淋巴造血系统课件.ppt

1、淋巴造血系统,血液,造血器官和组织,髓样组织,淋巴组织,骨髓,各种血细胞,胸腺,脾,淋巴结,结外淋巴组织,淋巴造血系统疾病,特点：,各种血细胞量或质的改变,相互影响，累及多个解剖学上独立的部位 骨髓 - 淋巴结 肝、脾肿大,红细胞：贫血 350万-550万/l,白细胞 ：非肿瘤性疾病、恶性肿瘤 4000-10000/l,血小板：出血性疾病 10万-40万/l,第一节 淋巴样肿瘤 Lymphoid neoplasms,正常淋巴组织的结构,淋巴细胞的发育过程,WHO新分类,常见类型淋巴瘤举例,Organization of normal lymphoid system,Thymus,?Bone m

2、arrow ? Peyer patches,Lymph node, Spleen, Mucosal sites,Central compartment: Reservoir for precursor cells; nursing home for maturation,Peripheral compartment: Reservoir for mature cells, ready to respond to antigens,T,B,NK,?,B细胞分化与转化,淋巴祖细胞,原B (pro-B),前B(pre-B),不成熟B,成熟B,中心母C,中心C,B免疫母C,浆细胞,记忆B,浆细胞样淋巴

3、细胞,Clusters of Differentiation ( CD ),与造血细胞表面（相同或相似）的抗原反应的各种抗体/克隆。,Pro B cell,Pre B cell,Immature B cell,Mature B cell,Activated B cell,Plasma cell,Precursor cells; antigen independent,Virgin B cells; antigen independent,Germinal center antigen dependent,TdT,CD20, CD22,CD19, PAX5,CD79a,CD10,Bcl-6,CD

4、138,Cytoplasmic CD22,T细胞分化与转化,淋巴祖细胞,原T,前T,早期胸腺C,普通型胸腺C,成熟胸腺C,初始型T cell,T免疫母C,效应T,记忆T,Prothymocyte,Subcapsular thymocyte,Cortical thymocyte,Medullary thymocyte,Peripheral T cell,Precursor cells,Mature T cells,Cytoplasmic,Surface,CD4,CD8,CD1,CD4, CD8,CD3,CD2,CD7,TdT,概述,原发于淋巴结及结外淋巴组织的恶性肿瘤,发病率占全部恶性肿瘤的3-

5、4%（11位）儿童及青年好发。,病因及发病机制不清。,相关因素：病毒细菌的感染；遗传因素；免疫缺陷；环境因素。,第一节 淋巴样肿瘤 Lymphoid neoplasms,分类,根据瘤细胞的特点和瘤组织的结构成分为:,霍奇金淋巴瘤（）,非霍奇金淋巴瘤,细胞淋巴瘤（）,和细胞淋巴瘤（）,根据发生部位分为,结内淋巴瘤,结外淋巴瘤,淋巴瘤总体特点,大多数淋巴瘤来源于B细胞（80-85%），其余来源于T细胞，NK细胞肿瘤很少。,各型淋巴瘤的瘤细胞，在形态上相似于处于某一分化和转化阶段的正常淋巴细胞。,在免疫表型上:,CD2、CD3、CD4、CD7和CD8是T细胞及其肿瘤的标志,CD10、CD20、CD7

6、9及Ig是B细胞及其肿瘤的标志,CD56是NK细胞的主要标志,TdT是前驱B及前驱T细胞的标志。,各型淋巴瘤都由淋巴瘤细胞分化和转化过程中的某一阶段的某一个细胞恶性转化而来，即肿瘤细胞为单克隆性。,免疫功能缺陷，易感染或出现自身免疫疾病；反之先天或获得免疫缺陷的病人亦易患淋巴瘤。,B细胞起源的淋巴瘤可重演淋巴滤泡生长过程，但其正常淋巴结结构消失。,利用免疫组化染色及Ig和TCR基因重排分析可鉴别淋巴瘤及反应性增生的淋巴细胞。,虽然非霍奇金淋巴瘤发生于局部，常常诊断时已广泛扩散，而霍奇金淋巴瘤常仅波及局部淋巴结。,WHO非霍奇金淋巴瘤分类,B细胞淋巴瘤,前B细胞淋巴瘤,成熟B细胞淋巴瘤,2.B慢

