生物化学脂代谢异常导致的疾病及临床诊断PPT课件

1、第二章 物质代谢及代谢紊乱,物质代谢及代谢紊乱,第三节 脂代谢异常导致的疾病,脂代谢异常导致的疾病,第三节,及临床诊断,本节主要内容,胆石症 动脉粥样硬化 酮症酸中毒 高脂蛋白血症,酮症酸中毒(ketoacidosis) 是指在脂肪大量动用的情况下，如糖尿病、饥饿、妊娠反应较长时间伴有呕吐症状者、酒精中毒呕吐并数日少进食物者，脂肪酸在肝内氧化加强，酮体生成增加并超过了肝外组织的利用量，因而出现酮血症。 酮体包括丙酮、-羟丁酸、乙酰乙酸,后两者是有机酸 酸性物质在体内堆积超过了机体的代偿能力时，血的pH就会低于7.35，这时机体会出现代谢性酸中毒。,三、酮症酸中毒,概 念,分 类,死亡率由过去的

2、4050% 下降至1020%(胰岛素广泛使用), 当胰岛素缺乏时，机体不能利用葡萄糖，脂解激素如胰高血糖素、皮质醇及生长激素等作用加强，激活脂肪细胞甘油三酯脂肪酶，脂肪动员加强，脂肪酸大量进入肝脏，肝脏则生酮显著增加。 正常时，胰岛素对肉毒碱酰基转移酶I具有抑制性调节作用，当胰岛素缺乏时,此酶活性显著增强。这时进入肝脏的脂肪酸形成的脂酰辅酶A，在此酶作用下，经-氧化，肝内生成大量乙酰辅酶A，酮体生成也相应地增加。 糖尿病患者肝细胞中增多的脂酰辅酶A还能抑制柠檬酸合酶和乙酰辅酶A羧化酶的活性，使三羧酸循环受阻，同时脂肪酸合成也受抑制。这样就使大量乙酰辅酶A在肝内缩合成酮体。,(1) 因胰岛素缺乏

3、而发生糖尿病的患者,可出现严重酮症酸中毒,1. 发病机制, 患者由于不能进食，容易使肝脏内糖原逐渐降低而致耗竭，一方面缺乏食物碳水化合物补充，另一方面自身贮存于肝的葡萄糖耗竭， 机体进而大量动用脂肪作为机体所需的能源，但脂肪分解代谢增强时往往伴随氧化不全，容易产生过多中间产物-酮体，便会发生饥饿性酮症酸中毒。,（2）非糖尿病患者的酮症酸中毒常出现在饥饿状况下,(1)糖尿病酮症酸中毒 多数患者在发生意识障碍前数天有： 多尿(高渗性利尿，血糖16mmol/L)、烦渴多饮和乏力，随后出现食欲减退、恶心、呕吐等消化系统症状， 常伴头痛、嗜睡、烦躁(脑细胞脱水引起的神经系统症状)，呼吸深快(HAHCO3

4、H2CO3H2OCO2) ， 呼气中有烂苹果味(丙酮)是其典型发作时候的特点。 随着病情进一步发展，出现严重脱水症状，如尿量减少、皮肤弹性差、眼球下陷、脉搏细速、血压下降； 晚期各种反射迟钝甚至消失,嗜睡以至昏迷(脑脱水、缺氧) 少数患者表现为腹痛，酷似急腹症，易误诊。部分患者以糖尿病酮症酸中毒为首发表现。 感染等诱因引起的临床表现可被酮症酸中毒的表现掩盖。,LDL的代谢(图解),2. 临床表现,轻者仅血中酮体增高、尿中出现酮体，临床上可无明显症状。 中重度患者由于血中酮体过多积聚而发生代谢性酸中毒，早期出现尿多、口渴，四肢无力、疲乏(缺乏能量)，食欲减退、恶心、呕吐加重等症状。 随着病情发展

5、，患者出现头痛，深大呼吸、呼气有烂苹果味； 最后逐渐陷入嗜睡、意识模糊及昏迷(脑脱水、缺氧)。,LDL的代谢(图解),（2）饥饿性酮症酸中毒,注：红细胞以葡萄糖为能量，当葡萄糖不足时，运氧功能减弱，出现慢性缺氧。, 尿糖强阳性，尿酮体也为阳性到强阳性； 血糖显著增高，通常高于300 mg/dl(16.7mmol/L)； 血清酮体超过正常，常5mmol/L(或50mg/dl)； (参考值：0.030.5mmol/L(或0.3mg/dl5mg/dl) 血CO2结合力30容积，或10mmol/L； (参考值：5070 Vol% 或 2228mmol/L) 动脉血气分析显示血液呈酸性，pH值7.35。

