测量不确定度及其在临床检验中的应用.ppt

1、检测不确定度及其在临床检查中的应用，临床检查的主要任务是给人体标本的各种特性赋予价值。 所给出的值，其精准性、信度及其他分散性直接影响疾病的诊断、治疗方案的确定及疗效观察。 因此，在ISO 15189医学实验室质量和能力的专用要求中明确要求：“必要且可能的话，实验室应该确定检验结果的不确定度。” ISO 15193体外诊断医疗器械生物源性样品中的量的测定参考测定计程仪程序的说明中也写明了“所有分析性能特点的值及其测定不确定度”。 ISO 15194体外诊断医疗器械生物源性样品中的量的测定参考物质的说明中也要求在参考物质的特定特征中“应表现测定不确定度”。 在IFCC公布的酶催化剂参考方法中也采

2、用了不确定度。 因此，目前在临床检查中应用不确定度这一概念，进行不确定度测定评定非常重要。 一、测量不确定度的发展过程，1963年，美国国家标准局(NBS )首先提出了定量表示不确定度的建议。 1977年5月，国际订正量委员会(CIPM )成立的国际电离放射性射线咨询委员会(CCEMRI )正式讨论了如何表现不确定度的提案。 同年7月，在CCEMRI会议上，美国NBS局长正式提出了解决测量不确定度表示的国际统一性问题。 1978年国际修订量委员会(CIPM )对此作了详细的调查表，分发到32个国家修订量院和5个国际组织征求意见，1980年成立了不确定度工作组，起草了建议书INC1(1980 )

3、。 该建议书主要是向各国推荐不确定度的表示原则。 1981年，CIPM发表了CI1981建议书，即“实验不确定度的显示”，为不确定度的统一显示奠定了基础。 1986年，CIPM再次公布建议书CI1986，当向参与者提交测量结果时，要求以标准离差显示包括a类和b类不确定度的合成不确定度。 1993年，ISO根据七项国际理论，即国际校准局(BIPM )、国际电工委员会(IEC )、国际临床化学联合会(IFCC )、国际标准化组织(ISO )、国际理论化学和应用化学联合会(IUPAC )，GUM是根据INC1(1980 )、CI 1981和CI1986化学基编写的。 在用语的定义、概念、评定方法和报

4、告的表现方式上，有更明确的统一规定。 1995年，ISO修订了GUM，这是目前国际测量结果及其不真实自我的约定的做法。 我国从1991年开始陆续制定了检验误差和数据处理(试行) JJG102791、测定不确定度评价和JJF105999和CNA L/AG07:2002化学分析中显示不确定度的评价方针。 GUM是基于INC1(1980 )、CI 1981和CI1986化学基而创建的。 在用语的定义、概念、评定方法和报告的表现方式上，有更明确的统一规定。 1995年，ISO修订了GUM，这是目前国际测量结果及其不真实自我的约定的做法。 我国从1991年开始陆续制定了检验误差和数据处理(试行) JJG

5、102791、测定不确定度评价和JJF105999和CNA L/AG07:2002化学分析中显示不确定度的评价方针。 (1)测量不确定度：合理提供测量值的方差，表示与测量结果相关的残奥表。 注： 1所谓“合理的”reasonably，只有在统一控制状态下的测定才是合理的。 集成控制状态是指随机状态，即在重复条件下或再现性条件下的测定状态。 2“方差”Dispersion是测量结果的方差(即，量的部分)，并且可以包括可以在一定概率下获得的测量结果。(2)不确定度分类类a标准不确定度(UA )标准不确定度类b标准不确定度(UB )合成标准不确定度(UC )不确定度U(K2 )扩展不确定度U(K3

6、)量U95不确定类a相对标准不确定度(UArel )度相对基准相对不确定度Urel (K2) Urel (K3 )相对扩展不确定度UArel (2) a级基准不确定度：用统一方法评定的不确定度。 其评定方法称为a级评定。 (3) b类基准不确定度：用非统一方法评定的不确定度。 其评定方法称为b级评定。 (4)不确定度的扩展：确定测量结果区间的量，将合理测量的值分布以指定概率包含在该区间中。 (5)相对不确定度：不确定度除以被测定值的值。 (6)合成不确定度：当测量结果是从几个其他量的值求出时，根据其他各量的方差和协方差来计算的标准不确定度。 即，在测定结果的标准不确定度由几个标准不确定度成分构

