美国仿制药监管要求的新发展--Keith-O.-Webber--博士.美国FDA仿制药司司长.ppt

1、1,第二届国际仿制药论坛中国上海美国仿制药监管要求的新发展,Keith O. Webber, 博士. 美国食品药品监督管理局仿制药司司长 药物科学司司长 2011年11月17日,2,讨论话题,美国食品和药品监管局（FDA）的最新指南 质量设计 仿制药用户费用 生物仿制药,3,药品审评中心（CDER）的最新指南,为了防伪，将理化标识变成口服固体制剂 药品评分项目：命名、标签和待分析数据 在经皮给药和相关药物传输系统中残留的药物 Q8, Q9, and Q10: 问题和答案,4,质量设计,5,聚焦于产品设计,关注产品在体内的性能 关注产品描述 关注产品对目标人口的实用性 比如: 配方 涂层 容器瓶

2、盖 传输机制,6,质量控制 问题导向型审查制度的修正,9,2011年10月/11月 选定质量设计样品,简略新药申请（ANDA）的申请人在实施质量设计（QbD）时会采用阐述了研究类型的药品行业发展报告 从ICH Q8(R2)提出了质量设计原则，排除了过程分析技术,样品 1 瞬时释放(IR) 药片,样品 2 改性释放 (MR) 样品,仿制药研发办公室和仿制药协会的合作,10,样品中包含的质量设计（QbD）组件： 目标质量产品简介 (QTPP) 关键质量属性 (CQAs), 包括可预测的溶解性 产品的发展和理解 (风险分析和对高风险组分的DOEs实验设计) 过程的发展和理解 (风险分析和对高风险参数

3、的DOEs实验设计) 展示批次药品按比例放大，并进行大规模生产 建立控制策略,11,2011年秋季-问题导向型审查(QbR)系统修正,问题导向型审查系统,审查员聚焦于具有科学性和风险导向性的主要问题,促进简略新药申请中信息的一致性,促进一致的审查流程,引导公司提供针对性强且集中的信息,12,2012年冬季 简略新药申请（ANDAs）中推荐的质量设计（QbD）元素,鼓励简略新药申请的申请人应用质量设计（QbD）方法于他们的原始提交材料上 由仿制药研发办公室发出的补正通知书也会传递这个推荐 瞬时释放样品和改性释放样品可以作为例子展示如何在提交材料上应用,13,以质量设计（ QbD）为基础的简略新药

4、申请应该包括 .,目标质量产品简介(QTPP)和一系列关键质量属性 (CQAs).,通过对原料药和辅料的关键材料属性的鉴定描述对产品的理解,待续.,14,通过对关键工艺参数(CPPs)的鉴定描述对工艺的理解,控制策略能可靠发展且保证产品符合预先设定的目标,接上页,以质量设计（ QbD）为基础的简略新药申请应该包括 .,15,2012年春季-秋季,2012年全年都将和企业进行进一步的讨论. 仿制药研发办公室（OGD）将确保质量设计 （QbD ）符合所有要求. 与仿制药协会联合召开质量设计（QbD）实施研讨会 (2012年5月),16,仿制药研发办公室关于质量设计实施的时间表,与仿制药协会召开研讨

5、会 (讨论瞬时释放样品),与仿制药协会召开研讨会 (讨论改性释放样品),在瞬时释放样品和改性释放样品中选择一种定案,简略新药申请中推荐质量设计元素,医疗中心审查员培训,2010年5月,2011年5月,2011年9月/10月,2011年秋季,2012年冬季,2012年春季,2012年 春季-秋季,2013年一月,= 仿制药质量设计正式实施,医疗中心领导领导培训会; 问题导向型审查制度的修正,与企业代表、出版商和研讨会成员的 连续讨论.,17,仿制药用户费用,在如下成员间协商协议: 美国食品和药品监管局 仿制药生产商 原料药生产商,18,FDA-为仿制药用户费用达成的工业协议,为FDA 合理监管仿

6、制药提供资源 审查 检验 预提交支持报告 药物上市后监测 计划实施时间: 2012年10月1日,19,FDA-为仿制药用户费用达成的工业协议,接下来: 美国国会立法 奥巴马总统签署,20,生物仿制药,自2010年通过生物制剂价格竞争和创新行为法案以来，美国食品和药品监管局已经着手准备对生物仿制药的监管政策和监管程序。,21,执行委员会,为了保证监管方法的一致性和引导赞助商，关于该发展项目FDA已经成立了三个委员会 与生物仿制药相关且需要收取讨论和协调费用的委员会是: 药品审评中心（CDER）/生物制品审评中心（CBER） 生物仿制药执行委员会 药品审评中心（CDER）生物仿制药审查委员会 生物

7、制品审评中心（CBER）生物仿制药审查委员会,22,CDER/CBER 生物仿制药执行委员会(BIC),关注点: 与BPCI法案执行相关的跨中心政策问题包括： 完善初期法规解释, 政策发展, 和 资源需要. BIC现已经成为讨论首要政策问题的论坛.,23,生物仿制药面临的政策挑战,没有受美国许可的对比产品 没有具有可交换性的标准 没有命名标准 专有性 外延性,24,CDER 生物仿制药审查委员会(BRC),关注点: CDER审查范围内与生物仿制药相关的特定产品和科学性问题. CDER BRC 是以下两方面问题讨论的论坛： 提出的发展项目, 和 政策执行.,25,CDER BRC扮演的角色,CDER BRC 扮演为CDER提供咨询服务和监管CDER的角色，因为他们 考虑赞助商对生物仿制药制剂的发展计划提出的给予建议的要求, 审查提交的生物制药许可申请(BLAs)是否符合公共卫生署（PHS）法案, 或者 管理相关问题.,26,指南的发展,FDA