现代中药制剂研究分析.ppt

1、现代中药制剂,概述,现代中药制剂是指在中医药理论指导下，经现代药理和临床实验验证，用现代药剂学的技术、方法和手段，将传统中药剂型改革成安全、有效、稳定、可控的新一代药物制剂。,中药传统制剂在不断的实践中形成了自己完整的剂型选择原则与制备理论，其具体表现如下： （1）以临床疗效和药物的性质作为选择 剂型的原则。 （2）认识到剂型作用机制与疾病的关系。 （3）辅助成分的灵活应用。 （4）独特的制备工艺。,中药及其传统制剂在长期的继承与发展过程中，逐步在以下几个方面形成了自己的特色: （1）中药在治疗慢性病、疑难病、骨外科疾病及 滋补强壮等方面，具有明显的优势。 （2）中药剂型有药性持久、性和力缓的

2、特点，对 治疗癌症、肝炎、心血管疾病、糖尿病等疾 病有独特作用。 （3）大多数中药源于自然界，为天然物质，几乎 无毒副作用或很低，极易为广大患者所接受。,根据国内外临床治疗的要求，现代中药应具有“三效”（高效、速效、长效）、“三小”（剂量小、毒性小、副作用小）、“五方便”（方便储存、方便运输、方便携带、方便服用、方便生产）等特点。,目前，中药剂型仍存在以下几个方面的不足之处： （1）虽然按照现代化生产管理，但生产条件、生产设备和工艺条 件等各厂差别较大，很难做到质量控制的一致性。 （2）大多数中药传统剂型生产中都加强了质量管理意识，并采取 了许多质量控制的措施，但许多中药制剂仍缺乏定量的质量

3、控制标准和方法，治疗效果波动较大。 （3）药材品种繁多，因产地、采收时间、储存条件等不同，难以 保证药材质量的规范统一，从而影响疗效。 （4）少数中药制剂疗效不确切。 （5）运用新技术进行生产的企业不太多。虽然超临界萃取技术、 大孔吸附树脂技术、冷冻干燥和喷雾干燥、超声萃取技术等 得到广泛宣传，但开始实施新技术和自动化程度高的中药企 业仍较少。,现代中药制剂的特点,1. 坚持中医药理论的指导，做到中药的基础研究和给药途径相结合。 2. 药效比原剂型提高。 3. 疗效确切，安全可靠。 4. 具备完善可控的质量标准。 5. 以有效成分或有效部位制得的中药制剂越来越多。,现代中药制剂研究的一般程序,

4、1. 选题原则 选择研究课题，确定好课题的研究方向和最终目标，是现代中药制剂研制的起点和关键，既涉及理论问题，也包括方法学问题。因此，必须坚持需要性、可行性、科学性、创新性和效益性的选题原则。,（1）需要性。应将研究的重点放在对治疗常见病、多发病有较好疗效的传统制剂的改进工作以及疑难症的攻克工作上，同时，也应注意开发中药滋养保健品。据初步分析，我国今后10年在中药方面的研究动态，若以疾病谱分类，可能是以下10类药物：心脑血管病药、抗肿瘤药、肝炎防治药、抗病毒类药（包括艾滋病药）、免疫功能调节药、功能紊乱调节药（包括抗抑郁、内分泌失调、性功能障碍药）、急性热病用药（如抗感染和镇惊药）、抗风湿病类

5、药、延缓衰老药和养生补益类药。,（2）可行性。就是要考虑完成课题的条件，只有将中医药理论、经验与现代科学知识 、技术相结合，拥有一支既有较坚实的中医中药知识，又具备一定的科学知识和技能的医药科研人员，才有可能研制出具有时代特点的现代中药制剂。 （3）科学性。科研选题的科学性指的是处方来源是否可靠，是否符合中医药理论，是否药源充足，市场是否急需，必须深入调查和检索后才开始实施。,（4）创新性。现代中药制剂研制的起点高不高，采用的工艺路线、质量控制方法及有关技术指标是否有特色、有一定的先进性是十分重要的。 （5）效益性。效益主要包括科学效益、社会效益和经济效益，对多数应用研究来说，一般以经济效益作

6、为指标来评价成果的价值。,2.选题途径和处方确定,（1）从古典医籍中选题。 （2）从单验秘方药中选题。 （3）从名医经验方中选题。 （4）从法定标准中选题。根据市场调查和疾病 谱的预测，从中国药典中选择相应的 成方制剂进行二次开发。 (5) 从临床实践中选题。对市场上畅销、经临床验 证药效肯定的中成药也可采用新技术、新工艺 和新方法进行深入研究，开发成疗效好的中药 新药。 （6）从药学期刊中选题。,3.剂型的选择,选择剂型时应根据临床防治疾病的需要，方药本身及其成分的性质、作用以及药剂生产的实际条件综合考虑。如难溶性的药物可通过固体分散体技术提高扩散速率和生物利用度；挥发性的可采取包合技术手段

7、增强稳定性；有些药物溶液状态不稳定，可采用冷冻干燥方法制成粉针剂；有些溶液型药物制成软胶囊疗效不变却解决了味道苦的缺点。,4.制备工艺的研究,工艺研究是现代中药制剂研制的重要阶段，关系到制剂的有效性、稳定性、适用性和合理性的问题，是研究成败和水平高低的关键。制剂工艺一般是将有关工艺的影响因素，采用正交设计、均匀设计等优化方法，筛选最佳工艺。,现代中药制剂的前处理工艺与技术,1.粉碎技术 中药有效成分的溶出速率往往与药物粉碎度有关， 而中药有效成分的溶出速率与药物在体内的生物 利用度之间常存在着一定的相关性。对不同粉碎 度的三七进行了体外溶出度试验，结果表明三七 药材45min溶出物含量和三七总