6、,LDL的代谢(图解),3. 主要生化检验,胆汁的主要有机成分：,一、胆汁酸与胆石症,胆汁分类,胆汁中的主要固体成分,一、胆汁,胆汁的化学成分,胆石症(cholelithiasis) 是指在胆道系统中，胆汁的某些成分(胆色素、胆固醇、黏液物质及钙等)可以在各种因素作用下析出、凝集而形成结石的现象。,常见消化系统疾病，发病率接近10% 随年龄增长而增多 男女比例为1：2到1：3，高危人群“3F”(female、forty、fatty) 1/3患者可发生急性胆囊炎、15%的患者可出现急性重症胆管炎、5%的患者可出现急性胰腺炎。,LDL的代谢(图解),胆石症概念与分类,我国胆石症以混合性色素泥沙样结

7、石多见，胆管结石多于胆囊结石,LDL的代谢(图解),按发生部位胆石分为： 胆囊结石： 多为胆固醇结石，胆固醇过饱和 肝内胆管结石： 90%为色素性结石，细菌、寄生虫如蛔虫 胆总管结石： 原发性、继发性，细菌感染、寄生虫等,按组成成分胆石分为： 色素性胆石（胆红素钙为主） 胆固醇性胆石（胆固醇为主） 混合性胆石,乳头结石,胰管,？,LDL的代谢(图解),沈殿霞 享年61岁 1947.07.212008.02.19 昵称：肥肥 疾病：高血压、糖尿病、胆石症、 肿瘤等,2002年手术取出36颗胆结石， 2006年09月，胆管炎住院，进行通胆管手术 2006年10月，发现肝肿瘤，并进行切除 2008年

8、2月12日，因一次食用6只大闸蟹而昏迷住院； 2月19日去世，死因众说纷纭：肝癌、胆管癌、胰腺癌？,由于胆汁中的胆汁酸盐与磷脂(90%是磷脂酰胆碱)可使胆固醇分散形成混合微团，增加胆固醇在胆汁中的溶解。因此胆汁中胆汁酸盐及卵磷脂的含量应和胆固醇含量保持一定的比例，即10：1。 如果胆汁酸盐及卵磷脂的含量降低或胆固醇含量过高，破坏了它们之间的正常比例，就形成了“致石性胆汁”，即过饱和胆固醇胆汁。,1) 胆固醇性结石形成机制,LDL的代谢(图解),1. 发病机制,胆结石核心：脱落上皮细胞、细菌、寄生虫、胆固醇结晶等 胆固醇过饱和致石性胆汁 胆汁排空障碍：肥胖、迷走神经部分切除、妊娠、不吃早餐, 当

9、肝合成胆汁酸能力下降、消化道丢失胆汁酸过多，胆汁酸肠肝循环障碍等，均可导致胆囊胆汁酸减少； 当食物缺乏胆碱和不饱和脂肪酸时，肝内卵磷脂合成减少，易引起胆固醇析出、形成结石。 其它致石因素： 在胆囊结石形成过程中胆囊粘膜分泌蛋白占有重要作用。粘蛋白是胆囊上皮细胞分泌多种促成核因子中最主要的一种。粘蛋白不仅促使结晶形成、生长，而且为结晶提供结构蛋白。,致石性胆汁 胆固醇过饱和,当机体摄入高糖、高脂肪膳食时，可增加胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶活性，促进胆固醇合成增加，形成胆固醇过饱和胆汁，胆固醇易析出而形成胆固醇结石。,LDL的代谢(图解),2) 胆红素性结石形成机制,色素性结石,胆红素钙结

10、石(主要) 黑色素结石(很少),胆红素结石形成必须有三个必要条件和一个中心环节,必要条件是 胆汁中游离胆红素增多 胆汁中钙离子增加 助溶因素如胆汁酸减少 中心环节是 胆红素钙的沉淀与溶解平衡失调。 其中，胆汁中游离胆红素的增高,是胆红素结石形成最重要的因素。,葡萄糖醛酸胆红素 游离胆红素葡萄糖醛酸,LDL的代谢(图解), 胆汁中游离胆红素增多,肝脏分泌的胆汁中的胆红素主要为葡萄糖醛酸胆红素，属结合型胆红素，(易被水解而)处于良好的溶解状态。 肠道中的大肠杆菌等细菌的葡萄糖醛酸(苷)酶能水解葡萄糖醛酸胆红素而生成游离胆红素，当游离胆红素浓度增高时，可与胆汁中的钙结合，形成不溶性的胆红素钙而析出。