7、性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 3 B细胞前淋巴细胞白血病 4.淋巴浆细胞性淋巴瘤 5.脾边缘带B细胞淋巴瘤 6.毛细胞白血病 7.浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤 8.MALT型结外边缘带B细胞淋巴瘤 9.淋巴结边缘带B细胞淋巴瘤 10.滤泡性淋巴瘤 11.套细胞淋巴瘤 12.弥漫性大B细胞淋巴瘤( 纵隔大B细胞淋巴瘤,原发渗出性淋巴瘤) 13.伯基特淋巴瘤/伯基特细胞白血病,1.前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,WHO非霍奇金淋巴瘤分类,T和NK细胞淋巴瘤,前T细胞淋巴瘤,1.前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,2.母细胞性NK细胞淋巴瘤,成熟T和NK细胞淋巴瘤,3.T细胞前淋巴细胞白血病 4.T细胞大颗

8、粒淋巴细胞白血病 5.侵袭性NK细胞白血病 6.成人T细胞白血病/淋巴瘤(HTLV-1) 7.结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 8.肠病型T细胞淋巴瘤 9.肝脾T细胞淋巴瘤 10.皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 11.蕈样肉芽肿/Sezary综合征 12.ALCL，T/null细胞，皮肤原发性 13.外周T细胞淋巴瘤，非特殊型 14.血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 15.ALCL，T/null细胞，系统原发性,WHO霍奇金淋巴瘤分类,1. 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,2. 经典型霍奇金淋巴瘤,富于淋巴细胞经典型（淋巴细胞为主型） 混合细胞型 结节硬化型 淋巴细胞消减型,WHO 新分类 1994年组成分

9、类委员会 1997年发表了草案 2001年发表了正式文本,2001年WHO淋巴瘤新分类的特点,每一个独立类型的淋巴瘤都有其独自的定义，具有 独特的病理学、免疫学、遗传学和临床特征,淋巴瘤和淋巴细胞性白血病为同一种疾病的不同时 相（瘤体期或弥漫期/循环期）。,明确了细胞起源：B细胞，T细胞及NK细胞。,分为两个主要分化阶段：发生于前驱细胞和成熟 （周围）细胞的淋巴瘤。,包含了淋巴瘤的发病机制及相关因素。,分类和诊断趋于统一 使得全世界的病理学家和 血液病学家有共同的语言 。科学性和系统性有很 大进步,Distribution of NHL,Diffuse large B cell 30.6%,F

10、ollicular 22.1%,MALT 7.6%,Peripheral T cell 7.0%,Small lymphocytic lymphoma 6.7%,Mantle cell 6.0%,Primary mediastinal large B-cell 2.4%,Others 17.6%,NHL classification Project Blood,1997.,指霍奇金淋巴瘤以外的原发于淋巴结和结外淋巴组织的一类恶性淋巴瘤。可起源于B 、 T淋巴细胞或组织细胞，但大多数是B细胞起源，T细胞起源次之。,非霍奇金淋巴瘤,non-Hodgkins lymphoma（NHL）,2 .病变可

11、从一个或一组淋巴结开始，也可 开始即为多发。,3 .易向全身其他组织、器官扩散，如脾、 肝、骨髓。,4 .瘤细胞如从血流至全身淋巴结和骨髓， 则很难与白血病所侵犯淋巴结区别。,5 . NHL分类方法多，分型繁杂。目前正 在推广2001年定型的WHO新分类。,特点,1 .瘤组织成分单一，以一种细胞类型为主,多从颈部浅表淋巴结始，腋下、腹股沟淋巴结次之，纵隔、肠系膜等深部淋巴结也能累及。,肉眼观：淋巴结不同程度肿大，早期活动不粘连，晚期粘连融合成结节状。,病理变化,淋巴结正常结构部分或全部破坏，由肿瘤取代。瘤组织成分较单一，以某种瘤细胞类型为主。,镜下,B淋巴细胞淋巴瘤可弥漫性、滤泡性（结节性），

