溶出仪介绍ppt课件

1、德国艾维卡（ERWEKA）溶出仪,ERWEKA International AG Christian Mller 29.01.2004,1,乐嘉文公司简介,隶属乐嘉文洋行 1892年成立于德国汉堡 进入中国超过30年 致力于实现东、西方技术与文化的交流 亚洲十几个国家设立有办事处 产品涉及机床、制药机械、钢铁、陶瓷、材料、环境保护等多个领域,2,乐嘉文制药科技,专业提供制剂行业整体解决方案 国内员工超过50人 售后服务工程师超过15名 代理厂商超过20家 年销售额数亿人民币,3,我们的客户,4,我们的供应商,泡罩包装生产线 包衣及颗粒生产线 液体灌装生产线 无菌液体包装生产线 压片系统 药用水

2、系统 栓剂生产线 特殊制剂生产线 液体灯检系统 生产灭菌系统 自动称重系统 胶囊填充系统,药检检测系统 制剂小型设备 药用金属检测系统 药用自动清洗系统 药用铝箔 药用玻璃包装容器 药用膜材 栓剂包装材料 半固体生产系统 条码识别系统 制药在线印刷系统 容器检漏系统,5,ERWEKA 公司简介,1951年于德国成立 专业提供制药检测设备 在欧洲、美国、亚洲分别设立了8个分公司 产品遍及全球107个国家 全球销售前三，欧洲销售第一的品牌 年销售额数亿欧元,6,ERWEKA溶出产品,离线系统 离线系统; 包含自动取样、自动回补、自动稀释 双路离线系统:包含自动取样、自动回补、自动稀释 UV-VIS

3、 在线系统 双路 UV-VIS 在线 UV-VIS 光纤在线系统 UV-VIS 离线/在线系统 HPLC 在线系统,7,DT 800 LH/HH型溶出仪,DT 800 型溶出仪是目前最先进的单机版溶出仪。 其内部整合了所有与溶出相关的设定，并可辅助用户 完成故障检测、故障排除、验证、校准、FDA检查等 多种功能。 DT800可储存60个产品信息与600个用户信息，同时 ERWEKA独有的OQ检查灯可以自动考察溶出仪的使用 状况，并对可能出现的故障进行排查。,DT 800 可做为单机使用，同时还可和自动取样系统以及 紫外、HPLC等相联。仅通过DT800即可对上述全部系统 进行控制，而无需任何外

4、部控制器。,8,DT 800 LH-1000性能一览表,Vessels 8 USP Vessels, Glass, 1.000 ml Test Stations 6 (DT 806), 7 (DT 807) or 8 (DT 808) “OQ Traffic Light” for temperature, Validation-, Calibration and Service Intervals (standard) as well as RPM and Height (optional) Calibration Interval Display Validation Interval Di

5、splay Service Interval Display Online Logbook for the last 600 users (name, ON-/OFF-Time) Online System Suitability Test Menu and Protocol Interface for OQ Tools to down-load the measurements Memory for up to 60 USP Monographs Optional Basket Start Routine Online Help Menu Tablet Drop Magazine Seale

6、d Sampling Openings through the Head for manual sampling Moulded one-piece PET water bath Telescopic Lifter, electrically driven External Flow-Through Thermostat, 2000 Watts, accuracy +/- 0.2C PT 100 electronic temperature sensor (one-point calibration) Self-Centring Vessels Evaporation 0.3% within

7、24h at 37C) USP stainless steel Shaft and Paddles or Baskets Unishaft Design for changing USP method without Height Adjustment Wobble 0.2 mm Vibrations 0.1 mils Teflon Coated Vessel Support Plate 320 Digit full-graphic 16-line LC Display, illuminated Alpha-Numeric Membrane Keypad with additional Fun

8、ction Keys Acoustic and Optic Manual Sampling Reminder Serial RS 232 Interface Parallel Printer Port,Options USP Automated Sampling Station with automatic USP Height Adjustment, Teflon Tubing 1.6 or 3.0 mm o.d. USP Automated Sampling Station (like above) but including 8 additional temperature sensor

9、s for the documentation of the media temp. in each vessel Automated Sampling through the Hollow Shaft (not USP conform!) Upgrade Programme Menu for the control of a complete Offline-System Automated Tablet Drop Magazine with Temperature-Check Online OQ for the Height Adjustment of the Stirrers Onlin

