验结果选择抗菌药物。根据抗菌效果和体内过程特点选择抗菌药物。结合患者病情、病原菌种类和抗菌药物特点，强调综合治疗。应强调个体化给药以提高机体抵抗力。首先，应强调抗菌药物的应用适应症。次要适应症是由一些真菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体和一些原生动物引起的感染。以下情况不适用适应症：缺乏细菌和以上！主要适应症：细菌感染；第二，尽快查明感染的病原体，根据病原体类型和药敏试验结果选择抗菌药物；在有条件的医院，抗菌药物的选择原则上应根据病原菌种类和药敏试验结果。无条件的病人和危重病人可先用抗菌药物治疗，对疗效差的病人，在了解细菌培养结果和药物敏感性后，可调整给

6、药方案。3。根据药物的抗菌特性和体内过程特性选择药物。药效学：独特的抗菌效果，对患者安全，更好地增强人体免疫力。药代动力学：在感染部位药物浓度足够高，“理想”品种，指导合理用药和预防耐药性的药代动力学/药代动力学新理论，阿，丙，药代动力学，药效学，药代动力学：Cmax，AUC，T1/2 PD:MIC药代动力学/药代动力学：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC，药代动力学/药代动力学参数，(g/mL)，Cmax，MIC，MIC，MIC以上时间，Cmax/MIC，AUC/MIC，AUC，BC，血药浓度、疗效和毒性之间的关系，应根据以下因素选择药物轻中度感染：口服可吸收抗菌药物引起的严重感染：

7、应选择静脉给药，以避免口服或肌肉注射时各种因素对其吸收的影响。根据药代动力学特征，选择抗生素-药代动力学，不同抗生素的分布特征不同。不同部位感染应选用不同部位药物浓度高的抗生素。脑膜炎灵g、SD、第三代头孢菌素古克林、林肯、磷、氧氟沙星、环丙基前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四丁基大环内酯、林肯、利福平、哌酮和曲松；氨基糖苷类，ch如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。尿液药物浓度比血液药物浓度高几十倍；胆汁浓度高的药物。如大环内酯类、林肯、克林霉素、氨苄青霉素、第三代头孢菌素等。可达到血液药物浓度的几倍以上。根据药效学特点，选择了抗菌药物PD，抗菌活性的主要参数为：最低抑菌浓度；最低杀菌

8、浓度；最低细菌浓度)，优点：评价抗菌药物对感染性病原体的抗菌活性，PAE(抗生素后效应):指细菌与抗菌药物短时间接触的效应，当药物浓度降至最低抑制浓度(MIC)以下或被消除时，细菌的生长仍被持续抑制。邻苯二甲酸酯已成为设计给药方案的新的参考依据之一。MIC和MBC的缺点：它不能解释杀菌活性的持续时间，也不能提供抗生素接触后是否有持续的抑制作用。抗生素的PK/PD分类，类别：“浓度依赖性”抗生素：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素b等。定义：杀菌作用取决于峰值浓度(Cmax)，与作用时间无密切关系。当血药浓度超过最低抑菌浓度(MIC)甚至达到810MIC时，达到最大杀菌效果：首次暴露效果和较长的抗生

9、素后效果；通过增加Cmax来提高治疗效果。给药间隔逐渐改为每天一次。然而，由于药物毒性与峰值浓度有关，因此应监测血药浓度以确保其安全性。类别：“时间依赖性”抗生素是代表性药物：阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽和大环内酯类中的肽类抗真菌药物等。定义：杀菌效果取决于其抗菌效果的有效血药浓度，其与细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系不大。当最低抑菌浓度为4MIC时，最低抑菌浓度和邻苯二甲酸酯达到最大，即杀菌效果达到饱和水平。特点：这些药物无首次接触效应，具有很强的邻苯二甲酸酯给药方案：关键是延长和维持药物的有效血药浓度，而不是Cmax(T超过MIC时药物的邻苯二甲酸酯时间)。类别：其他“时间依赖性”抗生

10、素是代表性药物：大多数内酰胺类和一些大环内酯类定义：与第二类一样，这些药物的抗菌效果与细菌接触时间密切相关，但与Cmax关系不大：无首次接触效果和极短的PAE。用药方案：连续静脉给药或多次给药，维持相对稳定的血药浓度，超过最低抑菌浓度(TMIC至少为4050，可提供最佳疗效，产生最低的细菌耐药性)。第四，抗菌药物治疗方案应根据患者的病情、病原体种类和抗菌药物特性，并根据病原体、感染部位、感染严重程度和患者的生理病理状况制定。包括抗菌药物的选定剂量、给药次数、疗程和给药剂量。根据各种抗菌药物的治疗剂量范围，大剂量(治疗剂量范围上限):严重感染(如败血症、感染性心内膜炎等)。)和抗菌药物难以到达的

