抗体偶联药物

1、抗体偶联药物、卡他计程仪、定义原理Ag、Ab、针对链接器和药物分子的要求抗体的几种ADC点偶联方法的比较网络链接方式ADC偶联比的测定方法发售的药品前景挑战、一、ADC、二、原理、药物分子、一、ADC 三、对抗体、药物、链接器、靶和抗原的要求、药物分子、药物分子、高毒性、靶、分子量、溶解度、稳定性、IgG有限的肿瘤透过能力、低抗原表达性通常IC50:0.01-0.1nmol/L、药物分子、药物分子、高毒性、靶、分子量、溶解度， 稳定性必须位于细胞球内，如果ADC不能输送到细胞球内，即使在严重影响药物的细胞球外也可能产生影响，药物解离后对邻近正常细胞可能造成危害。 由于药物分子、药物分子、高毒性

2、、靶、分子量、溶解度、稳定性、药物的分子量小，产生免疫原性的风险减少，抗体的分子量也小，IgG抗体的分子量约为150kD，毛细管内皮层与细胞球外间隙难以透过这样的巨大的抗体或偶联分子，如果抗体的分子量过小应使药物分子、药物分子、高毒性、靶、分子量、溶解度、稳定性、水性缓冲液具有适当的溶解度，使抗体、药物分子、药物分子结合，美登素系化合物，1作用机理：通过抑制微管的组装来抑制细胞球的分裂在2 DM1临床研究中，稳定、 发现非裂解的硫醚键接头(MCC )具有高效的疗效，毒素主要作用于细胞球增殖过程，对其非分裂和安静的细胞球不起作用。 与分子的疏水性有关(链接器也是疏水性的：血液和代谢器官(肝、肾)

3、意外释放游离型毒素可贯通胞质膜，引起严重副作用，02，药剂耐受力肿瘤细胞球目前有限制ADC活性， 开发出带有负电荷-磺酸化学基或极性短的PEG的高度水溶性亲水性连接器，可以增加溶解性，1、4、- Description of the sub contents 1.在血浆中稳定， 防止细胞毒素早期损伤释放正常组织或细胞球ptionofthesub ADCs被靶细胞吞噬后，可以迅速释放药物(不是必需的)-descriptionofthesubcontents-descriptionofthesubcontents 3 .抗体的连接站点和连接站点的数量必须明确且恰当- descriptionofth

4、esubcontents-descriptionofthesubcontents，2，3，4 .连接符的分子量和极性esss，一定的内吞速度，抗原由于分泌细胞型抗原可以与血液循环中的抗体结合，与肿瘤细胞球结合的抗体减少，合适的内吞运输途径、要求、理想化的抗原，(4)理想化的免疫原性低。 有适当的连接部位，与毒素耦合后，不影响ADC的稳定性、亲和力、吞噬及药效，与靶细胞表面抗原结合后，诱导细胞球吞噬作用，进入细胞球内，最终进入溶酶体，导致细胞球毒分子在细胞球内有效释放。 (内化流式细胞术检测细胞球内化后的定位检测共聚焦显微镜)保持裸抗体的全部或部分功能，如通过细胞球的抗体依赖性细胞球毒作用(AD

5、CC )、补体依赖性细胞球毒作用(CDC )，即裸抗体也是有效药物。四、抗体的突然变异、缺点：偶联的药物分子数不定、位置不定以及各种产物在体内的药物代谢动力学、药效、安全性等问题。 方法：抗体诱导突然变异，目前报道了在抗体特定部位设置丙氨酸定点突然变异突变为半胱氨酸、导入非天然氨基酸、酶催化剂法和二硫键改造法等，得到固定耦合比的ADC。 五、一些ADC定点偶联的方法比较、连接方式、反应历程、缺点、改进、应用、SGN-75 (抗CD70，Val-Cit-MMAF )、肽网络链接、血液pH高于溶酶体解释蛋白水释放细胞毒素药物的氨基酸附加物，降低细胞球毒活性，隔离物通常氨基化学基与肽结合形成酰胺键，

6、胺细胞球毒性药物一侧通过乌拉坦官能化学基与连接子(PABC )的苯偶酰羟基化学基结合。 七、ADC药物偶联比的测定方法1、紫外可见分光光度法抗体为蛋白质，含苯环氨基酸在280 nm处有其特征吸收峰。 药物有紫外吸收时，在特定的波长产生猝灭系数，产生特征性的吸收峰。 药物的偶联比可以在2波长发光下测定。2、液质联用测定ADC药物的耦合比，利用Ab、网络链接臂和药物极性的不同，选择适当的流动相，分别分离并流至质量分析校正，在各样品被络离子化后，用质量分析校正以质量数分离络离子芯片，用检测器获得质量分析图，并读取其相对分子质量， 进一步测定的八、企业上市ADC药品、九、前景与挑战、精确疾病治疗、药物体内毒副作用减少、肿瘤治疗，特别是后期、对人体伤害减少、挑战、ADCs产业化制造流程复杂，重组抗体制造、化学