呼吸功能不全

1、肝功能不全 (Hepatic insufficiency),1,PPT学习交流,2,PPT学习交流,一、概述(Introduction) （一）正常功能 （二）定义 （三）病因 （四）分类及特点,3,PPT学习交流,（一）肝脏的正常功能,1、代谢：物质代谢 2、物质合成：白蛋白、凝血因子 3、分泌与排泄：胆汁 4、解毒：药物、毒物及代谢废物 5、免疫功能：抗原递呈,4,PPT学习交流,5,PPT学习交流,（二）定义 肝功能不全： 各种因素引起肝细胞(包括肝实质细胞和枯否氏细胞)受损，导致肝脏代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体常出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、脑病等一系列

2、临床综合征。,肝功能衰竭：一般指肝功能不全的晚期阶段。,6,PPT学习交流,（三）病因,环境因素（85%），遗传因素（15%） 1、感染 2、药物 3、酒精 4、遗传代谢障碍 5、免疫抑制,7,PPT学习交流,（1）病毒 肝炎病毒 （2）细菌 （3）阿米巴 （4）寄生虫,1、感染,8,PPT学习交流,（1）肝炎病毒,9,PPT学习交流,10,PPT学习交流,2、药物,（1）肝细胞毒损伤 （2）肝内胆汁淤积 （3）混合性肝损害,11,PPT学习交流,12,PPT学习交流,4、遗传因素 肝豆状核变性、原发性血色病 5、免疫因素 激活T淋巴细胞(CTL),13,PPT学习交流,二、肝功能不全临床综合

3、征 （一）物质代谢障碍 1. 糖代谢障碍,14,PPT学习交流,2. 低蛋白血症,15,PPT学习交流,3. 低钾血症,16,PPT学习交流,细胞释钾,钠入细胞,17,PPT学习交流,（二）激素代谢障碍,18,PPT学习交流,19,PPT学习交流,20,PPT学习交流,21,PPT学习交流,22,PPT学习交流,2、肝细胞内胆汁淤积 原因：肝细胞分泌器结构与功能障碍 表现：黄疸、瘙痒、出血等,23,PPT学习交流,24,PPT学习交流,3、后果 （1）肝细胞变性坏死（胆盐）、纤维化、肝硬变 （2）出血 （3）肠源性内毒素血症 （4）BP 、心动过缓,25,PPT学习交流,（四）凝血功能障碍 1

4、、正常 （1）合成全部凝血因子（除因子外） （2）清除活化的凝血因子 （3）制造纤溶酶原 （4）制造抗纤溶酶 （5）清除循环中的纤溶酶原激活物,26,PPT学习交流,2、异常 （1）凝血因子合成 （2）凝血因子消耗 （3）抗凝物质（FDP） （4）原发性纤维蛋白溶解 （5） Pt 质、量异常,27,PPT学习交流,（五）生物转化功能障碍,黄疸 肝性脑病 药物中毒,28,PPT学习交流,（六）免疫功能障碍 机理 1、 侧支循环、肝窦血流量 2、枯否细胞功能受抑 3、内毒素从结肠漏出 4、内毒素吸收过多 内毒素肝损害 1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应,29,PPT学

5、习交流,正常 1、 枯否细胞 2、 Ig、补体 3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia),30,PPT学习交流,31,PPT学习交流,（七）水 电解质及酸碱平衡障碍 肝性腹水（hepatic ascites),局部因素,（腹腔内因素）,门脉高压,血浆胶体渗透压,淋巴回流障碍,全身因素,（腹腔外因素）,GFR,ADS,利钠激素活性,32,PPT学习交流,肝性腹水（hepatic ascites),33,PPT学习交流,（八）器官功能障碍 肝肾综合征（hepatorenal syndrome) 三个阶段：1）门脉

6、高压明显，无腹水 2）钠水滁留（腹水性肝硬化） 3）功能性肾功能衰竭,34,PPT学习交流,肝性脑病 （hepatic encephalopathy）,35,PPT学习交流,肝性脑病（hepatic encephalopathy）: 排除其它已知脑疾患前提下，继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。 晚期 肝昏迷（hepatic coma）,（一）概念,36,PPT学习交流,(二)分期与临床表现,37,PPT学习交流,38,PPT学习交流,肝性脑病第三期,第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁,(昏睡期),39,PPT学习交流,肝性脑病第四期,第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒,(昏迷期),40,P

