肺癌脑转移综合治疗临床试验及总结ppt课件

1、。2015年肺癌脑转移综合治疗临床试验与总结，杜小月，2、概述，脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤，其发病率是原发肿瘤的10倍。中枢神经系统外的肿瘤扩散，累及脑组织并形成转移。3，概述，2040年发生脑转移，包括肺癌(186.4%)、乳腺癌(22.1%)、黑色素瘤(31.6%)、肾癌(7%)和结肠癌(21.1%)。1.诊断技术得到改进。2.全身化疗后生存率提高。4.综上所述，肺癌脑转移的发病率是肺癌常见的转移部位和主要死亡原因之一。5，概述，肺癌脑转移-在发现原发性肺癌之前-同时发现原发性肺癌-最近报道，约81%的肺癌脑转移发生在肺癌诊断之后，中位数为17个月。6，概述，非小细胞肺癌脑转移的发生率

2、约为20-40%，从高到低：腺癌未分化大细胞癌和鳞状细胞癌伴小细胞肺癌，7，概述，脑转移的自然病程为1-2个月；单纯化疗2.5-3个月，全脑放疗后4-6个月出现脑转移是原发肿瘤治疗失败的常见原因。8，脑转移的途径和位置，最常见的途径血液来源的动脉循环转移。大脑灰质-白质交界处以下区域的血管直径变小，狭窄血管内的血流减慢，容易形成肿瘤血栓，是脑转移最常见的部位。脑转移瘤的分布与它们的体重(和血流量)有关。大约80%的脑转移位于大脑半球，15%位于小脑，5%位于脑干。9、脑转移的方式和部位，脑转移可以是单发或多发单发脑转移：对于单发病灶而无其他部位转移的肺癌，多发常见CT:单发约为53%，多发MR

3、I为47%:单发脑转移仅占25.33%，而多发脑转移占66.75%。10，临床表现：三分之二有神经症状的患者出现在肺癌之前，原发肿瘤出现在肺癌有新的神经症状之后，这是高度可疑的。11.临床表现，无特异性进行性或急性症状：头痛(50%)、局灶性肌无力(20%-40%)、认知障碍(1/3)、癫痫(10%首发，40%)优于增强CT和平片MRI、增强MRI平片MRI，CT 20%增强MRI仍有问题活检是唯一可靠的手段，13，诊断，影像学表现：病灶位于灰质和白质交界处，边界不规则，小肿瘤伴大水肿，MRI :T1图像显示脑组织信号低于正常，T2加权像显示水肿，病灶高信号小于5毫米，位于颞叶或皮质及皮质下区

4、或邻近较大病灶，14、原发性脑肿瘤(良性或恶性)、脑脓肿、脑梗塞或脑出血的诊断和鉴别诊断，15，T1W，T2W，水肿，肿瘤，16，FLAIR，C T1W，16？T1W，C T1W，18、治疗、外科治疗、立体定向放疗、全脑放疗、化疗、同步放化疗、19、外科治疗，考虑到PS、病理分类、转移瘤的部位和数目，最合适的治疗方法仍有争议。单独全脑照射与手术加全脑照射的比较。20，手术治疗，原发肿瘤影响术后生存的重要因素70、21，手术治疗，手术适应症：原发病灶已得到控制，颅内转移单一，全身状况仍好且年轻的患者(KPS70)。估计它能存活4个月。手术治疗，选择：肿瘤位于手术可切除部分。单发转移瘤不适合手术：

5、脑深部和重要功能区如丘脑、基底神经节、脑干等。23，手术治疗，疗效明确，疗效为：生存时间为10月至4月，24，手术治疗，复发分区分析RPA Rpa级：原发病灶控制不理想，且颅外m或KPS70不符合、级条件。RPA三级：KPS 70。25，手术治疗结合WBRT，杀死手术部位残留的癌细胞和其他微小的转移瘤以延长寿命。26，表1单纯放疗和放疗治疗单发脑转移瘤的随机研究(中位生存期)，27，表2单纯放疗和放疗治疗单发脑转移瘤的非随机研究(中位生存期)，28，手术、单纯全脑放疗和手术加全脑放疗治疗单发脑转移瘤的随机研究，生存率、中枢神经系统控制率、肿瘤进展类型和生活质量的比较表明，后者明显优于前者。与术

6、后放疗组相比，两组的复发率分别为：85%和21%，中位生存期分别为11.5个月和21个月。JCO 1933602074-2083，2001，30，表，有或没有手术的WBRT :随机试验。31，立体定向治疗，该技术使用立体定向照射技术来确定小的三维颅内目标体积并给予高剂量照射，其特征在于目标区域边缘处的剂量快速降低。单一治疗：立体定向手术(SRS)，分次治疗：立体定向放射治疗(SRT)。32，立体定向治疗，SRS:病灶剂量高，对靶区周围的正常组织影响小，从而达到高剂量杀伤肿瘤的效果，并且肿瘤细胞对辐射的抵抗力不再影响疗效，33，立体定向治疗，大体积或分割治疗具有多种放射生物学效应(1 (2)低剂

7、量分割放射有利于晚期反应组织损伤(外周组织)，而早期反应组织肿瘤给予大剂量。近年来，脑转移瘤的治疗取得了最突出的进展。34，图1。轴位T1加权双剂量钆对比磁共振图像通过一个非小细胞肺癌患者的转移进行了说明。这种转移的大小、分界和位置使其非常适合放射外科。嘿。35，图。同一个转移性非小细胞肺癌患者放射外科手术后12个月的T1加权像和T2轴位磁共振成像。患者的肿瘤大小(a)明显减少，与肿瘤位置(b)相关的脑水肿最小。嘿。36，立体定向治疗，适应症(1)无颅外病灶，年龄较轻，单发脑转移瘤(孤立、小、球形、规则形病灶)，直径20毫米至35毫米。(2)单发脑M，或M病灶小，小于2-3个。(3)拒绝操作或