8、皂苷溶出量大小顺 序为：微粉 细粉粗粉颗粒。,2. 浸提技术 目前比较公认的参数确定方法，即以指标成分的浸出率为指标，通过正交设计、均匀设计等优化浸提工艺条件，确定参数，提高中药制剂的质量。 （1）半仿生提取法 1995年提出的中药提取新概念，即从生物药剂学的角度，将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，模拟口服给药后药物经胃肠道转运的环境，为消化道给药中药制剂设计的一种新的提取工艺 。具体方法是先将药料以一定pH的酸水提取，再用一定 pH的碱水提取，提取用水的最佳pH和其他工艺参数的选择，可用一种或几种有效成分结合主要药理作用指标。,（2）超临界流体萃取法（SFE） 应用超临界CO2萃取的优

9、点很多，表现为： 操作范围广，便于调节； 选择性好； 操作温度低； 从萃取到分离可一步完成，萃取后CO2不残留 于萃出物； CO2价廉易得； 可以调节萃出物的粒度； （3）超声提取法 （4）加压逆流提取法 （5）酶提取法 （6）旋流提取法,3.分离纯化技术,近年来出现了一些分离和纯化的新方法，如絮凝沉淀法、大孔树脂吸附法、超滤法、高速离心法、分子蒸馏法等，对中药的分离纯化提供了新的可行途径，分别介绍如下： （1）絮凝沉淀法 该法是在混悬的中药提取液或提取浓缩液中加入一种絮凝沉淀剂，以吸附架桥和电中和方式与蛋白质果胶等发生分子间作用，使之沉降，除去溶液中的粗粒子，以达到纯化和提高成品质量的目的的

10、一项新技术。絮凝剂的种类很多，有鞣酸、明胶、蛋清、101果汁澄清剂、ZTC澄清剂、壳聚糖等。,（2）大孔树脂吸附法 大孔吸附树脂是近代发展起来的一类有机高聚物吸附剂。不同结构的大孔吸附树脂对亲水性酚类衍生物的吸附作用研究表明： 不同类型大孔吸附树脂均能从极稀水溶液中富集微量亲水性酚类衍生物，且易洗脱，吸附作用随吸附物质的结构不同而有所不同，同类吸附物质在各种树脂上的吸附容量均与其极性水溶性有关。,（3）超滤 这是一种膜分离技术，根据体系中分子的大小和形状，通过膜的筛分作用，在分子水平上进行分离，起到分离、纯化、浓缩或脱盐作用。目前，在中药制剂中的应用主要是滤除细菌、微粒、大分子杂质（胶质、鞣质

11、、蛋白质、多糖等）。1万3万分子量超滤膜可以制备注射用水、输液及中药注射液， 5万7万分子量超滤膜可以制备口服液和固体制剂。,（4）高速离心法 通过离心机的高速运转，使离心加速度超过重力加速度的成百上千倍，而使沉降速度增加，以加速药液中杂质沉淀并除去的一种方法。沉降式离心机分离药液具有省时、省力、药液回收完全、有效成分含量高、澄明度高的特点，更适于分离含难于沉降过滤的细微粒或絮状物的悬浮液。使产品稳定，久置不混浊。,(5) 分子蒸馏法 该法属于一种高新技术，在分离过程中，物料处于高真空、相对低温的环境，停留时间短，损耗极少，故分子蒸馏技术特别适合于高沸点、低热敏性物料。该技术在我国属起步阶段，

12、但随着分子蒸馏装置的国产化，必将加快其推广应用。 在提取和精制过程中还可以选用两种 以上工艺连用，以取得更好的效果。,4.浓缩干燥技术, 薄膜蒸发技术 用远红外元件加热干燥 沸腾干燥 喷雾干燥 冷冻干燥,现代中药制剂的制备工艺与技术,1. 制粒技术 2. 包衣技术 3. 固体分散技术 4. 包合物技术 5. 微囊化技术,现代中药制剂的剂型改革,1. 注射给药剂型 中药注射剂的研制与发展是传统中药剂型的 重大突破，中药注射剂以单味中药为主，多以水 煎法和水蒸气蒸馏法制备。如丁公藤注射液、丹 参注射液、银黄注射液、毛冬青注射液、盐酸川 芎嗪注射液、莪术油乳注射液等在临床均有较好的 效果。为适应中医

13、急症用药的需要，中药注射剂采 用了膜分离超滤、冷冻干燥等技术。,中药注射剂的开发为中医药防治疑难杂 症提供了有效的手段，也提示中药注射剂有 巨大的发展潜力，作为中药现代化的重要标 志值得重点开发研究。目前中药注射剂的制 备更加注重提取分离方法的改进，以中药有 效单体成分或有效部位为原料，提高注射剂 中有效成分的含量。,2. 经皮给药剂型 巴布剂于20世纪70年代首先在日本出现， 分为泥状巴布剂和定型巴布剂两类。泥状巴 布剂属于软膏状剂型。而定型巴布剂是将药 物与良好的水溶性高分子物质的基质混合， 涂布于无纺布的背衬上，表面覆盖聚乙烯或 聚丙烯薄膜，按使用要求裁成不同规格，装 入塑料袋中，密封保存。,巴布剂有诸多的优点： 无肝脏首过效应； 不受胃肠道降解的影响，生物利用度高； 使用方便，无疼痛感； 给药剂量准确，吸收面积固定，故血药 浓度稳定； 无松香等增黏剂可能引起的致敏作用， 对皮肤刺激性小。,为了提高经皮给药制剂中药物透过皮 肤的量，经皮给