11、所以肠道菌感染是形成胆红素结石的重要条件。,葡萄糖醛酸苷酶,正常肝细胞、胆囊粘膜和胆管上皮也分泌葡萄糖醛酸苷酶，称为组织源性葡萄糖醛酸苷酶，它可以直接水解结合胆红素为游离胆红素。一般认为内源性葡萄糖醛酸苷酶的最适pH为4.7,而细菌性葡萄糖醛酸苷酶的最适pH为6.8,分类,细菌源性葡萄糖醛酸苷酶：最适pH值 6.8 组织源性葡萄糖醛酸苷酶：最适pH值 4.7,此外，溶血性疾病如蚕豆病、丙酮酸激酶缺乏症等可增加血液中胆红素含量，有利于胆红素结石的生成；,LDL的代谢(图解), 胆汁中Ca2浓度增加,肝细胞和肝内胆管上皮细胞可向肝内胆管分泌钙离子及复合钙，并与血清钙离子呈正相关，可促进胆红素钙形成

12、。, 胆汁中胆汁酸盐减少,胆汁中胆汁酸盐对游离胆红素、胆红素钙具有助溶作用，可影响胆红素钙的沉淀-溶解状态，胆汁酸浓度降低，有利于胆红素钙的析出。 而胆色素结石和胆固醇结石患者胆汁中的胆汁酸含量都明显低于正常人 。, 胆囊结石： 一般不产生绞痛，常有胃灼热、嗳气(即打嗝)、腹胀等消化不良症状，有时出现饭后腹部胀痛，易误诊为“胃病”“十二指肠溃疡”或“肝炎”； 急性发作大多在饱餐或吃油腻食物后；较小的结石(45mm，与胆囊管大小接近)常可移动嵌顿于胆囊颈部，出现剧烈胆绞痛，伴恶心呕吐；当伴发感染和梗阻时，胆囊可发生化脓、坏疽，甚至穿孔。,LDL的代谢(图解),2. 临床表现, 胆总管结石：,结石

13、可来自于胆囊或肝内胆管，也可原发于胆总管。约75%的患者出现黄疸，黄疸的深浅随结石嵌顿程度而异，且有波动性升降。如胆石阻塞胆道合并感染，可同时出现腹痛、寒战高热及黄疸胆道梗阻三联症(夏柯三联症)，即急性梗阻性胆管炎。,因病变部位不同而多样化。 当结石落入肝外胆管造成胆道梗阻或急性炎症时，可发生上腹部绞痛、寒战高热、黄疸、神经症状（如神志不清、烦躁不安）及休克雷诺Reynolds五联症，即急性化脓性梗阻性胆管炎五联症，现称为急性重症胆管炎。 若结石并未脱落进入肝外胆道，有时也会并发感染，此时可出现寒战及高热等败血症症状，严重时出现中毒性休克，但患者可以不出现腹部绞痛及黄疸，故常易误诊。 有时肝内

14、胆管结石因长期阻塞肝内胆管，导致肝脏发生病变如肝组织坏死，形成肝脓肿，最后使一部分肝脏发生萎缩而失去正常的功能。,LDL的代谢(图解), 肝内胆管结石,以影像检查为主，如B超、CT、核磁共振，生化检验为辅； 血清碱性磷酸酶或-谷氨酰转肽酶可升高，转氨酶亦 升高； 梗阻明显时血清胆红素亦较高， 以结合胆红素为主。,LDL的代谢(图解),3. 主要生化检验,二、动脉粥样硬化,动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS) 是指动脉内膜脂质和血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。,动脉粥样硬化是动脉硬化血管病中最常见、最重要的一类，主要

15、累及大型及中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉和脑动脉最为常见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果，由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈现黄色粥样，故称为动脉粥样硬化。,动脉硬化,动脉粥样硬化 主要累及大、中型血管 动脉中层硬化 主要累及中、小型血管 细小动脉硬化 主要累及小型血管,大动脉：主动脉及其大分支 中动脉：冠状动脉、脑动脉、肾动脉、四肢动脉等,发病情况,动脉硬化是随着人年龄增长而出现的血管疾病，其规律通常是在青少年时期(10岁以后)发生，至中老年时期加重、发病。男性较女性多。,我国近年心血管疾病发病人数,就医 实际 就诊率 高血压 3700万 近2亿 20% 脑中风 850万 700

