18药物代谢.ppt

1、第五章药物代谢，本章要求掌握药物代谢的主要途径、部位和过程，熟悉主要药物代谢酶混合功能氧化酶的性质和代谢条件，熟悉影响药物代谢的因素，了解利用药物代谢酶的性质设计制剂的方法。第1节概述第2节药物代谢酶和代谢位点第3节药物代谢反应的类型第4节影响药物代谢的因素第5节药物代谢和制剂设计第1节概述，代谢：大多数药物：增加极性，降低活性，增加活性，激活，产生毒性代谢物而不进行代谢，药物代谢的效力和持续时间由原型释放，这影响了药物使用的安全性。第一阶段，第二阶段，排泄，第二部分，药物代谢酶和代谢位点，第一部分，药物代谢酶系统，药物代谢位点，首过效应和肝脏提取率，第一部分，药物代谢酶系统，代谢，自发酶催化

2、，酶(细胞内):内质网，微粒体，胞质溶胶，核膜，质膜和其他酶系统：微粒体酶系统肝脏，血液和其他组织，第二部分，药物代谢酶和代谢位点，药物代谢酶系统， 微粒体中的药物代谢酶系统：肝细胞或其他细胞中内质网的亲脂性膜第2节药物代谢酶和代谢位点、大多数药物氧化反应、参与主要代谢途径的物质：细胞色素P450、辅酶(NADPH)、分子氧、Mg 2、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等。第2节药物代谢酶和代谢位点，即药物代谢酶系统，细胞色素P450酶系统是一组由与结构和功能相关的超家族基因编码的含铁血红素同工酶。细胞色素P450酶系统催化的总反应为：目前已发现其成员600多种，分为132个科。40%的成员属于同一个家

3、族，60%属于同一个亚科。CYPs NADPH H O2 R-H NADP H2O R-OH，细胞色素P-450 (CYPs)，药物氧化过程中细胞色素P-450的循环，CYP450的催化循环，以及肝微粒体混合功能氧化酶系统的功能特点：反应特异性不强，特异性低：它不仅能对许多高脂溶性药物发挥酶促作用，还能对一些内源性生理物质发挥作用。它能催化各种反应：正脱烷基、正脱烷基等。分子氧和NADPH的参与可以被各种药物诱导和抑制。第二节是药物代谢酶和代谢位点，第一节是药物代谢酶系统，第一节是药物代谢酶系统，第二节是非微粒体酶系统存在：肝脏、血浆、胎盘、肾脏、肠粘膜等药物在体内与正常物质相似，具有较低的脂

4、肪溶解度和较大的水溶性，少数是药物代谢的第二节是药物代谢位点，第二节是药物代谢酶和代谢位点， 与组织血流量和酶分布有关肝脏：血流量高，酶活性多，最重要的胃肠道：口服药物的AUC小于静脉注射血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑等。 第三，首过效应和肝脏提取率，首过效应在吸收过程中，药物在消化道和肝脏的生物转化导致一些药物代谢。低生物利用度的硝酸甘油和阿司匹林改变了给药途径，如舌下、直肠、透皮等。在第二部分，药物代谢酶和代谢位点，肝脏提取率ER(01)，由药物代谢酶代谢的药物在肝细胞中随胆汁排出的比例。肝脏清除率Clh，第三，首过效应和肝脏提取率，第二，药物代谢酶和代谢位点，第三，药物代谢反应类型，第一

5、阶段反应：反应引入官能团，第二阶段反应：结合反应，氧化，还原和脂溶性药物的水解引入极性基团以增加水溶性，内源性物质(药物，代谢产物)的极性基团的组合，氧化反应：包括羟基化，醇或醛的脱氢，等等-由微粒体酶系统催化的反应-由非微粒体酶系统和酶系统催化的反应：还原反应如醇或醛的脱氢，单胺的脱氨和氧化，水解反应，第一相反应，第二相反应，即与葡萄糖醛酸的结合反应：-醚或邻-葡萄糖醛酸糖苷，酯葡萄糖醛酸糖苷，硫醚或S-葡萄糖醛酸糖苷，N-葡萄糖醛酸糖苷结合硫酸结合乙酰化结合氨基酸结合谷胱甘肽结合甲基化：O-甲基化，N-甲基化， 第四节影响药物代谢的因素，一、与“首过效应”有关的给药途径的影响心得安：口服静

6、脉注射，异丙肾上腺素25次(第130页):口服静脉注射1000次(第130页)。 第4节：影响药物代谢的因素。第二，剂量和剂型的影响与代谢反应的“饱和现象”有关。剂量、血药浓度、代谢物浓度(表5-1，阿司匹林，第131页)，不同剂型：药物代谢水杨酰胺)，第4节，影响药物代谢的因素，第3节，药物的光学异构-酶和药物受体的立体选择性-手性药物，分辨率，第4节，影响药物代谢的因素，第4节，酶抑制和酶诱导，酶药物A代谢，药物B，酶抑制剂3360A的药理作用，酶诱导剂3360A、酶乙醇、巴比妥酸盐和灰黄霉素的药理作用，它们产生耐药性(促进自身代谢)酶抑制对代谢的药理作用，毒副作用如氯霉素、双香豆素、异烟肼等。第4节：影响药物代谢的因素；第五部分：生理因素性别差异年龄差异个体差异饮食差异；第5节：药物代谢和制剂设计；第1节：前体药物；5-氟尿嘧啶前药；FT-2000第5节：药物代谢和制剂设计；第2节：药物代谢饱和现象和制剂设计：药物代谢酶活性、限量饱和现象：药物浓度高、代谢率低、吸收增加和生物利用度增加(第139页，左旋多巴肠溶泡腾片)；第5部分：药物代谢和制剂设计。药物酶抑制剂和剂