药物化学2.ppt

1、柠檬酸依沙米嗪是一种抗丝虫病的药物，也可用于治疗哮喘。水溶液是酸性的。加入氢氧化钠释放乙胺后，用10%钼酸铵15硫酸试液加热可形成深蓝色沉淀。P398 00，第3节抗疟药物，P398，穆氟烯醇，二盐酸奎宁电积，P398 99，00，04/05，奎宁是一种喹啉醇抗疟药物，其为二元碱，其毒性反应称为金鸡纳反应，临床上用于控制疟疾症状，还具有解热作用和子宫收缩作用。奎宁3R，4S，8S，9R奎尼丁3R，4S，8R，9S非对映体，二甲苯酚，正丁基，氯苯甲醚，芴醇，能杀死疟原虫红内期后期克隆，主要用于恶性疟疾，P399，磷酸氯喹，这是一种4-氨基喹啉抗疟药，其分子插入DNA双螺旋链之间产生作用。作用于红

2、细胞期可以控制疟疾的症状(书中有错误)，还可以治疗阿米巴肝脓肿、类风湿性关节炎、红斑狼疮等。P400 03/05，磷酸氯喹的性质，强酸和弱碱的水溶液被光变色是酸性的。氯喹被用作药物的外消旋物。d-、l-和dl活性相等，但d-异构体对哺乳动物的毒性很小。代谢物N-乙基氯喹仍然是活性的。P400 03/05，磷酸伯氨喹，是一种8-氨基喹啉抗疟药。作为一种预防疟疾复发和传播的抗疟药，它对良性疟疾的红系裂殖子中的各种类型的疟原虫配子体有很强的杀灭作用。橙红色结晶粉末，溶于水。注射会引起低血压，只能口服。P400 00，04，嘧啶基，化学名称：6乙基5(4氯苯基)2，4嘧啶二胺，是一种2，4二氨基嘧啶的

3、抗疟药，具有长效作用(每周/次)，用于预防疟疾。它是二氢叶酸还原酶的抑制剂，其与磺胺多辛(二氢叶酸合成酶抑制剂)的化合物能起到双重抑制作用。它呈弱碱性，不溶于水，溶于稀酸，成盐后溶于水。P401 00，03，04/05，青蒿素碱，P401 99，00，01，03，是具有倍半萜内酯结构的青蒿素类抗疟药物，是高效、速效的抗疟药物，可挽救脑型疟疾。10位的羰基被还原为二氢青蒿素，其活性大于青蒿素。活性的存在归因于内部过氧化物缩酮缩醛内酯的结构。疏水基团的存在和过氧化物桥的位置对活性非常重要。青蒿素是无色针状晶体，有苦味，溶于丙酮、苯和冰醋酸，溶于乙醇、甲醇和乙醚，几乎不溶于水。在结构中有过氧化物键(

4、氧化性)，当它遇到碘化钾测试溶液时氧化分离出碘，当加入淀粉时变成紫色。加入氢氧化钠溶液加热水解，当与盐酸羟胺试液和氯化铁溶液接触时，产生深紫色的P401 99，00，01，03蒿甲醚碱，这是一种半合成的青蒿素抗疟药物，能控制和杀灭疟原虫，对抗氯喹的恶性疟也有效。有两种配置，即类型一和类型一(主要)。临床使用的混合物比青蒿素具有更强的抗疟疾效果。体内的代谢产物是双氢青蒿素。P402 04/06，第11章抗肿瘤药物，135类，第1节烷化剂，P403，氮芥烷化剂的通式，烷基化部分(抗肿瘤官能团)是以二氯乙胺为基础的载体部分：它可以改善药物动力学性质，选择不同的载体，并提高选择性和抗肿瘤活性。根据载体

5、的化学结构，可分为脂肪氮芥、芳香族氮芥、氨基酸氮芥。P403，环磷酰胺，P403 96，97，98，99，00，03，05/06，化学名称为磷-氮，氮-双-(b-氯乙基)-1-氧代-3-氮-2-磷氮烯-磷-氧化物一水合物。它是氮芥的烷化剂，具有广泛的抗肿瘤谱。环磷酰胺内酯、环磷酰胺、白色晶体或结晶粉末(失去结晶水时液化)，溶于水，在水溶液中不稳定，容易水解，加热时容易分解。作为一种前体药物，体内活化位点在肝脏中，但不在肿瘤组织中，丙烯醛(膀胱毒性)、磷酰氮芥和去甲氮芥毒性还包括肾毒性，如骨髓抑制、出血性膀胱炎和尿道出血。应与尿道保护剂Mesna(巯基乙磺酸钠)联合使用以降低毒性。美法仑，P40