16、0万 12% 冠心病 600万 6000万 10%,附,动脉硬化是随着人年龄增长而出现的血管疾病，其规律通常是在青少年时期发生，至中老年时期加重、发病。男性较女性多， 动脉壁都由内膜、中膜和外膜组成，按管径大小,动脉又可分为大、中、小三级。大动脉如主动脉及其大分支的中膜中，含有大量成层的弹力纤维，弹性大，故又称弹力型动脉。中动脉如冠状动脉、脑动脉、肾动脉和四肢动脉等的中层富含平滑肌，故又称肌型动脉。小动脉指管径在1mm以下的动脉，也属于肌型动脉，但内弹力膜薄而不明显，中膜的平滑肌亦很少。,AS主要损伤动脉内壁膜，凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如LDL、-VLDL、oxLDL等，是致AS

17、的因素。 凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如HDL，具有抗AS性作用，称为抗AS性因素。,我国心脑血管死亡率,2000年我国城市每10万人每年死因前三,循环系统疾病 235 脑血管 128 心血管 107 各种肿瘤 146 呼吸系统 79,北京 上海 广州 70年代 21 15.7 4.1 80年代 62 38 20,不同年代每10万人每年死于冠心病者,心脑血管病是目前我国发病率、致残率和死亡率最高的疾病，每12秒就有一人因中风或心梗而死去，每22秒有一人因心脑血管疾病而丧失劳动能力，每年我国有,300万人死于心脑血管病，占全部死亡原因的40%左右。近五年来心脑血管疾病死亡率仍呈明显上升趋势

18、。还有肿瘤疾病、呼吸道疾病（如流感、气管炎、支气管炎、肺气肿、肺结核等），它们是三大死亡率最高的疾病。,欧美冠心病死亡率,WHO 60年代后期每10万人每年死于冠心病,WHO 80年代中期每10万人每年死于冠心病,男性 女性 合计 1. 芬兰 544 109 653 2. 美国 327 134 461,男性 女性 合计 1. 北爱尔兰 406 130 536 2. 苏格兰 3. 芬兰,引起动脉粥样硬化的危险因素,1. 行为因素：吸烟、情绪(如激动)、运动,2. 疾病因素：高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖,3. 自然因素：家族史、年龄(60以上)，性别(男性远超女性),1. 血容量增加：食物偏咸，

19、 2. 血液粘稠：高血脂、高血糖 3. 血管狭窄：动脉粥样硬化，如肾动脉硬化 情绪波动(愤怒、紧张等) 4. 吸烟,引起血压升高的一些因素,1.发病机制,AS发病机制非常复杂，目前尚未完全明了。吸烟、情绪、运动、高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖等是动脉粥样硬化形成的危险因素。 一般认为多种因素的刺激对内皮细胞造成损伤，内皮细胞发生功能性和器质性改变，使动脉内膜的平滑性和完整性受到破坏。 血液中的增高的脂质以脂蛋白的形式或被脂蛋白脂酶分解的形式从内膜受损处移入动脉壁，沉积到内膜下层、平滑肌细胞间、胶原和弹力纤维上； 平滑肌细胞和来自血液的单核细胞不断地吞噬大量脂质成为泡沫细胞。,续, 血小板迅速黏

20、附、聚集于受损处，并被暴露的胶原纤维等激活，释放出多种生长因子，促使自身和周围细胞大量增殖；增殖的平滑肌细胞还可迅速合成胶原纤维等细胞外基质，通过以上多种复杂因素的相互作用，最终形成动脉粥样硬化。,硬斑块：纤维帽厚、脂质少，胶原纤维、蛋白多糖含量高 软斑块：纤维帽薄、脂质多，泡沫细胞细胞含量高,1. LDL和VLDL具有致As作用 As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。 血浆LDL水平升高往往与As的发病率呈正相关。,2. HDL具有抗As作用 血浆HDL浓度与As的发生呈负相关。 肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量； 抑制LDL

21、氧化的作用。,附,主要决定于血管病变程度及受累器官的缺血程度， 主动脉粥样硬化常无症状； 冠状动脉粥样硬化时可导致心肌供血不足，若管径狭窄达75以上则可发生心绞痛、心肌梗死以及猝死等； 脑动脉硬化可引起脑供血不足，导致头痛、头晕，严重者脑动脉内血栓形成引起脑梗死或小动脉破裂出血而引起脑出血，出现意识丧失、偏瘫、失语等脑卒中表现，甚至危及生命，后期脑萎缩可出现精神变态、痴呆等； 肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全； 肠系膜动脉硬化可引起消化不良、便秘、腹痛等症； 下肢动脉粥样硬化可引起下肢发凉、麻木，血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失，严重者发生坏疽。,