10、e OQ for RPM V-shaped Vessel-Covers made of Teflon instead Delrin Vessels, 1.000 ml, standard or UV-resistant, standard or certified 250 ml Vessels with Mini-Paddles and Adapter plate Certified Shafts and Paddles Baskets (mesh 20 or 40), Discs (USP Method 5) and Rotating Cylinders (USP Method 6), st

11、andard or certified Gold plated Shafts and Stirrers for use in aggressive media Enhancer Cell Wood Apparatus (Intrinsic Dissolution) Spare Part Kits IQ/OQ Handbook System Suitability Tool Kit (standard or with Interfaces),9,过去，客户普遍采用的是高头式溶出仪，配备防蒸发盖，但是研究标明，即使配备了防蒸发盖，在长时间实验状态下，其蒸发率依然会达到5！这大大超过了美国和欧洲药典

12、规定的+/- 1%的标准。 因此，ERWEKA提供了低头式溶出仪设计做为对上述问题的解决方案。低头式溶出仪的头部可将溶出杯全部覆盖，同时V型盖也可减少蒸发现象的发生。在射阳的设计条件下， 24h 37C蒸发率可以小于 0.3%。 此外，在ERWEKA DT800溶出仪同时具备高头式和低头式两种功能。仅通过输入一个指令即可完成两种模式之间的切换。.,低头式 与高头式,10,服务间隔时间提示,DT 800 型溶出仪配备了服务间隔时间提示功能。通常，我们建议用户每隔6个月需要对设备进行验证、校验，每1年需要进行检修，以保证设备的正常使用，同时延长设备使用寿命。 DT800溶出仪开机时，设备会显示如上

13、的时间显示条。当超过6个月设备未进行任何服务时，设备的OQ检测灯会自动变换颜色，以标明设备的使用状态。,11,独特的三段式搅拌器设计,传统在做搅拌桨和转篮更换时，用户必须取出全套转杆搅拌器，更换另一种转杆搅拌器。由于转杆位置已经变换，因此每次更换后均需要重新定位，以保证搅拌器处于药典规定的指定高度。 这一过程很繁琐，尤其是对于一些高通量实验时，上述转换需要耗费大量时间。 基于以上原因，ERWKEA公司推出了独特的三段式搅拌器设计。搅拌器分为两段，转杆和搅拌头（转桨、转篮）。用户更换搅拌方法时，仅需要旋下搅拌头，更换另一种搅拌头即可，而无需移动转杆的位置。这样的设计无需对转杆进行重新定 位，节省

14、了用户的大量时间。 最重要的是这样的模式已被USP所接受，因此，该设计完全符合 USP/EP。 当然，这样的安排也帮用户节省了费用，您只需要购买一套转杆， 可完成两种搅拌方法。,12,全自动溶出杯定位器,ERWEKA 提供特殊设计定位圈。使用时仅需要将定位器插入水浴上方，将溶出杯插入定位器中，旋转10 ，溶出杯自锁完成， 即可完成定位。此时溶出杯自动 处于对中状态。,Centring Rings for the automatic centring of the Vessels,13,水浴,为了消除有机玻璃拼接水浴容易出现的破裂、渗漏、难于清洗等问题，ERWEKA配备了整体化PET模制水浴，具

15、有以下特点。 - 整体化模制水浴防止了传统水浴拼接处容易漏水现象的发生 - 整体化模制水浴由于不存在边和角，因此易于清洗。 - 整体化模制水浴的PET材质几乎无法破碎。,14,外部循环加热器,目前溶出仪市场上的加热器分为两种，外置式（独立加热器）和内置式（与溶出仪整合在一起） 内置式加热器由于与溶出仪整合在一起，加热产生的震动将会传递到溶出仪上，从而影响最终的溶出结果。 ERWEKA提供的是外置式循环加热器。这样的方案可以防止内置式容易产生的震动传递的问题。此外，溶出加热器功率为2000W，大大提高了水浴加热速度。 外部加热系统的所有控制仅通过DT800溶出仪本身就可以完成，无需任何外部控制器

16、。,15,在线帮助菜单,DT800 溶出仪内部还整合了在线帮助菜单。用户遇到需要解释的功能时，仅需要按下功能键，系统会自动对该功能的信息进行解释。 这样的设置可以最大程度上方便了用户对设备的使用而无需频繁阅读使用手册。,16,功能设定,- 您希望实验时间为倒计时还是正计时？ -您希望在试验完成后，搅拌不要停止，直到您自己手动停止实验？ 您希望实验结束后系统以高转速进行搅拌？ -您希望采用高头式而不是低头式进行实验？ -您希望以美式时间记录方式记录时间？ 。 。 所有这些需求，您只需要在功能设定菜单中选择相应指令就可以满足。,17,取样提醒,DT800可设定多达29个取样点。 每个取样点前30秒