6、4，是氮芥的烷化剂。其结构包括氮芥和苯丙氨酸。氮芥在碱性水溶液中易水解，含有氨基酸结构，发生茚三酮显色反应，具有氨基酸两性性质。西替匹迪安是一种乙烯亚胺的烷化剂，是治疗膀胱癌的首选药物蒂普的前药。不能口服，需静脉注射，可直接注入膀胱。P405 98，卡莫司汀，P405 98，03/06，化学名称为1，3-双-(书中错误)-氯乙基-)。它是一种具有广谱抗肿瘤活性的亚硝脲烷化剂，氯乙基具有很强的亲脂性，容易通过血脑屏障，因此可用于治疗脑肿瘤。在酸性或碱性条件下分解。化学名称为1，4-丁二醇二甲基丙烯酸酯，是一种双功能甲磺酸盐烷化剂。丁二醇在氢氧化钠条件下水解，然后脱水生成具有醚类气味的四氢呋喃。用

7、于治疗慢性粒细胞白血病，P406 98，00，顺铂碱，P406 96，02，04，化学名(Z)-二氯铂二铵，顺式异构体，其反式异构体无效。被认为是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物，与甲氨蝶呤和环磷酰胺有协同作用，且无交叉耐药性。它还具有免疫抑制作用，并具有肾毒性、胃肠毒性、耳毒性和神经毒性，导致长期使用后产生耐药性。顺铂的性质是亮黄色或橙黄色结晶粉末，无气味。溶于二甲基亚砜，微溶于水，仅注射给药。加热至170，然后转化为反式异构体。继续加热到270，熔化并分解成金属铂。室温下对光和空气稳定。该水溶液不稳定，可逐渐水解形成两种水合物，并进一步水解形成两种无抗肿瘤活性的高毒性低聚物，这两种低聚物在0.

8、9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速转化为顺铂，因此在制剂中加入氯化钠。P407 96，02，04，卡铂碱，P407 96，02，其理化性质、抗肿瘤谱和抗肿瘤活性与顺铂相似，但肾毒性、消化道反应和耳毒性较低。奥沙利铂是市场上第一种抗肿瘤的手性铂配合物，是一种R，R-异构体。P407 96，02，环己二胺，草酸盐，第二抗代谢药氟尿嘧啶，化学名为5-氟-2，4 (1h，3H)-嘧啶二酮，又名5-FU，是尿嘧啶的抗代谢药，具有广泛的抗肿瘤谱，是治疗实体肿瘤的首选。P407 96，氟尿嘧啶，微溶于水，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。它在空气和水溶液中非常稳定，但在亚硫酸钠水溶液中不稳定，它能生成6磺酸尿嘧啶，然后

9、在强碱中开环。P408 96，氟轻松，可被嘧啶核苷磷酸化酶转化为5-FU，嘧啶核苷磷酸化酶是5-FU的前药，对肿瘤有选择性。P408 96，O-卡莫氟，P408 96，04，是尿嘧啶的抗代谢物，广谱抗肿瘤药物，氟尿嘧啶的前药，对结肠癌和直肠癌有较高的治疗指数和疗效。胞嘧啶抗代谢物盐酸阿糖胞苷具有抗肿瘤作用，并在体内转化为活性阿糖胞苷三磷酸发挥作用。临床上主要用于治疗急性髓系白血病。此外，它还可以治疗疱疹(抗病毒)。P408 02，03 06，环胞苷是合成阿糖胞苷的中间体，可用于治疗白血病和单纯疱疹性角膜炎，P409，吉西他滨是核苷类似物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要杀伤S期细胞。可用于治

10、疗晚期非小细胞肺癌。P409，巯基嘌呤，化学名为6-嘌呤巯基醇一水合物。它是嘌呤抗代谢物，在体内转化为活性6-硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺苷酸琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶的活性，临床上用于治疗各种急性白血病。水溶性差。P410 96，03，04。与别嘌呤醇P516相比，巯基鸟嘌呤是一种嘌呤抗代谢物，一种鸟嘌呤衍生物，一种细胞周期特异性药物，作用于S期，临床上用于各种白血病。P410，甲氨蝶呤，是叶酸抗代谢物和二氢叶酸还原酶抑制剂(其他药物甲氧苄啶TMP和乙胺嘧啶)，可防止二氢叶酸还原为四氢叶酸。在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解。亚叶酸钙可以挽救中毒，它可以提供四氢叶酸。P410 96，98，00

11、，01，03/06，第3节抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物P411，阿霉素，阿霉素(阿霉素)，是蒽醌类抗肿瘤抗生素和广谱抗肿瘤药物，为橙红色针状晶体，在水溶液中稳定，碱性不稳定，易分解。主要的副作用是骨髓抑制和心脏毒性。作用机制：P411和米托蒽醌嵌入DNA分子，是蒽醌类抗肿瘤抗生素和细胞周期非特异性药物，临床上用于治疗晚期乳腺癌和非霍奇金病。作用机制：嵌入DNA分子，抑制DNA和RNA的合成，412 01，喜树碱类药物，作用于DNA拓扑异构酶(拓扑异构酶)，羟基喜树碱，伊立替康和拓扑替康。对消化道肿瘤有很好的疗效。P413、鬼臼毒素衍生物、VP16和VM26都通过作用于DNA拓扑异构酶而发挥抗