22、2. 临床表现,脑卒中,注释：卒（c）同猝,1922年首次脑梗，2年后死于脑梗并发症。,斯大林 74岁 18791953,罗斯福 56岁 18891945,列宁 55岁 18701925,死于首次脑出血,45年选举是血压200/100 4月12日，血压300/200，随后死于脑出血。,冠心病,慢性冠心病, 无症状性冠心病 缺血性心肌病型冠心病(纤维化、心律失常、心衰) 心绞痛型冠心病 稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛 变异型心绞痛 (冠脉痉挛) 心肌梗死型冠心病 猝死型冠心病(心电生理紊乱、室颤),急性冠脉综合征 （冠心病急症）,冠状动脉粥样硬化性心脏病：动脉粥样硬化 冠状动脉性心脏病：粥样硬化、

23、动脉痉挛、血栓形成、炎症,冠心病可分五型,他们死于冠心病急症,马季 72岁(3406年),侯耀文59岁(4807年),高秀敏47岁(5905年),肾动脉粥样硬化,临床多见于60岁以上老年人，一般无明显临床症状，除了一些病人有微量蛋白尿外，很少有其他异常改变，部分患者可发生动脉栓塞，表现为肾功能不全，在应激状态下甚至发展为尿毒症。,血肌酐mol/L 肾小球滤过率 肾功能代偿期 133177 60% 肾功能失代偿期 186442 5930% 肾功能衰竭期 451707 2916% 尿毒症期 707 15%,肾功能衰竭(肾功能不全)可分4期,注：血肌酐正常值7688 mol/L,肾功能衰竭可分两类,

24、肾炎综合征：蛋白尿(3.5g),水肿、高血压、贫血 肾病综合征：蛋白尿多(3.5g)，低血清白蛋白(30g/L) 水肿，高脂血症, 血TC、TG、LDL增高； 脂蛋白电泳图谱异常，HDL降低，LDL、VLDL增高，多数患者表现为第型或第型高脂蛋白血症。,3. 主要生化检验,四、 高脂蛋白血症,血脂高于正常参考值的上限称为高脂血症。,临床上常见的有高甘油三酯血症、高胆 固醇血症和混合型。一般以成人空腹1214小时 血浆甘油三酯 TG2.26mmol/L（200mg/dl）， 总胆固醇TC6.21mmol/L(240mg/dl)， 儿童胆固醇4.14mmol/L（160mg/dl）为标准。,高脂血

25、症可分为原发性和继发性两大类。 原发性高脂血症可能与脂蛋白代谢中的关键酶、载脂蛋白 和脂蛋白受体的遗传缺陷有关； 继发性高脂血症继发于某些疾病：如糖尿病、肾病、甲状 腺机能减退、肥胖、嗜酒、肝病和某些药物病等。,四、高脂蛋白血症(高脂血症),LDL的代谢(图解),高脂蛋白血症分型,高脂蛋白血症分型,1970年世界卫生组织(WHO)建议，将高脂蛋白血症分为六型，各型的脂蛋白及血脂改变见下表。,LDL的代谢(图解),载脂蛋白,复习：载脂蛋白的分类及作用,定义：血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白(Apo)。 种类 分五类(20多种) apo A: A、A、A 、AV apo B: B100、B48

26、 apo C: C、C、C、C apo D apo E 载脂蛋白的主要功能： 转运脂类，稳定脂蛋白结构 受体识别(配体)。如：apoA识别HDL受体； B100，E 识别LDL受体。 调节脂蛋白代谢关键酶的活性。如： apoA、C I 激活 LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)， apoCII、A 激活 LPL ；C 抑制 LPL(脂蛋白脂酶)； A 激活 HL(肝脂肪酶),各种血浆脂蛋白的分类、性质、组成和功能,I 型高脂蛋白血症,半衰期515分钟 功能：转运外TG,LPL反复作用,利用食物中的脂类再酯化及吸收的磷脂、胆固醇与apoB-48、A、A、A结合生成新生的CM.,以空腹高CM血症为特

