足剂量ARB对降压及靶器官保护的应用探讨.ppt

1、ARBs足剂量使用的临床价值,科素亚100mg临床应用的必要性,百年默沙东-铸就好品质,核心价值观,我们应当永远铭记： 药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。 乔治.W. 默克 一九五零年十二月一日,不能完全抑制RAAS活性使得ARB的靶器官保护作用未能充分显示,尽管ACEI和ARB治疗能够给患者带来益处，但是仍有相当一部分患者发生肾脏疾病和死亡。有研究者推测目前ACEI和ARB肾脏保护作用受到限制的原因是由于不能够完全地抑制RAAS的活性。,5. Hou FF, Zhou QG. Nephrology 2010 ;15 :5760.,ARB靶器官

2、保护存在剂量依赖性,阳性结果,中性结果,系列研究提示： ARB类药物的保护作用与剂量相关,阳性结果,足量使用氯沙坦100mg， 能使降压和保护作用最大化吗？,一项在轻至中度高血压伴2型糖尿病患者中展开的为期8周的研究显示： 氯沙坦100mg进一步降低伴糖尿病高血压患者血压,科素亚100mg强效降压,氯沙坦 50mg(n=87) 治疗4周,氯沙坦 100mg(n=33) 继续治疗4周,血压自基线下降均值（mmHg）,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,*治疗4周后血压130/85mmHg；,7. Pablos-Velasco PL et al., J Hypertens 20

3、02;20(4):715-719.,科素亚100mg强效降压,一项在高血压合并糖尿病，冠心病，左心室肥大，心衰和外周动脉疾病患者中展开的为期10-14周的研究显示： 氯沙坦100mg为基础的降压治疗强效降低高血压伴糖尿病或冠心病患者的血压,氯沙坦100mg的使用比例为45.7%,8. Bonner G, et al., Curr Med Res Opin 2009; 25(4): 981-990.,SBP,DBP,血压自基线下降均值（mmHg）,科素亚100mg强效降压,氯沙坦50/100mg治疗 加用利尿剂治疗,*基线血压：SBP 16013mmHg;DBP 967mmHg *治疗6个月后血

4、压：SBP 1378mmHg;DBP 826mmHg,9. Lozan JV, et al., Nephro Dian Transplant; 2001; 16suppl 1: 85-89.,SBP/DBP自基线下降均值(mmHg),DBP,SBP,mmHg,患者SBP/DBP达标率(90mmHg,%),一项在高血压伴2型糖尿病和微量白蛋白尿患者中展开的为期6个月的研究显示： 滴定至氯沙坦100mg，82%的患者DBP达标,科素亚100mg强效降压,一项在健康人群中进行的氯沙坦剂量-反应研究显示： 氯沙坦降压疗效呈剂量依赖性，100mg降压疗效最大,平卧位,直立位,6. Doig JK, et

5、 al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1993;21:732-738.,总结,1.科素亚100mg强效降低糖尿病伴高血压患者的血压24/12mmHg能够满足临床需要 2.科素亚100mg能使82%的患者血压达标，是降压与保护的最佳剂量。 3.使用50mg替换100mg后血压能进一步下降3-5mgHg,不会带来低血压的后果，安全性可靠。,科素亚100mg强效降蛋白尿,尿白蛋白排出量增加是肾脏损害的标志 微量白蛋白尿证实是心血管事件的独立预测因素,科素亚100mg强效降蛋白尿,一项在伴有蛋白尿但不合并糖尿病的慢性肾功能不全患者中展开的为期3.7年的

6、研究显示： 氯沙坦100mg与氯沙坦50mg相比更显著降低蛋白尿,11. Hou FF, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18:1889-1898.,蛋白尿的变化,贝那普利常规剂量组 (n=90) 贝那普利倍增剂量组 (n=90) 氯沙坦常规剂量组 (n=90) 氯沙坦倍增剂量组 (n=90),第1组 vs 第3组 P0.05 第2组 vs 第4组 P0.05,科素亚100mg强效降蛋白尿,RENNAL研究亚洲人群亚组显示： 氯沙坦显著降低亚洲糖尿病肾病患者的蛋白尿,47% P=0.001,12. Chan JCN et al. Diabetes Care 2004