12、肿瘤活性。是小细胞肺癌和脑肿瘤化疗的首选。P414和硫酸长春新碱是长春碱抗肿瘤药物，不仅作用于微管蛋白，还干扰蛋白质代谢，用于治疗急慢性白血病。P414、长春瑞滨，可与微管蛋白结合，防止微管形成，对非小细胞肺癌有很好的疗效。P414，O紫杉醇，紫杉烷类广谱抗肿瘤药物，具有微管聚合和稳定作用，属于有丝分裂抑制剂，用于治疗难治性卵巢癌和乳腺癌。P415 00，04，多西他赛，一种具有广泛抗肿瘤谱的紫杉烷类广谱抗肿瘤药物，P415，枸橼酸他莫昔芬，一种抗雌激素抗肿瘤药物，与雌激素竞争雌激素受体，是绝经后晚期乳腺癌的一线药物。仍有微弱的雌激素样作用。P416，O，来曲唑，P416 03，04，是芳香化

13、酶抑制剂，可降低雌激素水平，用无效的抗雌激素疗法治疗晚期乳腺癌。甲磺酸伊马替尼，也称为格列齐特，可抑制多种酪氨酸激酶受体途径，用于治疗慢性粒细胞白血病等。P416，吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，被称为晚期非小细胞肺癌治疗的最后一道防线。P416，第12章镇静催眠药和抗焦虑药，P417，地西泮(精华素)，化学名称是1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2h-1，4-苯并二氮杂-2-酮，也称为地西泮。它是一种苯二氮卓类镇静催眠药物，具有镇静、催眠和抗惊厥作用，用于神经官能症和失眠。代谢是N1脱甲基，C3羟基化，P418 98，99，01，04/05，1，3-二氢-2H-1，4-苯

14、并二氮杂-2-酮，加入氢，指示氢，苯并二氮杂的稳定性，地西泮，氧杂二氮杂的水解和在1，1，4-苯并二氮杂中的开环用于神经症、失眠和癫痫的辅助治疗，T1/2短。P419 97，98，9 9，02/05/06，奥沙西泮的特征，C3是手性中心，右旋()比左旋()强，它是一种药用外消旋体。1位未被甲基取代的苯二氮杂卓，通过酸加热水解生成2苯甲酰基4氯苯胺(芳香伯胺)，可进行重氮化偶联反应。(不同于地西泮)，P419 97，98，9 9，02/05/06，硝西泮，是一种苯二氮卓类催眠、抗焦虑和抗癫痫药物，可引起类似的生理性睡眠，P418，氯硝西泮，是一种具有广谱抗癫痫作用的苯二氮卓类药物，P418，它是

15、一种苯二氮卓类镇静催眠药物，其结构与奥沙西泮相似。艾司唑仑碱(香精)，P419 98，9 9，01，03/05，三唑和苯二氮杂环在1和2位环化，也称为艾司唑仑。分子中有四个环。三唑环的引入增加了药物和受体的亲和力和代谢稳定性。镇静、催眠、抗焦虑，具有广谱抗癫痫作用。阿普唑仑碱(精华素)，三唑苯二氮卓类，用于各种焦虑症，P420 02，04，05，三唑仑，是三唑苯二氮卓类镇静催眠药，由精华素类药物控制，具有速效和速效。P418，唑吡坦碱(精华素)，P420 03，04，是咪唑并吡啶镇静药和催眠药，其选择性地作用于苯二氮卓1受体，几乎没有耐受性和身体依赖性。吡咯烷酮药物佐匹克隆被称为“第三代安眠药

16、”。如果你在很长时间后突然停止服药，你会出现戒断症状，代谢物会从唾液中排出。P420和丁螺环酮属于新型氮杂螺癸二酮抗焦虑药，无镇静催眠作用，不会引起睡眠副作用。作用机制：突触5-HT1a受体特异性激动剂能增强系统功能，增加5-HT1a含量。1(2-嘧啶)-哌嗪的代谢产物仍有活性，但5-羟基丁螺环酮无活性。P420，第13章抗癫痫和抗惊厥药物，2，4，6-(1H，3H，5H)嘧啶酮(如果取代前杂环氢的位置不同，将H及其位置号放在单词的开头)，巴比妥酸(丙二酰脲)，P420，P423 98，99，00，02，03，04，苯巴比妥的物理化学性质，内酰胺(酮)和酰亚胺(环丙基脲的烯醇酸)的互变异构在空

17、气中是稳定的，并且P423 98，99，00，02，03，04，苯巴比妥钠盐水溶液的特点是容易水解产生苯丁酰脲沉淀。因此，苯巴比妥钠注射液应制成粉针剂。缩二脲试验样：巴比妥酸盐含有酰脲CONHCHONCO-结构，与吡啶和硫酸铜反应形成紫红色络合物(硫喷妥钠为绿色)。P423 98，99，00，02，03，04，苯巴比妥代谢，巴比妥类药物代谢为5-取代基氧化和水解开环等。苯巴比妥可以代谢成羟基苯巴比妥。P423 98，99，00，02，03，04，异戊二烯碱(香精)，P423 99(厦门)，04，中年巴比妥类安眠药和抗惊厥药，5-取代基为异戊二烯基，具有支链，在体内比苯环更容易氧化和代谢，其作用时间比苯巴比妥短。硫喷妥钠碱，P424 98，03，易溶于水，引入硫原子，脂