27、征,（1） 发病机制： 发病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶(LPL)缺乏，或激活LPL的apoC的先天性缺陷，导致肠黏膜细胞输入血液中的乳糜微粒(CM)中甘油三酯(TG)不能被水解，CM无法被肝细胞膜的LDL受体相关蛋白识别、结合，不能进入肝细胞内进行代谢，而造成CM在血液中堆积。,本病以空腹高乳糜微粒血症为特征，呈常染色体隐性遗传。与型高脂蛋白血症表现相似，但血浆VLDL正常。,LDL的代谢(图解),(1)发病机制,与肝细胞受体结合而清除,LDL的代谢(图解),(2) 临床表现,本型发病时间较早，约有2/3的患者在10岁前发病。最常见的症状为腹痛，轻重不一，重者可酷似急腹症。腹痛呈弥漫性或局限

28、于上腹，常放射至背部。大部分患者伴有视网膜脂血症、发疹性黄瘤病、急性胰腺炎及肝脾肿大，黄瘤多在躯干、上臂伸侧、臀部和大腿。本型较少合并动脉粥样硬化。,黄色素瘤即黄瘤病的黄瘤，是含脂质的组织细胞和巨噬细胞局限性聚集于真皮或肌腱等处形成的黄色、橘黄色或棕红色(含-胡萝卜素等)的丘疹、结节或斑块，常伴有血脂质和其它系统的异常而出现一系列临床症状。,LDL的代谢(图解),黄色素瘤的概念,黄色瘤,脂肪瘤,1.扁平黄瘤：较常见，好发于颈肘窝、腋窝、股内侧、躯干、 眼睑内眦等部位； 2.结节性黄瘤：多发于肘、膝关节，皮疹隆起呈圆形，可单发 也可多发大者直径可达78cm； 3.发疹性黄瘤：多为针头大小，可迅速

29、成群发生，并有瘙痒， 多发于臀部、臂部、大腿屈侧与股股沟等部位 4.腱黄瘤：发生在肌腱上的黄瘤可为丘疹或结节状，多发于手 足背伸肌腱及跟腱部位。,LDL的代谢(图解),黄色素瘤的分类,血浆静置实验：由于CM的颗粒大，新鲜血清外观呈乳白色混浊，4静置过夜，由于乳糜微粒CM密度小，血浆出现“奶油样”上层，下层清亮透明； 脂蛋白电泳：正常人在脂肪餐后4-6小时内，血中乳糜微粒被清除掉，而本病患者饥饿14小时后血浆中仍有乳糜微粒出现； 血浆脂质测定：TC仅轻度升高，TG含量明显升高，一般11.0mmolL(1000mgd1)，TCTG(mgmg)0.2； 脂蛋白脂酶活性检测：脂酶包括肝脂肪酶(HL)和

30、毛细血管型脂蛋白脂肪酶(LPL)，本病患者仅缺乏受鱼精蛋白抑制的LPL，因此正常人血浆加了鱼精蛋白后脂酶活性降低而本病患者血浆加了鱼精蛋白脂酶活性不变。,LDL的代谢(图解),（3）主要生化检验,密度分类法,乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）,此外，有一种中间密度脂蛋白（IDL），它是VLDL在血浆中代谢的中间产物，其组成、颗粒大小和密度（1.0061.019）介于VLDL和 LDL之间。,密度分类法（超速离心法） 分为四类：,超速离心分离血浆脂蛋白示意图,电泳分离血浆脂蛋白, 前 乳糜微粒 HDL VLDL LDL CM 2352%

31、030% 3560% ()阴性,在肝细胞中，TG与apoB100、E、 磷脂、胆固醇及其酯合成新生的VLDL。 TG来源： 以葡萄糖为原料合成。 食物来源。 脂肪动员的FFA合成。,II型高脂蛋白血症,以高LDL血症为特征,半衰期612小时 功能：转运内TG,又称家族性高胆固醇血症；呈常染色体显性遗传。本症以血浆LDL升高为特征。由于LDL是胆固醇和胆固醇酯进入血浆的主要运载工具，故患者血浆胆固醇呈中度至重度升高，本症可分为两个亚型。 a型血浆TG正常 b型血浆TG升高,（1）发病机制： a型：与机体细胞LDL受体缺乏或其功能缺陷有关，导致LDL堆积于血浆中，产生高胆固醇血症。故本症以血浆LD