11、感染(如中枢神经系统感染等)。)，小剂量(治疗剂量范围的下限):简单的下尿路感染，因为大多数药物的尿液浓度远远高于血液浓度。最佳剂量，ATS/idsa。am j respir crit care med 2005171:388-416，给药途径，轻度感染应口服并完全吸收抗菌药物。严重感染和全身感染的患者应在初始治疗时静脉给药，并在病情好转时尽快口服。应尽量避免局部应用抗菌药物：局部应用于皮肤和粘膜的抗菌药物在感染部位达不到有效浓度，容易引起过敏反应或导致耐药菌的产生，因此局部应用仅限于少数病例。给药次数、青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、抗菌药物的疗程和疗程因感染而异。一般而言，感染应在正常

12、体温和症状消退后7296小时内使用。在特殊情况下，应妥善处理。败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁氏菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等。需要长期治疗才能完全治愈并防止复发。联合使用的目的是发挥药物的协同作用，提高疗效，扩大抗菌范围，持续或减少耐药性的产生，减少毒副作用。但是，不合理的药物组合不能达到上述目的，反而增加了不良反应的发生率，因此药物组合必须有明确的适应症。(1)联合用药的适应症：病因不明的严重感染，用单一药物难以控制，如败血症和亚急性细菌性心内膜炎。不能用单一药物控制的严重混合感染，如慢性尿路感染、腹膜炎、严重创伤性感染等。长期使用一种抗菌药

13、物，细菌容易产生耐药性，如链霉素、异烟肼等常用于治疗结核病。当抗菌药物难以渗透到感染病灶时，如青霉素SD用于流行性脑脊髓膜炎，青霉素克林霉素/喹诺酮类用于骨髓炎。不能用单一抗生素有效控制的感染，如青霉素和链霉素联合治疗肠球菌感染。为了防止双重感染，通常使用广谱抗生素和抗真菌药物来减少双重感染的机会。为了减少不良反应，如两性霉素B氟胞嘧啶联合两性霉素B治疗深部真菌感染时，可以减少两性霉素B氟胞嘧啶的用量，从而减少毒性反应。(2)联合用药注意事项：应注意药物的理化性质和药效学。药代动力学之间的不相容性和相互作用仅适用于少数情况，通常两种药物可以合并使用。不需要三药或四药合用，要有明确的针对性，防止

14、盲目合用。抗菌药物大致可分为四类：第一类：繁殖期或速效杀菌剂，如第二类：静态或缓效杀菌剂，如氨基糖苷类；速效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类和氯霉素；长效抑菌剂，如磺胺类。协同作用(青青)导致细胞壁缺陷，这有利于药物进入细菌细胞并作用于靶位。拮抗作用(绿红色或绿色氯)使细菌处于静止状态，因为它能快速抑制细菌细胞中的蛋白质合成，从而削弱细菌繁殖期间作用于细菌的药物的杀菌作用，导致拮抗作用。添加(磺胺)添加或增强(清红)毒性增加(磺胺)添加(氯标清)注：1。具有相同抗菌谱的同类药物一般不联合使用，如氨基糖苷类药物。2.具有相似机制(靶点)的药物不能一起使用，如氯霉素、大环内酯类、林可霉素等。具有竞争

15、性拮抗作用(50S亚基)、耐药性、抗菌作用、致病作用、生物体、抗菌剂、病原体、宿主、抗菌剂与病原体之间的相互作用、抗病性、体内过程、预防和治疗作用以及维持水、电解质、酸和碱的平衡；改善微循环，补充血液量；治疗原发病和地方病等。6.强调个体化给药、特殊生理状态、老年人、新生儿、儿童、孕妇、特殊病理状态、肝功能不全、肾功能不全、半衰期延长、血药浓度高、肝脏解毒功能降低、组织降解、防御功能低下、胃、尿和胆汁中细菌数量减少、脂肪中药物浓度高、白蛋白降低以及更多游离药物。对老年人进行抗菌治疗时，应使用杀菌剂以避免肾毒性。应使用药物进行有条件的时分复用(尤其是当使用肾毒性药物时)。剂量低，分阶段注意全身状

16、态、心脏功能、水盐平衡。儿童的病理生理特点，肝药酶系统不成熟，血药浓度高，肾发育不全，药物排泄减少，细胞外液量大，药物清除缓慢，血浆蛋白结合松散，游离药物多，对儿童进行抗菌治疗。根据体表面积或体重，避免使用有明显毒性的药物：氨基糖苷类、多粘菌素类、磺胺类、呋喃类和喹诺酮类，避免肌肉注射；孕妇的病理生理学，大血容量，大肾血流量和大分配容量；对药物毒性敏感的药物通过胎盘影响胎儿；妊娠期抗生素的选择；甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金刚烷胺、磺胺和氯霉素。四环素类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺类、碘化物、阿拉伯糖苷、氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧啶、氟康唑、(去甲万古霉素)、青霉素类、头孢菌素类、其他内酰胺类、磷霉素、林可霉素、大环内酯类(酯化物除外)、早孕，但应慎用林可霉素、红霉素、利福平和四环素。肝功能不良时使用抗菌药物的原则，避免或慎用主要在肝脏代谢、有肠肝循环和有肝损害的药物。例如，对于有血液学毒性的新生儿和早产儿，禁止增加用于肝损伤的氯霉素药物浓度。肾功能下降时使用抗生素的原则，尽量避免使用肾毒性药物