17、，系统自动通过光、声进行报警，提醒用户取样。,18,OQ-指示灯,OQ指示灯是ERWEKA的最新设计。该设计可辅助用户对 溶出仪的状态进行监测。 这套系统主要用于检测设备是否符合USP/EP的相关要求。 例如，OQ指示灯可对系统的验证、校准、服务间隔时间、水浴 温度、转速、转桨高度等进行监控。当这些指标超出了USP/EP 规定的范围时，OQ灯自动变为红灯。用户可以通过灯的转换立刻 了解设备的实际使用状况。 此时，用户可以进入设备系统适应性菜单，系统将会 自动可能的故障 进行判断和检测，同时提醒用户潜在的故障部位。,19,系统适应性菜单,在系统适应性菜单中，用户可对系统的晃动度、震动度、水平度、

18、溶出杯对中度、转速准确性和温度等进行 检查。 以前这些结果均需要以报告的方式打印储存。 在DT800上，ERWEKA配备的系统适应性菜单可以指导用户对每个参数进行逐步 检查。系统可以自动完成大部分检测动作，而无需任何手动操作。 此外，所有结果均可自动储存在设备内存中，在需要的时候可以随时调出打印输出。,20,FDA 界面,当客户需要应付FDA的检查时，FDA官员通常需要了解设备的所有信息。 因此，DT800溶出仪上添加转为FDA检查的菜单。 该菜单允许检查者按照FDA认可的格式打印出所有与设备有关的信息： USP校验片校验时间 系统适应性检查结果与时间 操作总时间 PT100校准时间 最后60

19、0个用户清单 OQ交通灯信息 。,21,片剂投料系统,ERWEKA溶出系统配备了2种片剂投料系统，手动投料系统和自动投料系统（选件）。 用户在实验开始前，将片剂放入投料系统中，只需手动推一下推杆，所有片剂将自动投入溶出杯中，同时系统自动计时，进行实验。 或者 用户在实验开始前设定好实验温度，将片剂投入投料系统中，当水浴温度到达指定温度时，设备将自动投料，系统自动计时，开始实验。,22,pH 更换,DT 800 允许用户在使用前输入需要更换PH时的时间，当到达指定时间后，溶出仪头部抬起，允许用户更换溶出介质。此时系统倒计时，当到达用户指定时间后，系统降下溶出台，系统自动进行接下来的实验。,23,

20、在线日志与3级用户记录,DT800溶出仪可以记录多达600个用户的使用记录，同时设有三级用户密码保护。不同等级用户享有不同的权利，最大程度上保护了设备参数设定的安全。,24,预加热功能,DT 800 内部设有计时器，用户可以设定系统于指定时间开始加热。 例如，用户希望在下午4点开始实验，但不希望等待15分钟等水浴温度加热到37度。用户可以设定系统于下午3点半开始加热水浴，等到用户于4点钟开始实验时，系统已经到达指定温度，可以立即开始实验。,25,产品内存,DT 800可以储存多达60个产品的相关参数设定。当用户进行实验时，只需要调出已设定好的产品信息，直接开始实验。 同时只有等级3的用户才可以

21、输入新产品信息，或者对产品信息内容进行修改。 这样的设置不仅可以方便用户的使用，同时避免了不熟练的操作者可能带来的错误信息。,26,全自动溶出系统,ERWEKA International AG Christian Mller 29.01.2004,27,ERWEKA溶出产品,离线系统 离线系统; 包含自动取样、自动回补、自动稀释 双路离线系统:包含自动取样、自动回补、自动稀释 UV-VIS 在线系统 双路 UV-VIS 在线 UV-VIS 光纤在线系统 UV-VIS 离线/在线系统 HPLC 在线系统,28,ERWEKA取样系统由 自动取样站，SP840注射泵、 FRL800取样器以及相关管

