免疫耐受与免疫调节

1、免疫耐受 Immunological tolerance,免疫耐受Immunological tolerance： 在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象；对其他抗原仍保持正常免疫应答能力。免疫耐受是抗原诱导形成的。 耐受原toleragen：诱导免疫耐受的抗原。 免疫耐受与免疫应答之间的平衡对于保持免疫系统和机体的自身稳定homeostasis相当重要。,一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受1、天然免疫耐受现象：Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象。,新 生 期,成年期移植Balb/c皮肤,A系 A系CBA A系CBA,成

2、年期移植CBA皮肤,新 生 期,CBA CBA Balb/c,CBA,2、人工诱导的免疫耐受,二、免疫耐受形成的影响因素 1、抗原因素与免疫耐受 1）抗原剂量,2）抗原类型及剂型。 3）抗原免疫途径: 静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或 皮下免疫，激活特异T细胞的免疫应答。 4）抗原持续存在。 5）抗原表位特点。 6）抗原变异。 2、机体方面的因素,三、免疫耐受产生的机制 免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢耐受和外周耐受。 中枢耐受（central tolerance)是指在胚胎期及出生后T及B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受（peripheral tolerance)

3、是指成熟的T及B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。,1. 克隆清除及免疫忽视 克隆清除（deletion）：T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原具有高亲和力，且这种组织特异自身抗原浓度高者，则经抗原提呈细胞（APC）提呈，致此类T细胞克隆清除。 免疫忽视（immunological ignorance）：T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生。,外周耐受,概念：克隆无能指成熟的自身反应性T/B细胞遇外周特异性抗原

4、时，表现为不活化状态。 克隆无能的原因： 1）不能形成MHC-抗原肽复合物： 某些组织细胞不表达MHC-类分子。 2）缺乏第二活化信号： 不成熟DC( iDC )不充分表达B7和MHC -类 分子，不产生 IL-12； 组织细胞表达自身抗原，但不表达B7、CD40等； (炎症时可表达，感染可诱发自身免疫病) 。,2. 克隆无能及不活化,3. 免疫调节细胞的作用 4. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 四、免疫耐受与临床医学 1、建立免疫耐受 2、打破免疫耐受,免疫调节Immune regulation,免疫调节（immunoregulation): 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的

5、强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。,一.分子水平的调节,二. 细胞水平的调节 T细胞的调节 T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。 (一)Th细胞的调节 分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞 Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞； Th1细胞辅助细胞免疫应答； Th2细胞辅助体液免疫应答。,Th1/Th2细胞的免疫调节作用,* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；,免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占

6、优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。,三. 独特型 抗独特型网络调节 （1）独特型 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。 （2）抗独特型 Ab2-：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1） 结合，抑制T、B细胞活化； Ab2-：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进 T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原的 内影像。,（3）独特型抗独特型网络调节 Ab3 与Ag结合 Ab2- 结合B(T)CR B/T 细胞活化 Ag Ab1（独特

7、型） Ab2- 阻断抗原结合 抑制B/T细胞活化,内影像独特型疫苗的应用 1 、HBV 感染人:抗-HBs 接种兔 :抗抗HBs (抗独特型)内影像 接种黑猩猩 HBV攻击不发病 (有免疫力) 抗-HBs 2、 绿脓杆菌LPS 免疫马抗LPS(IgM) 接种小鼠：绿脓杆菌小鼠不发生致死性败血症 3、 小鼠 AId MK-2-23 : 模拟人黑色素瘤细胞抗原 注射 黑色素瘤患者 : 针对肿瘤细胞的特异性抗体, 基因是全部免疫功能活动的根源 参与调控免疫活动的基因: MHC基因群 Ig基因超家族 TCR基因 粘附分子基因 细胞因子及其受体家族基因 补体及其受体家族基因 细胞信号转导分子基因,四.遗传基因对免疫应答的调控,五.整体水平的免疫调节 （神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节） 1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答； 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。 2.免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 免疫细胞分泌的IL-