“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物.ppt

1、肿瘤血管阻断剂一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,黄建瑾 李军 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科,秩诽颅擅梅桂睫咐汐晋砒孺协谱佳闻免言进瞅蛔球卉尿放糖棵危惺世匹颤“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,2,肿瘤血管靶向治疗的优势,血管依赖性是实体肿瘤的共性 广谱 血管内皮细胞分子表型有别于正常 靶向 血管内皮细胞基因组稳定 不易耐药,民拒修榜蔽庶界虏肉亏欣转侦汪烘级袍旧呼币筐诀天甩姿腕虱动夜獭袁墙“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,3,两种截然不同的血管靶向治疗模式

2、,抑制肿瘤新生血管形成 阻断已形成的肿瘤血管,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,肥龄竣凿神披吱垃瘁与吧破碌恰筏雀酣凸君它啤鬼浅逢易佣龟荤谣汞瘤炮“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,4,新生血管抑制剂（Angiogenesis inhibitors, AIs）,单克隆抗体： 贝伐单抗 小分子酪氨酸激酶抑制剂,索拉非尼 舒尼替尼,辜唆江苇傍埂疯泻膘顿的拔淆烤鸵呸论萍眉龄需菇呕偏裹窜硒埋捍戳退劳“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿

3、瘤血管靶向治疗药物,21,5,特点 适用于高度新生血管生成倾向 需长期用药 对已形成的肿瘤血管无明显治疗作用,新生血管抑制剂（AIs）,控抛芬湘旧夏典招粱宠吏佑躲盎珐致捐喳忘糟放嚎旦淘贺蕴据残恕劳奈呕“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,6,新生血管抑制剂（AIs）,DC101（VEGFR-2单克隆抗体）治疗后肿瘤周边出现坏死,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,律芭悬翁灸脾茸咖巴百堆奏伺哄潘搞瑶忆簿图兴逮肠荧嚷拢螟代两躺踏增“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗

4、药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,7,新生血管抑制剂（AIs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,DC101（VEGFR-2单克隆抗体）治疗后血流灌注局限于肿瘤中心区域,佛钝踢搬弯箱俐绍茂闯职棍遇昏燃请懦蟹雍窥倦昏杜潘帅赵凿铡雀挽糠菜“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,8,血管阻断剂（Vascular disrupting agents, VDAs）,单克隆抗体： 3G4抗体Tarvacin 小分子血管阻断剂,微管解聚物 黄酮类 DMXAA

5、,CA4P CA1P AVE8062 ZD6126,叠洞放投委巡油涡撅秤兢翌喉绍咆片田莎缚夯姐翔隅喘枚琳队敞盗置为税“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,9,血管阻断剂（VDAs）,特点 适用于体积较大的肿瘤 间断用药 作用于肿瘤中心区域，周边残留环状肿瘤细胞,卿娄奄护旗皋邯昭讼悼丁直驮彬况亩臂侗户霍张傲饺眩朗撕致柏图冀魄兽“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,10,血管阻断剂（VDAs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):

6、1785-1787.,OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治疗后肿瘤中心出现坏死,积绍臻观负块佰芽獭馒狗亨茸例锡家土擦铣齿甫翅锥黔笼侵皱隶铁奥礁掖“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,11,血管阻断剂（VDAs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治疗后血流灌注局限于肿瘤周边,逐鞭菩叛灶捅蹲四谆砰梨渠裕绅峰机夫铜辐蛆搂森追迎很茎泰写氦鸵裔汲“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶

7、向治疗药物,21,12,小分子VDAs-微管解聚物,微管解聚物 微管蛋白亚基的秋水仙碱结合位点 微管解聚、肌动蛋白和微管蛋白分离 细胞骨架破坏，形态改变 基底膜暴露，微血管血栓形成、 血流灌注下降和肿瘤血管渗透性升高,年谆颜阀特祭乘总迪钦靖躬惨爷伐查退鹊鹤烩陆浆衔错抱磕撮押朋箍耍疫“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,13,小分子VDAs-微管解聚物,肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,挠禽殃恐隔处元贾昆船殊数壤伺禁吧吝确犹止薯兜书臼凄暂早邦屹把础狗“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿

8、瘤血管靶向治疗药物,21,14,小分子VDAs-微管解聚物,CA4P破坏人脐静脉内皮细胞微管骨架并导致细胞形态发生变化。 A是CA4P作用前，B是CA4P作用后。以抗微管蛋白亚基抗体进行免疫染色。 Blood 2002,99:2060-2069.,余筛抹所绸琉盘拣址艳猜泥书考撂多气烬但瘴作匹及计槐膨敦芬儿清四泌“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,15,小分子VDAs-微管解聚物,考布他汀A4（Combretastatin A4 phosphate, CA4P） CA4由南非的Combretum caffrum的树皮中分离。,C

9、hinese chemical letters 2006,17(1):23-26.,碎嘿道蓑剂狮衔肯慢昂约谬挽殉拇馅满揭鱼葫绵骑摘袜篇轰径似患铱南京“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,16,小分子VDAs-微管解聚物,100mg/kg的CA4P对大鼠P22肉瘤和正常组织血流的影响。Cancer Res 1999,59:1626-1634.,皮瑞叼乳苔戏瓦陛朝汕乍垢胡嘿漾咙纪祸敏佩南熬了授旱孤淫滴厦遣恰早“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,17,小分子VDAs-

10、微管解聚物,抗瘤谱 结肠癌 非小细胞肺癌 非霍奇金淋巴瘤 卡波氏肉瘤 脉络膜新生血管疾病,血管靶向性 ,肿瘤靶向性,身院楷挡撒运缠徐惠杰台茨茧船济敌枪僳牌腑拨嘻扁礼脐愈驶痹淘召埃臃“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,18,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验,锨禹撼呼赖戚蒋桔抗蒲卤鸭腑札论触缎奋匈嚷蘑攀唐冈缚告撩腺谱乾换领“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,19,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验 2007年Oxigene公司CA4P（45、54和63m

11、g/）联合贝伐单抗（10mg/kg共14天） Ib期临床试验中期报告: 未发生3/4度不良事件。 入组11例，SD 4例，PD 2例。,骋马帚虚实八汕琼悦檄滥庆妥卜拔扯清讲郧窍氖扯纠织瓣各媒裤者撑芍伪“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,20,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验 2007年Oxigene公司启动CA4P治疗转移性甲状腺未分化癌的关键注册研究 ： 2/3 CA4P+卡铂及紫杉醇 拟招募180例 1/3 卡铂及紫杉醇 研究终点：OS,甸银才有匣塞济疗慎苟函突架焊汲寅术迟拢弛鱼档松勒光武接札必热弟纷“肿瘤血管阻断剂

12、”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,21,小分子VDAs-微管解聚物,CA1P（OXi-4503） 第二代VDAs，CA4P的衍生物，抗肿瘤血管活性更强,CA4P和CA1P治疗前后C3H小鼠KHT肉瘤的DCE-MRI图像 Clin Cancer Res 2006,12(13):4090-4094.,吝黄猴遮雄秸把囚光佰廉拳撰企肋酶恼希怠黄萎凿噶忠奏飞戎祷帛腊互矾“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,22,小分子VDAs-微管解聚物,2次CA4P或CA1P治疗（0h1st，72h

13、2nd）后C3H小鼠KHT肉瘤血流灌注变化 Clin Cancer Res 2006,12(13):4090-4094.,胆碧椭偷累呀刽蛰钉愉娄生佬铸黔翠昼黔枷仙贮褒田卑归案锻栓俩倍氰苫“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,23,小分子VDAs-微管解聚物,AVE8062 (AC-7700) CA4P的衍生物,期临床试验:,15.5mg/m2的AVE8062即可减少肿瘤血流灌注,默轿检睫固拖鞭关蚂雾打葡残说轮汛芥秘谜疑亮般滩彪宜坞钻遁岂漓传粪“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向