22、路 组成。包含自动取样、自动 回补、自动稀释和自动清洗等功能。同时还可与UV-VIS和HPLC系统组成全自动在线检测系统。,ERWEKA全自动取样系统,b,!,29,取样的流体动力学,通常，溶出杯中的溶出介质应当呈现一种圆形运动状态，如图右。 当取样器固定在溶出杯中时，固定的取样器会在取样器周围产生乱流，从而对流体动力学带来很大的影响。同时，这样的设计不符合USP和EP的相关规定。如图右,Not USP/Pharm.Eur. compliant,Fix sampling tube,30,ERWEKA 取样系统,符合USP和EP规定的步骤，应当如 下所示： 第一步: 取样器深入溶出杯，达到指定取

23、样高度 第二步: 吸取液体. 第三步: 取样器离开溶出杯，溶出实验继续进行,1. Step,2. Step,3. Step,31,USP 规定取样高度,对于取样高度的设置，USP和EP作出了如下规定： 取样高度应当在液面顶部与转桨 或转篮下部之间的中点位置， 同时距离溶出杯壁不得少于1cm.,32,取样高度,由于溶出中有多种高度不同的搅拌方式，如转篮、转桨等，同时溶出介质体积也不相同，因此符合USP和EP规定的取样高度应当不是一个固定的位置，需要依据不同实验方法进行调整。,Top of Basket,Top of Paddle,1000 ml,900 ml,750 ml,500 ml,33,如

24、果在错误的位置取样，很可能对溶出结果造成很大的影响。 如右图所示，如果取样高度过低，靠近样品，则分析结果可能偏高，如果取样高度过高，远离样品，则分析结果可能偏低。,取样高度,34,过滤,ERWEKA 的过滤采用的时前端 过滤方式。 ERWEKA 使用的滤头使用的是 无活性双向滤头，直接安装在 取样管前端。,35,过滤,ERWEKA 前端式滤头的设计可以避免药物颗粒进入管路系统。 此外，为了避免滤头可能带来的取样高度差异的问题，ERWEKA对于滤头的位置设有补偿功能，从而保证了系统在规定的取样高度吸取样品。,USP Sampling Height,Sampling Tube,Filter,wit

25、h filter offset,without filter offset,i.e. 4.7 mm,36,前端式过滤器还可以避免药物颗粒进入管路系统。 这样的安排即避免了颗粒堵塞现象的发生， 同时还避免了可能存在的溶出结果偏低的现象。 因为吸入溶出管路内部的药物颗粒也应当是溶出的体系之一，当脱离了溶出系统后，整体溶出度必然出现一定程度的降低。,Filter,Filter,competitors system, i.e Distek, Sotax,ERWEKA system,Particles,过滤,37,此外，对于某些特殊样品，当滤头离开溶出介质接触空气后，可能会出现样品结成膜状，从而堵塞滤头

26、的现象，ERWEKA内部可以设定取样滤头取样后不收回，这样可以避免上述特殊样品实验可能产生的影响。,过滤系统,38,取样泵,为了达到准确取样的效果， ERWEKA 采用的是8通道注射泵取样器，型号840。 用户使用时无需独立空间安放取样泵，可直接将取样泵安放在取样器上方。 取样体积10ml或25ml，取样精度0.1 ml。,39,取样/回补精确度,注射泵的精度( 0.1 ml)远远高于蠕动泵( 5%，即 取样10ml时，精度 0.5 ml)。 此外，由于定量方法不一样，蠕动泵的管路系统对于取样精确性有着至关重要的影响，管路中引入的气泡和管路本身材质的老化均会对最终取样精度造成重大影响。其实际精

27、度可能远低于 5%。 直接后果可能最终会超过USP、EP规定的 溶出介质体积 1%的标准！,40,阀门,ERWEKA使用的是8通道机械4通路阀门，而不是磁力三路阀门系统。. 通过一个高扭距步进电机，8通道机械4通路阀门可在泵头同时开启,mechanic 4-way valve,41,阀门,这样的设计不仅增加了通路直径，一些颗粒不会造成堵塞，同时增加了未来连接UV-VIS系统的升级空间。 即使管路内部有颗粒，电机仍然有足够的动力开启阀门。,to/from disso- lution tester,to/from fraction collector,to UV-VIS photometer (Off-/Online system only),syringe,motoric switches manual valve; 4-ways,42,取样,第一步，阀门转换到与溶出杯相联，取样器取样。 (从溶出杯到泵) 第二步，阀门转换到与样品收集器相联，全部液体转移到取样管中。 在该过程中，系统会吸取一定体积的空气，通过空气的推动作用，将全部液体转移至样品收集管中。,43,清空管路,系统随后会吸取一定空气，阀门切换到溶出杯