8、操作非常困难。37，立体定向治疗和立体定向放射治疗：病灶不适用于敏感或重要的结构，如视神经、视交叉、边界不清的急性出血。严重水肿伴有颅高压。囊性变，未控制的多发性脑转移。38，立体定向治疗，总疗效，33，360，局部控制率，73-98%，Flickinger等(1994)，33，360，17.5Gy，局部控制率，85%，Shiau等，33，360，18 Gy，一年局部控制率，77-90%，39，应作为放射外科中局部控制率为33，360的多发性脑转移瘤合并WBRT潜在复发的原因40岁。立体定向治疗、立体定向放射治疗和全脑照射的联合应用仍在进一步研究中。Kondziolka等人和Pirzkall等

9、人认为SRS的剂量应达到15或16Gy，然后与全脑辐射结合，1ys60-80%。41岁。立体定向治疗，70例单发脑转移瘤，全脑放疗，全脑放疗，全脑放疗，全脑放疗三组结果：全脑放疗和全脑放疗全脑放疗均比全脑放疗生存时间长。世界癌症研究报告比世界癌症研究报告时间间隔更长，癌症研究，2000，90 (1)。42、Tabl。选择性试验中surg和SRS的生存率和局部控制率的比较(1)。43、Tabl。在选择试验(2)中，使用Surg和SRS进行生存率和局部控制的比较。44，表。RTOG 95-08随机试验的结果：在1-3个脑转移瘤患者中进行了有或无SRS的WBRT。45，NA:not不适用；未报告NR

10、:not:p0.05，表。带或不带WBRT的SRS、46，表。带或不带WBRT的SRS，NA:not不适用；未报告NR:not: p 0.05，47，立体定向治疗，存在的问题：颅外转移和原发病灶控制治疗，该领域新病灶的治疗费用高，48，立体定向治疗，结论SRS是治疗单个BM的有效工具，RTOG95-08试验表明SRS WBRT的中位生存期有所改善。在部分pt13 BM中，SRS WBRT改善了KPS、局部控制和减少了类固醇的使用。WBRT后的SRS适宜剂量为20Gy2cm厘米，18Gy 23cm厘米，3厘米以上的肿瘤为15 gy。嘿。49、全脑照射是治疗脑转移瘤的主要方法。目的：能减轻神经症状

11、和体征，延长生存期，有效率：70-90%。RTOG : 40Gy/4w、40Gy/3w的随机研究，与：30Gy/3w和30Gy/2w相比，疗效维持时间和疾病进展时间相似。51岁。全脑照射。方法全脑照射：设置、面罩固定、照射野、横向垂直照射和横向照射不同，整体阻断铅。52岁。建议在不增加脑损伤的前提下进行全脑照射，并增加剂量40GY，155。提高局部控制率。53，表。第30天脑组织的放射学反应。54号桌。90天时脑组织的放射学反应。55，全脑照射，全脑照射手术：外照射补充或r(x)刀全脑照射补充。56号桌。有或没有手术的wbrt with随机试验。57，表。有或没有手术的WBRT :随机试验。5

12、8、复发性脑转移瘤的治疗，40.50%的单发脑转移瘤患者术后复发，包括原发部位和其他部位复发、再次手术、SRS等。对于放疗后的复发，应根据时间、部位和范围考虑保形、放疗和外照射。有作者建议，术后复发，再次r刀治疗，效果良好。(大阪城市医学杂志，1999，45(1)，)。59、降低颅内压，激素利尿剂甘露醇激素-注意电解质平衡，颅内压增高患者补液速度慢，补液量少，60、降低颅内压、激素：减少和预防组织炎症、毛细血管扩张和通透性、水肿形成。利尿剂：排出体内多余的钠和水，增加细胞外液的体积，消除水肿。甘露醇：组织脱水药物、血浆胶体渗透压、组织水进入血管和组织水肿。61、化疗、化疗联合化疗及同期放疗、6

13、2，关于化疗药物是否能通过血脑屏障，传统观点认为：大分子水溶性药物几乎不能通过血脑屏障化疗和放疗降低非小细胞肺癌的脑外转移率，而脑转移率对小细胞肺癌化疗后的生存期没有明显影响，但脑转移率，63，关于化疗药物能否通过血脑屏障，现在，在20世纪80年代，药代动力学显示，血脑屏障在脑转移灶区域部分/完全破坏了脑肿瘤后，格林和斯图尔特分别停止了MTX或Vm26。发现肿瘤组织中的药物浓度明显高于脑组织。64，单药治疗，Vm26:脂溶性，可通过血脑屏障静脉注射：在脑原发性肿瘤和转移性肿瘤中浓度较高的是具有细胞周期特异性抗肿瘤药作用的DNA拓扑异构酶II，其抗肿瘤谱广。65。单药化疗中，托普替康是拓扑异构酶抑制剂，动物模型表明它能很好地穿透血脑屏障，注射后血浆中脑脊液浓度为40%，少数学者将其应用于肺癌脑转移的治疗。很少有研究，很少有案例。66、单药化疗，后期二期临床研究表明，单药Vm26治疗后，颅内病变有效率为33%。舒特分析了22例脑转移瘤患者，单用拓扑替康平均化疗周期为4个周期，67，联合化疗，多药化疗有效率为： SCLC 16-50% SCLC 30-85%，常用方案为： Vm26 DDP，IFO DDP CTX