32、L升高，血浆胆固醇呈中度至重度升高为特征。纯合子型患者LDL受体完全缺陷，杂合子型者LDL受体只为正常的12；,LDL的代谢(图解),II 型高脂蛋白血症,VLDL LDL,与LDL受体结合后清除,LDL受体活性正常，体内apoB100合成量比正常高两倍， VLDL合成量过多，LDL也增高。另外VLDL合成增加的同时，VLDL代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的VLDL不能加速分解，造成血浆中VLDL蓄积，同时LDL代谢速度也减慢。,LDL的代谢(图解), IIb 型高脂蛋白血症,ApoB100 VLDL LDL,主要表现为早年发生动脉粥样硬化症、冠心病，结节性黄瘤和腱黄瘤。后两者为皮肤和筋

33、腱LDL浸润所致。 a型纯合子患者在青春期即因动脉粥样硬化而死亡。 b型患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常。,（2）临床表现,a高脂蛋白血症： 血浆外观澄清； 脂蛋白电泳显示LDL增高而VLDL正常； TC升高，在5.7220.8mmolL(220800mgd1)或更高，TG大多正常，TCTG(mgmg)1.6； 培养的成纤维细胞上有功能的LDL受体数量减少。 b高脂蛋白血症： 血浆外观混浊； 脂蛋白电泳显示除LDL增高外，VLDL含量也升高，但二者并不融合； 血浆TC和TG均升高，TCTG(mgmg)1； 培养的成纤维细胞上LDL受体数量正常。,LDL的代谢(图解),（3）主要生化检验,

34、主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种异常的脂蛋白(IDL)，患者CM、VLDL残粒及IDL均升高。如将此类患者的血浆脂蛋白先电泳，发现增高的脂蛋白出现在区带，应属-脂蛋白，但测定其密度却1.006gml，而一般-脂蛋白的密度1.006 g/ml，故又称为异常-脂蛋白血症。这种异常-脂蛋白血症常与前带融合产生“阔带”，所以也称宽-高脂蛋白血症。,III 型高脂蛋白血症,正常,正常人群中ApoE3/E3约占6575，III型高脂蛋白血症患者则多为ApoE2/E2(ApoE2与LDL受体的亲和力仅为ApoE3的1%2%)。 但实际上绝大多数ApoE2携带者并不表现为高脂蛋白血症，仅2的A

35、poE2携带者发生明显的高脂蛋白血症，因此本型除存在ApoE变异外，应还有其他的遗传或环境因素的异常，估计人群中型高脂蛋白血症发生率为1/50万。,（1）发病机制,ApoE可被组织细胞上的LDL受体、ApoE受体识别结合。ApoE的基因具有多态性，有三个等位基因，编码E2、E3和E4，并有6种表型，3种纯合子(E2/E2、E3/E3、E4/E4)， 和 3种杂合子(E2/E3、E2/E4、E3/E4);, 含有apoE的脂蛋白(CM、VLDL和IDL)主要是通过受体介导的过程从血液中被清除，apoE起着关键的作用。当apoE基因变异为apoE2时，就不能与肝脏脂蛋白受体进行正常结合，因而引起患

36、者体内含apoE的脂蛋白残粒聚积，引起血浆中CM、VLDL和IDL浓度升高。 如同时有其他遗传或环境因素引起富含TG的脂蛋白合成增加，则可产生明显的高脂蛋白血症。 正常的ApoE3可帮助IDL转化为LDL，而ApoE2则无此功能，因此，临床上观察到III型高脂蛋白血症患者的血浆LDL水平低下，但IDL水平显著升高。,（1）发病机制,ApoE可被LDL受体、ApoE受体识别，ApoB100可被LDL受体识别。,注：,最具特征性的临床表现是手掌纹条状黄色瘤(其它类型高脂血症少见，具有一定的特异性)。此型患者体型一般较肥胖，往往早期出现动脉粥样硬化且较严重，患者其冠心病和周围血管病患病率高。,（2）

37、临床表现, 血浆外观混浊； 脂蛋白电泳图谱上LDL带与VLDL带融合，呈现一个宽而浓染 的色带，称为“阔带”； TC和TG均明显升高，比例接近1:1； VLDL-C血浆TG0.3； 超速离心法结合电泳法可得到密度小于1.006的-脂蛋白； apoE分型多为E2E2纯合子。,（3）主要生化检验,又称为高VLDL血症，是常见的高脂蛋白血症，发病原因尚不完全清楚；家族性高TG血症属于型，为常染色体显性遗传。主要表现为VLDL升高而无CM血症，LDL也不增加。,（1）发病机制： VLDL降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者为主；大量进食糖类食物可造成食饵性高VLDL血症，故此型亦称糖诱发的高脂蛋白