12、T淋巴细胞和NK细胞淋巴瘤为弥漫性,滤泡性预后比弥漫性好,介绍常见的NHL类型,细胞淋巴瘤的一般特点,病理学,单一阶段的肿瘤性淋巴细胞增生,可呈滤泡样结构,间质反应轻微,临床特点,发病率最高：欧美亚洲,淋巴结结外,实验室检查,免疫学标志：CD19, CD20，单克隆性免疫球蛋白表达,IgH基因分析：单克隆性重排,前B和前T细胞淋巴母细胞性白血病 /淋巴瘤(ALL),高度恶性NHL，占成人NHL的4%，但占儿童淋巴瘤的40%，同一疾病的不同阶段。 病理变化：瘤细胞比小淋巴细胞稍大，核分裂象易见，1-2个核仁。 免疫表型： 95%以上表达TdT(末端脱氧核糖核酸转移酶)。T细胞标志：CD2（+）、

13、CD3（+）。B细胞标志：CD19（+）、CD22等。 临床表现：主要累及20岁以下男性，尤其多见儿童。肿瘤进展快，治疗反应好。,小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）/慢性淋巴细胞性白血病（CLL） 同一疾病的不同阶段 病理变化：瘤细胞小，核圆深染，胞浆少，瘤细胞异型性小。几乎所有病例都有骨髓浸润。 免疫表型 ：起源于B细胞 ，因而表达B细胞标志物（CD19，CD20）。 临床表现：SLL和CLL主要见于中老年患者。常见全身性淋巴结肿大伴轻至中度的肝、脾肿大。患者常有低球蛋白血症，易于感染。,滤泡性淋巴瘤,为来源于滤泡生发中心细胞的低度恶性B细胞淋巴瘤，预后较好。多见于中年人。 病理变化：在低倍镜下，

14、肿瘤细胞形成明显的结节状生长方式，肿瘤性滤泡主要由中心母细胞和中心细胞以不同比例混合组成。 免疫学标志和分子遗传学特点：滤泡性淋巴瘤的肿瘤细胞具有正常生发中心细胞的免疫表型，表达B细胞标志物 ，如CD19（+）和CD20（+），同时呈现bcl-2过度表达。是由于肿瘤细胞的t(14；18）使14号染色体上的IgH基因和18号染色体上的bcl-2基因的过度表达。,套细胞淋巴瘤（MCL）,起源于淋巴滤泡的外套区的B细胞淋巴瘤。 病理变化：瘤细胞比正常淋巴细胞稍大，呈弥漫生长方式。 免疫表型：瘤细胞表达IgM及B细胞标志，CD19（+）、CD20（+）。此外，表达周期蛋白D1（cyclin D1) 。

15、 临床表现：为中度恶性侵袭性肿瘤，多见于4050岁之男性。除淋巴结外，脾脏、骨髓及胃肠道均可累及。,弥漫性大B细胞淋巴瘤,为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤。以老年人为主，除原发淋巴结外，也可发于咽、胃肠道、皮肤、骨和脑等处。 病理变化：镜下特点为大细胞的弥漫性浸润（类似中心母细胞和免疫母细胞）。 免疫表型及遗传学特点：起源于B细胞。CD19（+）、CD20（+）。若由滤泡型转化来的则有bcl-2表达和t(14;18)。 临床表现：瘤细胞生长快，若不及时诊断和治疗，会在短期内死亡，但能及时联合治疗，完全缓解率可达到60%80% 。,Burkitt淋巴瘤,流行于非洲的一些地区，多见于儿童的面部。在世界各地

16、为散发性。 病理变化：由形态单一、中等大小的瘤细胞组成，分裂像多见，并可见吞嗜核碎片的巨噬细胞散在，呈现特征性满天星现象。 免疫组化：瘤细胞表达IgM及B细胞标志如CD19（+）、CD10（+）。 临床表现：Burkitt淋巴瘤是高度恶性肿瘤，但极少发生白血病转化。主要累及儿童及年轻人，男性多于女性，适当化疗后，50%可长期存活。绝大多数Burkitt淋巴瘤细胞内可检出EBV。,细胞淋巴瘤的一般特点,病理学： 弥漫结构，成分杂，间质反应多见：血管、纤维增生，炎细胞浸润，坏死,临床特点： 亚洲欧美 结外淋巴结,外周细胞淋巴瘤 （Peripheral T-cell Lymphoma),为一组异质性