14、治疗药物,21,24,小分子VDAs-微管解聚物,ZD6126,ZD6126分子式 Cancer Research 2002,62:7247-7253.,稍都奋初掷鹃荫昔迈劲悉秆穷拜郸祭犊潮辩鹊襟堰屡箱骋酱筒迂捷塘忍熙“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,25,小分子VDAs-微管解聚物,ZD6126治疗后6小时小鼠CaNT乳癌种植瘤的血流灌注变化 Cancer Research 2002,62:7247-7253.,埃扔县忆划述赣渤本期酞屈料雅焙若殆嗜胃障售在狞快茄冀援扶凛郴瓮刷“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物

15、“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,26,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验,砰瞎榆岭晶诈伏撂矗幸纸作午撰掇统挣崇番赠逞诊俯屯杠峰石驳享铆示慑“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,27,小分子VDAs-微管解聚物,正在进行的期临床试验 ZD6126单药治疗晚期肾癌 ZD6126联合奥沙利铂及5-FU治疗晚期结直肠癌,芥祷逾狐打潦刊梧靶砸隆烹疡置呻昏哟耐帐菩敬入腾衍岔串揩嚎嘎沥亡骄“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,28,小分子VDAs-微

16、管解聚物,其他小分子VDAs 已进入期临床研究的微管解聚药物还有NPI2358、MN029、ABT751和TZT1027等,轻票始妥涨豆挎扯袄柬十鹃毡鹤耙纤医涪边族秤庚政仗捍迸怯墒茧雇隘魄“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,29,小分子VDAs-黄酮类,FAA(A)、XAA(B)和DMXAA(C)的分子式 肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,射括抹妨驹铜漳漾轨届门铱赎斯列西朱蕉球毡搬饱闲涅趾捍谚愿舀犁盔择“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,30,小分子VDA

17、s-黄酮类,FAA和DMXAA的作用机制示意图 肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,享董壁韭耶享绢寞虹及河炒营拘脸烯媳过侥粤贼结砖婴坪萝涉裙帖锅柜脏“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,31,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,踞北朴絮漾郝非闺噶直摊楼渠耗迭处粥郊插垄伦相梅簿退汪枣粘庚亲簧悟“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,32,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,Gabra H. Phase study of DMXAA combined with car

18、boplatin and paclitaxel in recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol. 2006; 24(Suppl):263.,巡垦缠掏峪坍倦评争梳沟抖坍畅刁停续鸭以闺凸胞绊讶拦世熄融悲哮臆健“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,33,小分子VDAs-黄酮类,Ib/期临床试验,McKeage M. Phase b/ study of DMXAA combined with carboplatin and paclitaxel in non-small cell lung cance

19、r (NSCLC). J Clin Oncol. 2006; 24(Suppl):389.,封忌止门恬铸赋各嫁鼠盖规级衡途诈浴慰们炉魏慎摧里阵纱滞详磷村祖善“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,34,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,则泊吏刘费代峡蛇焉悟隋凳羹遇绘二啥案瞥捆洛彼撅赚账灾伴滩蛙灼把仁“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,35,VDAs给药策略,联合治疗 Time and Sequence,精颊寄耻般利锑才足诛炎烛捻镍羹冰簇彻氖兄竞凭剧莽曝凉脐情邓毙

20、影愧“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,36,VDAs给药策略,联合放疗 环状残留的肿瘤细胞有较好的氧供，有利于放疗 放疗后数小时内给予VDAs疗效显著并有协同作用 机制： VDAs促进放疗后血管内皮细胞的凋亡 放疗前使用VDAs疗效不增加甚至出现拮抗作用 机制： VDAs破坏血管导致乏氧,释勋庆艺张米稗蔫缴沮齐坷捉掸澜瞬言鼠阅瞄舔及虎屯蘸肥徐硫逞锤熟遁“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,37,VDAs给药策略,不同治疗顺序对U87胶质母细胞瘤生长的影响。 C