7、PT学习交流,41,PPT学习交流,、氨中毒 、假性神经递质学说 、血浆氨基酸失衡学说 、GABA学说 、当前观点 、影响肝性脑病发生的因素,（三）发病机制,42,PPT学习交流,（）血氨升高 氨的清除不足,(ammonia intoxication hypothesis),、氨中毒学说,A、酶系统受损 B、底物不足 C、消耗大量ATP,43,PPT学习交流,44,PPT学习交流,肝硬化食道静脉曲张,(易破裂出血),45,PPT学习交流,46,PPT学习交流,氨对脑组织的毒性作用示意图-能量代谢,47,PPT学习交流,48,PPT学习交流,氨对脑组织的毒性作用示意图-神经递质,49,PPT学习

8、交流,干扰神经细胞膜的正常功能,干扰Na+-K+-ATPase活性,NH3,K+内流减少,神经冲动的形成、传导受抑制,50,PPT学习交流,(脑干网状结构是维持意识的基础) （1）网状结构与意识 （2）假性神经递质的结构与形成 （3）假性神经递质与肝性脑病,、假性神经递质学说,51,PPT学习交流,假性神经递质 定义：与正常(真性)神经递质结构相似， 但其功能却远较正常神经递质为 弱的一类物质(递质)。,52,PPT学习交流,正常及假性神经递质,53,PPT学习交流,假性神经递质学说示意图,54,PPT学习交流,55,PPT学习交流,（1）血浆氨基酸分类 支链氨基酸（branch chain

9、amino acid ,BCAA) 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA),3、血浆氨基酸失衡学说,56,PPT学习交流,1,1,氨基酸平衡思考题,以上两图中哪一个才是正常时氨基酸平衡图？,57,PPT学习交流,氨基酸平衡图,58,PPT学习交流,（2）血浆氨基酸失衡及机制 AAA (AAA代谢、蛋白质分解) BCAA (胰岛素),59,PPT学习交流,60,PPT学习交流,61,PPT学习交流,62,PPT学习交流,4、-氨基丁酸学说,63,PPT学习交流,5、当前的观点（高血氨-氨基酸失衡学说） 氨的作用 （1）高血氨氨基酸失衡（胰岛素、胰高血糖素） （2）谷氨酰胺

10、 中性氨基酸出脑AAA入脑 （3）高血氨直接增强GABA能神经元的神经传导,64,PPT学习交流,6、影响肝性脑病发生的因素 诱因的作用机制 （1）氮负荷的增加 （2）血脑屏障通透性增加（前提条件） （3）脑的敏感性增加 （4）神经毒质之间或与代谢异常之间的协同作用 其它神经毒质:硫醇、脂肪酸、酚等诱因,65,PPT学习交流,66,PPT学习交流,肝肾综合征 (hepatorenal syndrome),67,PPT学习交流,（一)定义 继发于严重肝病的肾功能衰竭 （二)分类 1、肝性功能性肾衰： 大多数肝硬化晚期和少数暴发性肝炎患者伴有肾 功能障碍，但肾脏并无器质性病变。 2、肝性器质性肾衰

11、： 32/48例暴发性肝衰显示有肾功能障碍，约1/2病人出现肾小管坏死。,68,PPT学习交流,（三)、发病机制 1、血流动力学异常：有效循环血量下降 2、肾血管收缩 （1）交感神经张力增高 （2）R-A-A激活 （3）激肽释放酶-激肽系统活动异常 （4）PG合成不足 （5）内毒素血症 （6）假性神经递质蓄积,69,PPT学习交流,肝肾综合征发生机制示意图,70,PPT学习交流,防治原则,1.病因防治：预防肝功能进一步恶化； 人工肝；肝移植等。,2.肝性脑病治疗原则,针对发病机制,降低血氨：肠道抗生素、乳果糖、谷氨酸、精氨酸等。,L-多巴：进入CNS后生成NNT；改善肾功能。,氨基酸治疗：输入

12、富含BCAA的溶液。,预防诱因：防止出血、感染、电解质紊乱、蛋白摄入过多等。,3.肝性功能性肾衰竭治疗原则,药物：八肽加压素-升压、改善肾血流 ；,手术：腹腔-颈静脉分流术。,71,PPT学习交流,典型病例,患者，男，52岁。3天前进食牛肉0.25Kg,尔后出现恶心、呕吐、神志恍惚、烦躁而急诊入院。 患者患慢性肝炎十余年，4年前症状加重，4个月来，进行性消瘦，无力，憔悴，黄疸，鼻和齿龈易出血。 体检：神志恍惚，步履失衡，烦躁不安，皮肤、巩膜深度黄染，肝肋下恰可触及、质硬、边钝，脾左肋下 3横指，质硬，有腹水征。吞钡X线提示食道下静脉曲张。实验室检查：胆红素34.2mol/L，SGPT120u，血氨88 mol/L。 入院后经静脉输注葡萄糖、谷氨酸钠、酸性溶液灌肠等，病情好转。第5天大便时患者突觉头晕、虚汗、心跳乏力，昏厥