17、肿瘤，第四位,病理学：主要侵犯副皮质区，血管增生，瘤细胞多形，胞质透明，核圆或卵圆或扭曲成核桃状脑回状。反应性成分：嗜酸性粒C、浆C、组织C。,免疫表型：CD2、CD3、CD5 、CD45RO +,核型分析：未知,临床表现：播散性、侵袭性，对治疗无反应。 预后差,NK/T 细胞淋巴瘤,东方人多发,鼻、鼻咽、皮肤、肠道等,局部破坏、组织坏死、血管侵犯,具有NK细胞和T细胞部分抗原,EBV + 90%,病理学： 瘤细胞弥漫大小不等，核圆或卵圆或扭曲成核桃状脑回状。核膜薄，染色质点状或泡状，有多个核仁。 瘤细胞侵犯血管壁 ，常有坏死炎细胞浸润。,免疫表型：CD2、浆型CD3 、CD56 + 可检出E

18、BV、细胞毒分子（TIA-1, 粒酶 ，穿孔素）,临床表现：结外淋巴结，鼻腔和上呼吸道多见， 鼻塞，肿瘤破坏鼻中隔和鼻部骨质。亚洲 欧美高度侵袭性，高度恶性，预后差。,霍奇金病淋巴瘤 Hodgkins lymphoma,特点,1.主要发生于淋巴结,2.细胞成份多样,3.有诊断价值的瘤巨细胞(R-S细胞),4.病理类型比较统一,5.病理类型与临床预后有较密切关系,* R-S细胞类型： 诊断性R-S细胞 霍奇金细胞 爆米花样RS细胞 陷窝细胞 异型RS细胞 *非肿瘤成分： 淋巴细胞 组织细胞 嗜酸性粒细胞 中性粒细胞浆细胞 纤维组织,淋巴细胞、 组织细胞、浆细胞、嗜酸性白细胞、中性白细胞、纤维组织

19、、血管等反应性增生。,非肿瘤性细胞增生,分期,I期：一个淋巴结/一个结外器官 II期：累及两个或两个以上淋巴结区 期：累及横隔以上两侧中的一侧淋巴结 期：弥漫累及结外器官和组织如皮肤、肝脾等部位。（与治疗和预后密切相关）,临床病理联系,无痛性淋巴结肿大 早期无症状，晚期发热、盗汗、体重减轻、乏力等。 感染、肿瘤扩散 死亡。,霍奇金淋巴瘤的组织学分类,（一）经典型霍奇金淋巴瘤： 结节硬化型：结节内可见较多的陷窝细胞，多见于年青女性，预后较好。 富于淋巴细胞型：可见典型的R-S细胞，但数量少。 预后良好。 混合细胞型：可见较多典型R-S细胞，预后较差。 淋巴细胞消减型：多见于老年人，预后最差。 （

20、二）结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤：结节内淋巴细胞背景上可见散在上皮样细胞和“爆米花”细胞。此类实际上是一种B细胞性淋巴瘤。,结节硬化型（Nodular sclerosis type） (1)有特殊的RS细胞，称为陷窝细胞。 (2)纤维组织增生，自淋巴结包膜向内伸展，将淋巴结分割成大小不一的结节。 (3)结节内多数陷窝细胞，表达CD15和CD30 (4)数量不等的淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞 、中性粒细胞和组织细胞浸润。 (5)女性多见，预后较好,淋巴细胞为主型 （ Lymphocyte predominance type） （1） 淋巴细胞和上皮样组织细胞增生，以淋巴细胞增 生占优势，呈

