物料管理.ppt

1、GMP 物 料,第二十六条 应检查、评估供应商的综合能力，确保原料、包装材料以及服务满足合同的要求。 第二十七条 应制定辅料生产所用物料购入、储存、发放、使用等管理制度。物料应有质量标准，企业应按质量标准对物料进行检验，并审核供应商的检验报告，以确保物料的规格和质量满足辅料生产的质量要求。 第二十八条 成品和对成品质量有影响的关键物料应有明确的标识，以便通过文件系统对其进行追溯。质量体系应保证辅料产品的双向可追溯性。应能运用批/编号系统或其他途径，借助原料的标识（名称、编号）对辅料生产过程中所使用的原料追溯查询。对连续法生产所用的原料，应明确一定数量的原料作为一个批并给定具体批号。难以精确按批

2、号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号， 其收、发、 存、用应有相应的管理制度。 第二十九条 应建立确定原料、包装材料、中间体和成品等检验状态的管理系统。待验、合格、不合格物料和成品等应合理存放于有明显标志的区域，并有明确标示状态的标记。不合格物料应有效隔离，批准放行前不得使用。 第三十条 成品标签必须符合有关法规的要求，标签应有名称、级别、批号、生产企业等内容。 第三十一条 成品、中间体和原料应在合适的温度、湿度和光线条件下处理和存放。易燃易爆和其它危险品的贮存应严格执行国家有关的规定。 第三十二条 生产药用明胶或其它辅料所用的动物组织或植物,应有文件或记录表明其没有受过有害化学

3、物质的污染，如要求供应商提供卫生检疫部门的动物健康证明或其他检疫、检验证明材料。 第三十三条 使用菌种生产辅料的企业, 应建立菌种鉴定、保管、使用、储存、复壮、筛选等管理制度, 并有相应记录。,什么是药品制造？,WHO GMP将药品制造定义为： 物料的采购，产品的加工、质量控制、质量评价、贮存和发运及有关控制的所有作业的总称。,制药企业生产系统运作概论,制药企业的管理可分六大系统： 物料管理系统； 生产管理系统； 质量管理系统； 计量保证管理系统； 设备计划维修管理系统； 环境和安全管理系统。,物料管理在企业生产运作的作用,物料管理是供应链中不可缺少的重要环节； 物料仓储能够保证进入下一环节前

4、的质量； 物料仓储是加快流通、节约流通费用的重要手段。,物料管理的范围：,如何有效的控制物料？ 如何采购物料？满足生产和销售的需要。 如何管理库存以有效地支持生产降低生产成本？,物料管理,物料管理概述 定义、管理对象、目标 物料管理的技术基础 物料标准与物料编码 入库序号与批号 物料清单 物料标示与物料状态,物料管理,物料的静态管理 定置管理分库及分区 贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期 物料的动态管理 生产计划系统 物料流程的管理(各部分) 特殊物料的管理,什么是物料？,GMP附则：原料、辅料、包装材料等。 物料管理的对象？ 物料(原料、辅料、包装材料) 中间产品、待包装品 成品(产品),物

5、料管理,物料指原料、辅料和包装材料等,是生产中进行流转的原料、辅料、包装材料、成品、中间产品 等物品的总称。 。 原料指 生产过程中使用的所有投入物，辅料除外。 辅料指生产药品和调配处方时所用的赋型剂和附加剂。 包装材料指直接接触药品的包装材料和外包装材料、标签和使用说明书等,内包装材料：指用于与药品直接接触的包装材料，也称为直接包装材料或初级包装材料，如：玻璃瓶、安甁、铝箔、油膏软管、甁塞等。 外包装材料指：不直接与药品接触的包装材料，如：纸盒、木桶、铝听、铝盖、纸箱等。 印刷性包装材料：指印有文字、数字、符号等的包装材料。这类包装材料可以是内包装材料如软膏管，也可以是外包装材料，如外盒、外

6、箱等。,关键物料,I类物料 类物料是对产品内在质量无直接影响的物料（外包材、托盘、设备干燥剂、厂区消毒剂） 类物料 类物料对产品的质量没有直接影响或影响可以被后续工艺步骤却除的物料（纯化之前工艺中所用溶剂、助剂、催化剂等） 类物料 类物料是关键物料，为保证产品符合质量标准必须对工艺中使用的物料质量进行严格控制的物料 起始物料 外购中间体 直接同产品接触的物料（如内包材及印刷性的包装材料） 在工艺中最后纯化步骤使用的物料，包括溶剂、工艺助剂、催化剂 等 其他会影响产品质量并且现行的生产工艺不能去除其影响的物料,什么是物料管理？,物料管理系指生产所需物料购入、储存、发放和使用过程的管理。 物料管理