7、成的情况下，是通过和根(根据需要加上协方差)得到的标准不确定度。 在此，ci是灵敏度，(xi )是根据xi不确定度的y的不确定度。 (3)包含因子：为了得到扩展不确定度，与合成基准不确定度相乘的数字因子。 包含因子通常用k表示并且在许多情况下k推荐2。 Ukc (k2或3 )、3 .误差和不确定度区分误差和不确定度很重要。 因为误差被定义为测量的单位结果和真值的差。 因为不知道真值的情况很多，所以误差是理想的概念，不能正确地知道。 但是，不确定度可以在一个区间表示，如果做评估一个分析过程和所定义的样本类型，则这些测量过程可被应用于此描述的所有测量值。 因此，检验误差和测定不确定度在定义、评定方

8、法、合成方法、表现形式、成分的分类等方面也不同。 检验误差和不确定度的对比表如下表所示。 误差和不确定度的对照表，按不确定度的定义，对被测定的一次测定结果也有不确定度吗？一次测定得到的结果有不确定度，一次的结果本身看不到其分散性， 由于能够做评估在某个条件下周而复始结果是什么样的一次结果的分散性适合什么样的结果的不确定度给出了所测定的测定结果出现的区间，所以在各个测定结果中可能存在的不同的误差构成了这个分散区间。 因此，以往，测定用的不确定度被定义为能够在由测定结果提供的被测定用的推测值中存在误差的梅圈套。 测定不确定度是被测定真值在某个范围的评定吗？由于测定结果是被测定真值及其测定结果的误差

9、的代数和，所以测定不确定度实际表示了真值有可能出现的区间。 1984年的不确定度的定义是表示被测定值所处的量子值范围的评定。 4 .对不确定度进行测量的评估过程不确定度的评估在原理上是简单的，通常可分为四个步骤： (1)测量规定：明确规定需要测量什么的被测量与被测量依赖于输入量的关系(2)，标识不确定度来源：显示完整的可能不确定度来源列表。 典型的不确定度来源有采样、储存条件、仪器、试剂、化学反应定量关系、测定条件、样品基质、订正影响、空白修正、算子的影响及随机影响等。(3)、不确定度分量量化：待测量或估计的每个潜在不确定度分量以标准离差形式表示，并且基于根规则进行化学基合成以获得合成标准不确

10、定度，并基于概率使用适当的包含因子来给出扩展不确定度。 下图表示测定不确定度的评价过程。第二步骤-第三步骤不确定度评估过程、开始点、测量点的规定、不确定度源的识别、通过现有数据的不确定度源的分组进行的评估的简化、第一步骤、分组成分的量化、其它成分的量化、向标准离差的转换、合成基准不确定度的校正运算、以及相同的测量项目是方法学不统一的， 由于量测仪器种类繁多，用于检测的试剂盒多种多样，缺乏统一的标准品，使临床检验进行不确定度评价极为困难。 然而，多年临床检验开展的实验室室内质量控制工作给评价不确定度带来了很大的便利。 根据不确定度的定义，所谓不确定度是指在集中控制状态下测得的值所赋予的分散性，由

11、于室内质量控制作业是以使临床标本整体的测定作业处于集中控制状态为目的，因此室内质量控制的分散性能够表示临床标本在集中控制状态下的分散性。 因为室内质量控制产品的测定每天进行，有的进行两个以上的水平，有的一天进行多次，所以从得到的大量的计量资料算出的标准离差(SD )和离散系数(CV )真实且可靠地反映了计量资料的分散性，完全能够用于该项的测定不确定度的评价。 用这种方法做评估不确定度的方法，是标准不确定度或室内质量控制品的测定所得到的标准离差(SD )，即ASD相对标准不确定度或室内质量控制品的测定所得到的离散系数(CV )，即Arel CV扩张不确定度，因子k为2，则是U2SD相对扩张不确定度，首先，只能适用于能展开室内品质管理的定量测定方法由于质量控制品的基质与临床标本的基质不同，基质效果对测定结果分散性的影响不同，对不确定度的评价有一定的影响。 另外，品质管理品的瓶间差异也会影响不确定度的评价。 尽管如此，该评价方法仍是临床检查做评估不确定度的最佳方法。 当然，在进行室内质量控制作业时必须严格遵守。 否则，得到的结果无法真实反映测量结果的分散性。 表2是