第2章免疫器官结构与功能

1、Organs of the Immune System,第2章 免疫器官的结构与功能,Organs of the Immune System,外周免疫器官 （Peripheral lymphoid organ）,中枢免疫器官 （Central lymphoid organ）,淋巴细胞发育成熟的场所 骨髓（bone marrow）、 胸腺（thymus）,淋巴细胞定居和发挥功能的场所 脾（spleen）、淋巴结（lymphoid nodes） 黏膜相关淋巴组织（MALT）,一、中枢免疫器官 免疫系统的“黄埔军校” （Central lymphoid organ）,I 骨髓和法氏囊 （Bone M

2、arrow and bursa of Fabricius）,1、免疫细胞 生成场所 2、B细胞成熟基地 3、B细胞应答的 场所,法氏囊（Bursa of Fabricius） (禽类),(一)骨髓的结构 红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组成，是各类免疫细胞的发生场所。 A.造血干细胞（hematopoietic stem cells）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。 B.骨髓基质细胞（stromal cell）：网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。 分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞

3、分化发育 (骨髓微环境)。,（二）骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生场所 造血干细胞 （1）髓样前体细胞(myeloid progenitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板; （2）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) 淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。,2-1 造血干细胞的分化途径,2.B细胞分化成熟场所 发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ）前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官)。,骨髓基质细

4、胞在B细胞发育中的作用： A.粘附性接触 - 粘附分子； B.提供生长因子 - SCF和IL-7等。 3.体液免疫应答发生的场所,II 胸 腺（Thymus）,Changes in the Thymus with Age,年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。,（一）胸腺的结构,(二) 胸腺微环境,- 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。 微环境构成： （1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞； （2）细胞外基质成分。 （3）细胞因子,胸腺上皮细胞-影响胸腺细胞分化的方式： 细胞-细胞间相互接触： 如：MHC-类或类分子 - TCR； 分泌细胞因子： 分

5、泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。 树突状细胞 -较集中存在于皮质-髓质交界处， 表达高水平的MHC-类分子。 巨噬细胞 - 散在表达低水平的MHC-类分子。,细胞外基质（extracellular matrix）： 组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。 功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞-细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、

6、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择 阴性选择,皮质：由淋巴细胞(胸腺细胞)和上皮网状细胞密集构成。 髓质：上皮性网状细胞为主，少量胸腺细胞。 血-胸屏障：由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。血-胸腺屏障可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增殖分化。,（三）功能： T细胞分化成熟的场所 1、出现TCR 2、大部分自身反应性T细胞克隆被清除 3、 获得MHC限制性的抗原识别能力 免疫调节功能：分泌胸腺激素和胸腺肽类 屏障作用

7、,裸鼠（Nude mouse先天无胸腺小鼠）：,先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）,迪乔治综合症（DiGeorge syndrome）是一种先天性疾病，约每4000名婴儿中发生1例。迪乔治综合症的临床表现有很多，包括甲状旁腺缺陷，反复发作性感染，低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。,二、外周淋巴器官 （Peripheral lymphoid organ）,粘膜相关淋巴系统 （mucosa-associated lymphoid system）,脾脏（spleen）,淋巴结（lymph nodes）,扁桃体（tonsil）,右淋巴导管,流入右锁骨下静脉,颈部

8、淋巴结,流入左锁骨下静脉,胸导管,胸导管,腋窝淋巴结,乳糜池,脊柱旁淋巴结,腹股沟淋巴结,引流淋巴管,Lymph nodes are encapsulated structures that are strategically placed throughout the body to receive and filter antigens and cells from peripheral interstitial fluid and lymph. All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct and back to the

9、peripheral blood.,1、淋巴结,分布于全身，是成熟T（75%）、B （25%）细胞发挥功能场所,淋 巴 结 的 基 本 结 构,HEV,髓质淋巴窦,皮质淋巴窦,毛细血管,小梁,输入淋巴管,输出淋巴管,静脉,动脉,髓索,生发中心,髓质,被膜,结构 :,小梁,被膜,实质,皮质 髓质,皮质,浅层皮质,淋巴小结,小结间区,初级淋巴小结 次级淋巴小结,（生发中心）,深层皮质 :,T细胞为主（胸腺依赖区）,皮质淋巴窦,（副皮质）,细胞为主,B,（非胸腺依赖区）,髓质,髓索：含B细胞、浆细胞、M,髓窦：巨噬细胞较多,初级淋巴滤泡（primary follicle） 次级淋巴滤泡（second

10、ary follicle）= 生发中心 （germinal center）,Germinal centers in secondary lymphoid tissues are sites of intense B cell proliferation and selection during Ab responses.,*生发中心（germinal center）,淋巴结的功能,T 细胞及 B细胞定居的场所 T：75% B：25% 免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环 过滤作用,*白髓（white pulp） （1）动脉周围淋巴鞘PALS ，围绕在动脉周围的弥散淋巴组织，主要由T细胞组成，