7、是一种科学的、有系统的计划、协调以及控制企业各部门的业务活动，并且以最经济、有效而适时提高的各部门适量、适质物料的学问。,物料管理与GMP,GMP的基本目的 防止混淆 防止污染 防止人为差错,人,人,物料,机/设施,法,环,物料管理与GMP,是GMP与生产管理的结合点 现场管理的对象与控制结果 物料的放置/标识/状态/物、账、卡 管理流程与产品制造全过程 采购/储存/加工/质量控制、检验/发运/销售 贯串企业各职能部门的联系 质量信息/库存信息/生产计划/采购计划等,物料管理与GMP,控制的 对象 和控制的 流程 生产管理与质量管理的有机接口,制造企业物料管理的目标：,确保物料的质量 保证为生

8、产提供符合质量标准的物料，同时将合格的产品发给用户 确保储存条件，保证产品质量 预防污染、混淆和差错 防止不合格物料投入使用或成品出厂 便于物料的控制： 追溯性 数量 状态 效期,制造企业物料管理的目标：,正确的计划用料 根据销售需求、生产能力和检验周期制定生产计划和原辅料采购计划 适当的库存量管理 强化采购管理 发挥储运功能 合理处理滞料,以最低的费用和理想的 流程， 能适时、适量、适价、 适质地满足生产的需要， 减少损耗，发挥物料的最 大效率。,GMP要求的物料管理原则,物料的购入、接收、贮存、发放、使用应有相应程序，严格执行 从QA批准的供应商处购入物料 产品生产所用物料应符合相应物料标

9、准 物料的贮存管理,物料放行由QA审核批准，发放合格标牌 不合格物料不进厂，不合格成品不发货,物料管理原则,企业的物料管理内容,采购和生产计划 供应商选择 物料采购计划的制订与实施 生产计划的制订、控制 仓贮管理 物料的接收、储存、发放及销毁 成品的接受、发放、运输 库房管理 物料流转控制 生产准备(生产准备、包装准备) 各工序使用物料的控制 中间产品的流转与放行(质量管理),物料管理的基础工作,物料标准与物料编码 入库序号与批号、产品批号 物料清单 物料标示于物料状态,基础工作物料标准,制剂原辅料：药用级、食品级、分析纯 化工原料： 合成：化工级、分析纯； 精制：药用级、分析纯； 内包材：药

10、用内包 外包材：相应行业标准 物料标准编码的对应性,基础工作物料编码,药品生产物料种类繁多、规格不一、形状相似 物料编码的目的 物料编码能增强严密性，便于查找 物料编码能使记录报表一致 物料编码能确保信息准确 物料编码能适应计算机信息化的需要 物料编码可以防止机密外泄 .新GMP文件SDGD204物料管理制度00700物料和成品分类编号规程.doc,基础工作物料编码,物料编码的原则 系统性，便于分类统计 唯一性，不同级别、规格物料编码不同 简易性，简短易懂 有一定的弹性 可用数字、英文字母表示,基础工作物料编码,编制方法 一般采用分类流水号的方法 物料编码的管理 由物料管理部门负责指定或取消

11、以物料清单或台帐的书面形式发放至相关部门,基础工作入库序号、批号,入库序号 对每次到货物料和批次，逐批按顺序编制 入库序号可与产品批号有区分，一般采用有36位数字组成，如0233、405111等 由库房物料接收部门按照到货的先后顺序进行登记 注意：与物料生产批号的区分。,基础工作入库序号、批号,作用 用于追溯原辅料、包装材料 控制先进先出 便于生产、质量和物料管理进行信息交流,基础工作入库序号、批号,批： 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批产品均应编制生产批号。 批号 由生产计划部门预先设定，并在批记录上填写 批号的编写 一般采用年、月流

12、水号的形式制订，如1304111 返工产品的批号，应与给予新的批号，或加注标记R等字母进行区分，以免混淆和差错,基础工作物料清单,作用 是生产计划的计算基础 是生产投料的依据 是物料平衡、批收率计算的理论数据基础,基础工作物料标识,标识的作用 防止混淆和差错 便于生产识别 便于进行质量追溯,基础工作物料标识,标识的内容 品名 物料编码 入库序号或批号 数量 效期 质量状态 该件/入库序号/批号的物料流向（对应的产品批号和使用数量）,基础工作物料标识,标识的规定 对于原辅料应在每一单个包装上进行标识 对于包装材料应在每个托板上进行标识 对于成品应在每个托板上进行标识 质量部门负责进行质量状态标识