21、弥漫性。缺乏嗜酸性粒细胞、中性 粒细胞和浆细胞数。 （2）典型的R-S细胞少。常见霍奇金细胞及爆米花样 RS细胞。B细胞来源。 （3）没有坏死或纤维组织增生。 （4）仅累及一个或一组淋巴结，病人预后良好。,混合细胞型（Mixed cellularity type） （1） 50岁以上者最常见，男性多于女性。 （2）多数嗜酸性粒细胞、浆细胞、组织细胞、 淋巴细胞增生。 （3）多数典型的RS细胞和单核RS细胞。,淋巴细胞消减型（Lymphocyte depletion type） 淋巴细胞数量减少，R-S细胞为变异型R-S细胞，相对较多。根据背景不同，可分为：弥漫纤维化型及 (1)弥漫纤维化型 A

22、 .淋巴结内细胞少，主为排列不规则的纤维组织和无 定形的蛋白样物质。 B .易找到典型R-S细胞。可见大量怪异的瘤细胞。 C .常有坏死。,(2)网状细胞型 A.可见大量异型RS细胞，但典型RS细胞少 B.坏死明显,结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 B细胞来源 1）呈结节性淋巴细胞和上皮样组织细胞增生， 以淋巴细胞增生占优势。 2）典型的R-S细胞少或无 3）“popcorn细胞” 4）免疫标记：CD15,30阴性，而B细胞标记阳性 5）发病年轻，预后良好。,各型霍奇金淋巴瘤的比较,RSC,免疫标记,反应C,预后,NLP,popcorn C,CD10,CD20,LC+组织C,好,LP,popc

23、orn C 霍奇金C,CD15,CD30,LC+组织C,好,NS,陷窝C,CD15,CD30,纤维T+ LC+ 嗜酸C+组织C,好,MC,典型RS,CD15,CD30,LC+浆C 嗜酸C+组织C,较好,LD,异型 RS,CD15,CD30,LC少，纤维T,差,分期：根据病变范围分为四期 I 期：累及一个淋巴结区/一个结外器官 II 期：累及二个以上淋巴结区，但局限于膈 的一侧。 III期：累及膈两侧淋巴结，可伴一个结外器 官或脾受累。 IV期：肿瘤在一个或多个结外器官内弥漫播 散，伴或不伴淋巴结受累。,分 期 示 意 图,临床病理联系 1.无痛性LN肿大 2.晚期：发热、盗汗，体重下降，乏 力

24、，皮肤瘙痒，贫血，TC功 能下降，易感染。 3.死因：感染，广泛转移。 预后 治疗有效（大剂量放化疗），预后好。,第二节 髓样肿瘤 Myeloid neoplasms,概述：来源于造血干细胞的恶性肿瘤。肿瘤细胞呈单克隆增生，取代正常骨髓组织。 可分为3大类： 急性髓母细胞白血病 慢性髓增生性疾病 骨髓异常增生综合征,一、急性髓母细胞白血病 acute myeloblastic leukemia,AML,概述,成人多见 异质性（M0-M7） 贫血、出血、感染、易疲劳，肝、脾、淋巴结肿大,（2)骨髓: 受累部位：椎骨、胸骨、肋骨、骨盆。 肉眼：骨髓内瘤组织灰白、灰棕或绿色。 有时急性髓母细胞白血病

25、中的肿瘤细胞在骨组织或骨膜下浸润,聚集成肿块，呈绿色，名绿色瘤。多于颅骨与眼眶周围。 镜下：,（二）分类,考虑因素： （1）成熟程度（M0-M3） （2）白血病细胞的系统（M4-M7） 依据： 形态学 组织化学 免疫表型 核型分析 核型分析对预后估计最有意义。,M3急性前髓细胞白血病有t(15;17)/RARA-PML者用维甲酸治疗可出现缓解。,t(15;17)/RARA-PML维甲酸受体受抑阻断髓样C分化肿瘤细胞受阻于前髓细胞期,维甲酸可诱导肿瘤细胞前髓细胞终末分化,（三）组织化学,有髓细胞分化髓过氧化物酶阳性 Auer小体过氧化物酶强阳性 单核细胞分化溶酶体非特异性酯酶阳性,（四）免疫表型,AML（M0）CD33髓前体细胞阳性，区别于ALL。 多表达CD13、CD14、CD15、CD64 M7血