11、相当于副皮质区。 （2）淋巴小结，主要由B细胞组成，可发展成生发中心。 * 红髓（red pulp） 占脾实质的2/3，分布于小梁周围及白髓之间。 （1）脾索 （2）脾血窦 * 功能 滤血、免疫、造血、储血,2、脾 脏 （Spleen）,T细胞：占40%； B细胞：占60%。,中央动脉,生发中心,动脉周围 淋巴鞘,淋巴小结,边缘区,被膜,脾索,边缘区,静脉窦,动脉周围 淋巴鞘,脾 脏 的 结 构,3、粘膜相关淋巴系统（mucosa-associated lymphoid system，MALS）,呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的

12、淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patche）、阑尾等,组成 鼻相关淋巴组织（nasal- associated lymphoid tissue , NALT） 肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue, GALT） 支气管相关淋巴组织（bronchial-associated tissue，BALT）,1、位置：肠壁粘膜下区域。 2、组成： Peyer结（Peyers Patch，PP）：有若干淋巴小结 ，于小肠远端；孤立性淋巴样滤泡。 淋巴滤泡 上皮间淋巴细胞 固有层淋巴组织,肠道相关淋巴样组织 （gut-associated l

13、ymphoid tissue，GALT),肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答,Th,巨噬细胞,IgA,sIgA,浆细胞,B,M细胞,上皮细胞,辅助,肠黏膜上皮中唯一具有通透性的上皮细胞,MALT的功能 参与局部免疫应答 分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA) 参与口服抗原介导的免疫耐受,三、淋巴细胞再循环 ( Circulation of lymphocytes),Both T and B cells continuously circulate and recirculate, blood to lymph to blood. Approximately 1-2% re

14、circulate every hour.,淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官和组织的特定区域。 分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用，即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素。,淋巴结及淋巴组织内的淋巴细胞经淋巴管进入血流而到达各个器官内，同时又可经毛细 血管后微静脉处穿越HEV，由血流返回淋巴器官或淋巴组织，如此周而复始，淋巴细胞在全身淋巴器官和淋巴组织之间，迁移，称为淋巴细胞再循环。,淋巴细胞再循环意义： 淋巴细胞通过不断的再循环，可以不断地补充因种种原因所消耗的淋巴细胞，以保证机体的防卫系统不致因此而削弱； 淋巴细

15、胞的再循环可以从循环池中招募淋巴细胞进行免疫应答； 淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞有更多的机会接触侵入机体的外来抗原物质，提高机体的免疫监视能力。,【A型题】 1属于中枢免疫器官的是 A扁桃体 B淋巴结 C胸腺 D脾 E肠淋巴组织 2人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是 A胸腺和淋巴结 B骨髓和粘膜免疫系统 C淋巴结和脾 D胸腺和骨髓 E淋巴结,3T细胞分化成熟的场所是 A骨髓 B法氏囊 C脾 D胸腺 E淋巴结 4B细胞主要定居在淋巴结的 A皮质区 B深皮质区 C浅皮质区 D副皮质区 E髓窦,5人类B淋巴细胞分化成熟的场所是 A腔上囊 B脾 C骨髓 D淋巴结 E胸腺 6免疫系统的组成是 A中

16、枢免疫器官、外周免疫器官 B免疫细胞、粘膜免疫系统、中枢免疫器官 C中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统 D免疫分子、粘膜免疫系统、皮肤免疫系统 E免疫器官、免疫细胞、免疫分子,7关于上皮细胞间淋巴细胞（IEL），下列哪项是错误的？ A是存在于小肠粘膜上皮内的一类独特的细胞群 B约40 的IEL为胸腺依赖性，主要为T细胞 C约60的IEL为胸腺非依赖性，主要为T细胞 D具有对肠道病原体的防御功能 E具有过滤功能 8属于外周免疫器官的是 A骨髓、粘膜相关淋巴组织 B胸腺、淋巴结、脾 C胸腺、淋巴结、粘膜组织 D脾、淋巴结、粘膜相关淋巴组织 E骨髓、胸腺,名词解释 1黏膜免疫系统：又称为粘膜相关淋

17、巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue，MALT)，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。,2M细胞：即膜上皮细胞(membranouse epithelial cell)或微皱褶细胞(microfold cell)。M细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，其顶部胞质较薄，细胞核位于基底部，细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔，内含多个淋巴细胞(T

18、、B细胞)、M和DC。不表达MHC 类分子，可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物，并以囊泡形式转运给凹腔内的M或DC，再由它们将抗原提呈给淋巴细胞，引起特异性免疫应答。,1.简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。 免疫器官根据其功能不同，分为中枢免疫器官和外周免疫器官。人类中枢免疫器官由骨髓和胸腺组成，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓既是各种血细胞和免疫细胞的来源，也是B细胞发育、分化、成熟的场所。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。胸腺微环境对T细胞的分化、增殖和选择性发育起着决定性作用。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。淋巴结和脾具有过滤作用，可清除进入体内的病原体和其他有害异物。黏膜免疫系统包括肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织，其中含有大量主要产生分泌型IgA的B细胞，它们在肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部发挥着重要的抗感染作用。,2简述胸腺微环境的组成及其作用。 胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外