13、 物料在贮存、转运、使用过程中均要有标示，不允许有无标示物料。,基础工作物料状态,质量状态的分类 待验（未取样） 待验（已取样） 合格 不合格,基础工作物料状态,物料状态的管理 物料状态统一由质量部门进行标识 物料不同的状态标识应有严格的区分 待验 黄色 标识物料处于搁置、等待状态 合格 绿色 标识被允许使用或被批准放行 不合格 红色 标识物料不能使用或不准放行,基础工作物料货位,表明物料存放的位置，根据库区和货位划分编号； 采用计算机管理必须编制货位，一货位只能放单一品种的单一批号。 多采用标准托盘编制货位。,物料的静态管理,定置分库及分区 贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期,静态管理库房区

14、域划分,按物料性质、储存条件划分； 如：原、辅、包材、成品库，成品阴凉库、冷库等 特殊管理类专库或专区隔离存放； 如不合格品库/区、退货产品区、收回产品区、危险品库、印刷性包材库、易串味库、原药材库、净药材库、中药饮片库等、标签说明书柜、特殊药品专库/专柜等。,静态管理储存条件,温度要求 湿度要求 洁净度要求 避光、通风 消防设施,静态管理储存条件,规定的储存条件： 温度： 冷藏：2C10 C 阴凉：20C以下 常温：10C30 C 相对湿度： 一般为45%75%，特殊如：空心胶囊45%65% 储存要求：遮光；干燥；密闭；密封；通风等。 仓库六防设施,物料有效期/贮存期、复验周期,书面形式规定

15、各种物料的贮存条件、 贮存期和复验周期： 有效期 贮存期 复验周期 超过有效期 不得复验和使用 物料养护,存放错误！,物料的动态管理,采购计划和生产计划系统 物料管理流程与要点,采购计划和生产计划,采购与生产计划流程示意图,计划控制基础,一单：物料标准消耗单 两量： 安全库存量 经济采购量 三周期： 生产周期 采购周期 检验周期,物料管理流程,供应商采购接收入库贮存领发称量制造包装流转成品入库释放销售退货 销毁 不合格品管理 生产废弃物 危险品管理 印刷性包材 进口原料,供应商采购接收入库贮存领发称量供应商管理,供应商选择 合法单位合法物料；具质量保证能力和供货能力；相对经济快捷。23家，样品

16、测试。 供应商评审 质量部门组织相关部门资料评审、现场评审；审批； 合格供应商清单QA受控发放。 供应商后继管理：交易档案、质量统计、定期复审； 供应商变更变更程序 注意：若为经销商需其提供生产厂家资料,供应商采购接收入库贮存领发称量采购,采购需求与计划：申请、审批。 合同管理 商务：物料价格、数量、交货期、付款方式、包装与运输(方式、数量、误差) 质量条款：物料标准、验收标准(抽查方案) 要点：合格供应商、质量条款 经济采购量、采购周期 可能问题： 物料不配套； 采购不及时(生产周期或其他安排) 数量不受控 非整批验收(印包：抽样方法、缺陷类型、AQL),清洁外包装，验收区初验； 按物料品种

17、逐批验收；(按生产批号) 初验程序： 合格供应商现行合格供应商的对应物料； 核对货与单(核对合同、送货单与实物名称规格、报告单和合格证等) 检查包装和标识(外包装无破损无雨淋霉变、标识内容完整清晰) 核对数量(抽取一定件数称量或开包检查，数量误差应在可接受范围内),供应商采购接收入库贮存领发称量接收,请验； 编入库序号，登记帐卡； 按贮存条件分类存放，标识待验； 入库序号与生产批号的区分，先进先出 按生产批号逐批验收，请验。 原料和贵细逐桶称重，单桶标签毛重、净重、物料平衡。,供应商采购接收入库贮存领发称量接收,取样 取样间： 取样环境分类：一般取样、洁净取样、无菌取样、特殊取样(活性炭)，规

18、定各自取样地点、洁净级别、方法。 取样间管理(监测、清洁、净化时间、衣物) 取样间使用方法和记录(每种物料使用后清场),供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收,取样 取样工具与计量器具：种类、清洗消毒、保管方式及效期；取样相关物品。 取样员：取样员培训、取样员 取样控制： 外包装检查 随机抽样件数与每件小包装抽样方案 固、液、粉、块的取样方法、数量 盛装容器的区分（化学 微生物） 标样(取样过程、试验过程) 样品混合 包装的重新密封 取样标记与取样记录 分样 重新取样方案（调查、抽样件数、数量、通知方式）,供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收,留样 留样类

19、型、频次： 常规留样： 取样量为3倍全检量，至少一倍留样； 定期外观检查并记录；不破坏内包前提下； 重点留样： 留样包装应模拟实际包装；留样条件与库方贮存条件一致。 保存期限： 可制作：各物料取、留样量清单,供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收,释放： 检验报告，签发； 状态控制，QA控制，程序措施： 签字或转发报告，或贴合格证或合格货卡等 实物标识：合格状态，随货标识,供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收,拒收： 信息传递： 采购供应商； 库房隔离，转入不合格品库；或当场退回。 实物处理： 原辅料联系退货或直接拒收； 印刷包材控制销毁或挑选 实物标识在