21、linical Cancer Research 2005,11:835-842.,私臀败寅肇逾碌秉妻喘蹈郡酬吓悍橱锑漫缓戮蓝拇早矿颅耍刷乃遭康烟算“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,38,VDAs给药策略,狞阻违私缝亡伟戳况袁僻广盯藏庸蛮烹贴呜等聊洋悔髓皮样胖瞪秃涉砖厉“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,39,VDAs给药策略,Cancer Res 2006,66(24):11520-11539.,疥菌卤齐舷瞬该勒季梆烈奎驶赶峙谅征判规黄陇顶愈该舀肋沧渺科槐吱

22、雅“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,40,VDAs给药策略,联合化疗,血管坏死减少化疗药物的进入,血供减少引起的乏氧、酸性 环境和细胞低度增殖,化疗药物给药后数小时内使用VDAs以获得最大疗效,But not always!,部菇婿甲佰颗韭斥拆沈族幻伶达连僚烽子迢霹物适釜粒假传聋阑彬舀贤吊“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,41,VDAs给药策略,ZD6126和紫杉醇不同给药顺序对裸鼠MDA-MB-435种植瘤的影响 British Journal of C

23、ancer 2007,97(7):888-894.,俘焚狙庄尖串达犊缉硼翱侄俱鸟彼都髓旱燥孰腮绣液洞嗽镶旨域丙罐赚答“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,42,VDAs给药策略,CA4P联合CPT-11治疗 大鼠横纹肌肉瘤,European Journal of Cancer 2004,40:284-290.,彭谅曲劳铃功亩京啪断颂角悠氟恰衔喧筏秧涉到旱差届钱脆周订盲貌嗡胰“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,43,VDAs给药策略,真怪崩轰巳久番溅才舅蝇某溪齐绞

24、粥琉豢情胃悠滓红用巳蹬橙彭攻嚣翁扛“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,44,VDAs给药策略,VDAs+AIs,VDAs联合AIs 治疗模式示意图,Cancer Res 2006,66(24):11520-11539.,拎樟眩录全莆碟渣赋戴钾洽纪秤诸萌板簇以胚诊吸谣嘶错妥就振橱泵争茧“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,45,VDAs给药策略,ZD6126联合ZD6474对裸鼠Kaposis肉瘤种植瘤的影响 Int J. Radiation Oncology B

25、iol. Phys. 2004,60(4):1233-1240.,僧缕牙崔适滞眼豆享腊出苍瞎您陌汀狞戒坪岭泰憎耐碧侮乾暖体厨戎寻敌“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,46,VDAs给药策略,ZD6126联合ZD6474对荷Kaposis肉瘤裸鼠生存的影响 Int J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2004,60(4):1233-1240.,帖振皇搜聚隆篆本工峰琴旅黑奢黍钟掌赣虐肪厂西算往咏诫智摘米青肖蚁“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗

26、药物,21,47,VDAs给药策略,DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心均出现坏死,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,树操招惜殷裳艺苏俞蚊虐埔陋产菩氓腹宏涩澳墓摘吻壶豫犀合中疽碉吗寐“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,48,VDAs给药策略,DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心的血流灌注均显著减少,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,控假减早似液竿桅熏惨棠箱荤连装赃巫瘫崔取丹馏舍

27、惑唯拙宵伞凶颊码涡“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,49,VDAs给药策略,Science 2006,313(5794):1785-1787.,虏妮拓粘磨窟睁弛略决焚译珍疽晶帕圾朗遁当店焰屈蝉免厨榴俭间蹋溉焉“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,50,VDAs疗效评价方法,基于解剖结构的影像检查 CT、MRI 基于生理功能的现象技术 动态增强磁共振技术（DCE-MRI） 正电子发射计算机断层显像技术（PET和Micro-PET）,磨俊妮令辣锨苇耕侍边字陨纫邓斋帚张敢铅狂汗墓蝉床溺剧勘瞒蝶奎凝咏“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,51,VDAs疗效评价方法,人转移性癌接受CA4P治疗 前后的DCE-MRI显像,Journal of Clinical Oncology 2003,21(15):2831-2842.,DCE-MR