7、; 27:874879.,尿酸是多种心血管相关死亡的危险因素 高血压、CVD、CKD的危险因素 新近研究认为其可能是代谢综合征与该类患者肾脏病变之间的纽带 血尿酸水平的降低可逆转成人新发高血压的发生率，并延缓已确诊伴CKD高血压患者的肾功能不全进展 尿酸增高是新发糖尿病的独立危险因素 尿酸增加与卒中独立相关,科素亚100mg强效降尿酸,13. Adel E. Berbari. ESH Update on Hypertension Management. 2010.,科素亚100mg强效降尿酸,一项在高血压伴高尿酸血症患者中展开的为期2个月的研究显示： 氯沙坦较厄贝沙坦显著降低高血压伴高尿酸血症

8、患者的血尿酸水平,依那普利20mg,氯沙坦50mg,氯沙坦100mg,厄贝沙坦150mg,厄贝沙坦300mg,P0.05,P0.05,血尿酸水平较基线改变均值（mol/L）,14. Gregoire Wurzner et al. Journal of hypertension. 2001; 19: 1855-1860,一项在高血压伴高尿酸血症患者中展开的为期12周的研究显示： 氯沙坦较厄贝沙坦显著降低高血压伴高尿酸血症患者的血尿酸水平,科素亚100mg强效降尿酸,氯沙坦,厄贝沙坦,P0.001,10. A Dang et al. Journal of Human Hypertension. 2

9、006; 20: 45-50,科素亚100mg强效降尿酸,一项在轻中度高血压的患者中展开的为期12周的研究显示： 氯沙坦较缬沙坦显著降低轻中度高血压患者的血尿酸水平,氯沙坦,缬沙坦,P=0.01,15. Rush et al. CLINICAL THERAPEUTICS. 2001; 23(8): 1166-1179,12周后血尿酸水平较基线改变均值 （mg/dl）,LIFE研究：氯沙坦显著降低心血管复合终点风险,百分率（%）,LIFE研究显示： 氯沙坦较阿替洛尔显著降低心血管死亡、卒中和心梗复合终点发生的风险达13%,16. Dahlof. B, et al., Lancet,2002,35

10、9:995-1003.,RENNAL研究：氯沙坦显著降低糖尿病肾病患者终末期肾病(ESRD)风险,RENNAL研究显示： 氯沙坦较氯安慰剂显著降低糖尿病肾病患者终末期肾病(ESRD)风险达28%,月,ESRD发生率（%）,0,12,24,36,48,0,10,20,30,安慰剂 76271561034742 氯沙坦 75171462537569,风险降低 28% P=0.002,17. Brenner BM et al N Engl J Med 2001;345(12):861869.,氯沙坦100mg是降压疗效与肾保护的最佳使用剂量,50,*,*#,*,*,*,*,*,*,时间（周）,P0.

11、05 vs 基础值 P0.05 vs 前一剂量,较基线改变 (%),100,150,50,0,0,18. Laveman GD, et al. AJKD 2001;38:1381-4,一项剂量应答研究显示： 氯沙坦100mg是降压疗效与肾保护的最佳剂量,2010版中国高血压防治指南推荐ARB适应症,ARB可降低高血压患者心血管事件危险；降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。尤其适用于 伴左室肥厚 心力衰竭 心房颤动预防 糖尿病肾病 冠心病 代谢综合征 微量白蛋白尿或蛋白尿患者 不能耐受ACEI的患者,一项纳入143,153例入组时无糖尿病的患者的的荟萃分析显示： ARB降压治疗最大幅度减

12、低新发糖尿病的发生,ARB 最大程度降低糖尿病发生,21. Lancet 2007; 369: 20107,氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选,氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选,氯沙坦可同时抑制RAS系统和交感神经系统的过度激活，降低血压 氯沙坦对糖脂代谢的作用，使高血压合并糖尿病的患者获益更多 RASI对糖代谢的有利影响已经得到证实，可改善胰岛素抵抗，具有减少新发糖尿病的作用 氯沙坦代谢产物EXP3179 可激活PPAR-，促进脂联素分泌，进一步改善胰岛素抵抗,长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-活性显著增加PPAR-下游基因表达,一项纳入15名使用氯沙坦100mg至少2月患者的前瞻性临床试验显示： 长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-活性，显著增加PPAR-下游基因表达,22. Hypertension.2009;54:738-743,氯沙坦是高血压伴慢性肾病患者的首选,改善肾脏血流动力学 降低血压，减轻肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率 抑制肾小球硬化 ARB通过阻断ANGII的致肾小球硬化作用，延缓肾脏病进展 减少蛋白尿 降低肾小