20、库应每件标识。,供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收,定置管理： 贮存条件（定期监测记录，必要时验证，超差处理） 贮存期限 复验：周期、复验通知、复验结果通知、复验后效期、状态控制,供应商采购接收入库贮存领发称量贮存,养护： 巡检：安全设施/六防设施/温湿调控设施/通风照明设施等 盘点：盘盈、盘亏，处理与确认,供应商采购接收入库贮存领发称量贮存,中药制剂：中药材、中药饮片的储存应便于养护 中药材贮存和生产过程不能直接接触地面。,发放依据： 生产计划、生产指令 模式： 按批备料：凭批指令和单据直接发放所需量； 按批发放：凭批指令和单据领取最小包装量； 按限额发放：凭生产计划和

21、单据在限额规定内周期发放，需要控制车间剩余数量。 发放领用职责： 发料制 利弊 备料制,供应商采购接收入库贮存领发称量领发,物料/备料检查复核 称量环境、计量器具、称量器具、盛装容器 (称的精度等级与量程，称量精度的十分之一，除校验外最好定期校正) 称量复核与记录 物料平衡(检查称量料与剩余量)(桶物料签) 称量后物料的标识与转移 剩余物料的处置（备料/领料）,供应商采购接收入库贮存领发称量称量,供应商采购接收入库贮存领发称量称量,清场： 更换品种（原料/活性成分） 称量工具、手套等处理 称量时，称量间只放一种物料 可一次称量几批产品生产所需的同一种物料 注意：每桶原料的物料卡/签用于传递信息

22、、追溯使用情况、计算物料桶平衡需要存档，用于偏差调查和计算原料物料批平衡。,称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装,一个完整的生产过程应该包括 开工检查 状态标志更换 前 领发料 QA首检 生产过程 中 结退料 清场及清场检查 后 生产过程同步记录,称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装,制造的物料控制： 前： 物料核对(编码、批号、品名、数量、外观质量、盛装容器状况、时限规定) 按包装指令领取实际所需包材。 中： 投料顺序、投料复核，计量、单位换算、对应表 分装、包装等定时抽查与记录 废料、尾料、剔除品的管理 对生产中不合格品销毁可考虑交物流复核后处理，可防止不合格品流失和其他部

23、门私自处理。包括剩余样品处理。,称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装,后： 物料平衡与收率计算 物料平衡 产品平衡 计算公式 限度的确定（历史数据统计、验证得出） 工序产品递交需流转控制 固体、液体包装容器，管道交接方式。 信息传递（品名、批号、数量、状态） 工序时限要求，中间产品贮存条件与期限,中药制剂：生产中所需贵细、毒性药材、中药饮片，须按规定监控投料，并有记录。,称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装,制造包装的物料控制： 废料、尾料、剔除品的管理 统一收集 明显标识 计数标记 工序待处理品的处理： 权限职责规定 待处理复核 判定原则标准 处理流程、时限、方法、地点 处理

24、与确认记录,称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装,留用料的控制 连续包装的包材 合箱的上批成品零头 返工与回收 回收如：精制溶媒使用后收集经精馏后重新使用； 返工如：含量不够水分超标，返回上工序处理,溶剂回收,溶剂应按规定的方法回收，建立相应的管理制度和回收记录。回收的溶剂应符合质量标准。 1. 如回收的方法通过验证，且回收的反应物成分符合使用标准，可以从母液或滤液中将其回收使用。 2. 如有经批准的监控程序，能保证溶剂在重新使用或与其他溶剂混合前符合规定的标准，可以将回收溶剂用于同一工艺或不同的工艺过程。 3. 如有验证数据证明回收的溶剂、试剂和新溶剂、试剂混合后对工艺过程无不利影响，则可以将他们合并使用。 4. 使用回收溶剂、母液和其他回收物质时，应当有完整的记录。,称量制造包装流转成品入库释放销售退货流转,中间产品流转放行 需否抽样检查，分为两种。 不需：物料计算后凭QA审核后批记录签字放行 需要：收到报告书后，QA签字报告书签字 车间暂存： 按库房管理，建立帐、卡、物、状态 温湿度满足物料、中间产品贮存条件 在期限内贮存，更换品种退库。,称量制造包装流转成品入库释放销售退货流转,物料退库 由QA评价，无质量风险签字允许退； 不能确定者，寄库取样检查，合格后退库； 发料先进先出，退料先发，取