38、血症。一些药物如含雌激素的口服避孕药、噻嗪类利尿药与本症有关。,LDL的代谢(图解),IV 型高脂蛋白血症(常见),临床表现多样化，可为原发性或继发性。 许多患者无症状，而仅于常规检查时才发现(原发性)。45岁以上易患冠心病，但周围血管病、黄斑瘤不常见。 继发性者常见于肥胖、慢性肾功能衰竭、肾病综合征、糖尿病、甲状腺功能减退症、过量饮酒。 只有家族性高TG血症的家庭成员才见于儿童和身材细长的患者。 IV型发生动脉粥样硬化的危险性也增加，但不如型、型严重。此型患者可出现黄色瘤，糖耐量往往异常。,LDL的代谢(图解),（2）临床表现, 血清外观可以是澄清也可以呈混浊，但静置血浆并不出现上浮层； 脂

39、蛋白电泳显示VLDL增高而LDL正常，HDL降低； 血浆TC正常或仅轻度升高，TG明显升高； 常伴有其他生化异常如高尿酸血症和高血糖症。,LDL的代谢(图解),（3）主要生化检验,又称高VLDL血症伴高CM血症、混合型高甘油三酯血症。此症也可继发于未控制的糖尿病、肾髓瘤、肾病综合征、酒精中毒、胰腺炎等。,（1）发病机制： 该病的生化缺陷仍不是很清楚。患者体内可能由于apoC缺乏、LPL活性降低导致VLDL、CM分解代谢缓慢，致使该型出现高CM血症与高VLDL血症混合存在。,LDL的代谢(图解),V 型高脂蛋白血症(罕见),常于20岁前发病，家族史明显的V型者，丘疹状黄色瘤的发病率可高达3050

40、，并伴有急性胰腺炎及肝脾肿大。症状和体征与型相同，可发生致命的急性胰腺炎。 常伴有肥胖、葡萄糖耐量异常(或糖尿病)、高胰岛素血症、高尿酸血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病。有急性腹痛发作，常有肝脾肿大和四肢感觉异常，可见皮疹样黄色瘤。,LDL的代谢(图解),（2）临床表现, 静置血浆可见上层为“奶油样”，下层为混浊状，属于罕见的血清外观； 脂蛋白电泳显示CM、VLDL增高； 血浆TC中度升高，TG明显升高，TCTG(mgmg)0.6；LDL和HDL比正常低50或更低。,LDL的代谢(图解),（3）主要生化检验,高脂蛋白血症总结,LDL的代谢(图解),三、脂代谢相关临床检验,脂代谢相关临床检验,指标

41、及意义,三、 脂代谢相关的临床检验指标及意义,血清总胆固醇测定 血清甘油三酯测定 血浆静置实验 电泳分离血浆脂蛋白,（一）血清总胆固醇测定, 化学法：LB反应法、三氯化铁-硫酸反应法 酶法：胆固醇氧化酶法, 正常值5.2mmol/L(200mg/dl)； 临界值5.26.2mmol/L(200239mg/dl)； 高胆固醇血症6.2mmol/L(240mg/dl),1. 检验方法,2. 参考值,3. 临床意义： 高TC血症：各种高脂蛋白血症、梗阻性黄疸、肾病综合征、甲状腺功能低下、慢性肾功能衰竭、糖尿病、妊娠等 低TC血症：家族性低脂蛋白血症、甲亢、营养不良、慢性消耗性疾病严重肝脏损害等；,（

42、二） 甘油三酯测定,1. 检验方法,2. 参考值, 化学法： 酶法：磷酸甘油氧化酶法, 正常值 0.551.70mmol/L(50155mg/dl)； 临界值 1.72.3mmol/L(155210mg/dl)； 高水平 2.34.5mmol/L(210410mg/dl)； 危险水平：4.5mmol/L(410mg/dl)；,3. 临床意义： 高TG血症：家族性高TG血症与家族性混合型高脂蛋白血症、糖尿病、糖原累积病、动脉粥样硬化、甲状腺功能不足、肾病综合征、妊娠等； 低TG血症：慢性阻塞性肺疾患、脑梗死、甲亢、营养不良、消化吸收不良综合征等；,（三） 血浆静置实验,本实验可粗略判断血中脂蛋白是否异常增高； 实验者禁食1214小时，抽血，分离血浆，4放置过夜，观察分层情况和浑浊程度；,