ANCA相关小血管炎98232.ppt

1、a，1，anca相关性血管炎的肾损害，a，2，系统性血管炎的定义，系统性血管炎是一种由免疫炎症和血管壁坏死引起的系统性疾病，导致组织损伤和器官功能障碍。如果病因不明，它被称为原发性血管炎。随着受累血管的不同类型、大小、位置和病理特征，可产生组织和器官供血不足的各种临床表现。1866年，Kussmaul等人首次报道了以“血管炎症”为特征的疾病，1908年，Dickson于1930年首次提出结节性多动脉炎，Arkin等人于1931年首次报道了两种类型的结节性多动脉炎，Klinger等人首次报道了伴有鼻窦炎和鼻窦炎的严重肾小球肾炎，1936年，德国病理学家Wegener报道了三个类似的病例，命名为W

2、egener肉芽肿。1948年，Davson等人对患有结节性多动脉炎的尿毒症患者进行了尸检，发现肾小球毛细血管爬上赛璐珞坏死并形成新月体。他在1951年首次提出了“微多动脉炎”。首先，报告了另一种类型的结节性多动脉炎，其中大量嗜酸性粒细胞浸润在血管周围，肾损害涉及弓状动脉和传入小动脉，伴有哮喘，并且嗜酸性粒细胞增加，这也可以涉及心脏、消化道和外周神经。它被命名为“变应性肉芽肿和血管炎”，后来又被称为“丘尔-斯特劳斯综合征”，即系统性血管炎的认知过程，一、五。在认识系统性血管炎的过程中，ANCA的发现是血管炎研究中的一个重要里程碑。ANCA是一种抗中性粒细胞和单核细胞胞质成分的自身抗体。1982

3、年，戴维斯首次采用间接免疫荧光法，在坏死性肾小球肾炎患者血清中发现ANCA阳性。1985年，范德沃德等人首次发现韦格纳肉芽肿与ANCA有关。随后，发现细胞质ANCA (C- ANCA)的靶抗原是蛋白酶3(PR3)，并证实ANCA也与微血管炎、丘尔-斯特劳斯综合征和免疫低下坏死性新月体肾炎密切相关。结节性多动脉炎血清ANCA阴性。1989年，詹妮特等人发现了核周ANCA(P-ANCA)和ANCA的其他靶抗原，如髓过氧化物酶(MPO)和细菌渗透/增强蛋白(BPI)。1994年，一个关于命名血管炎的国际研讨会在美国教堂山举行，不同类型的血管炎被简单地分类和定义。2000年，美国瓦茨等人提出韦格纳肉芽

4、肿、微血管炎和丘格-斯特劳斯综合征统称为“ANCA相关血管炎”，A，6，系统性血管炎的分类，A，7，系统性血管炎的分类，A，8，系统性血管炎的分类，A，9，ANCA相关血管炎的诱发因素，A，11，11。ANCA在血管炎中的作用。ANCA靶抗原不仅诱导抗体产生，而且直接参与组织损伤。中性粒细胞和单核细胞的局部浸润是血管炎发生的关键，而ANCA可以激活ANCA和激活内皮细胞。内皮损伤是血管炎的基础。ANCA和抗内皮细胞抗体(AECA)有协同作用。淋巴细胞介导anca的产生并直接损伤组织。肉芽肿性病变的形成，A，12，A，13，A，14，由ANCA介导的血管炎的过程，A，15，ANCA在血管炎中的作

5、用，以及靶抗原(细胞质型):主要是蛋白酶3(蛋白酶3，少数PR3)是杀菌/通透性增加蛋白(BPI)，而靶抗原(核周型)是髓过氧化物酶(髓过氧化物酶，MPO)神经弹性蛋白酶，乳铁蛋白，溶菌酶，组织蛋白酶G，A，16，ANCA在血管炎中的作用，A，17 局灶性肾小球爬升性坏死伴新月体形成。大多数新月体具有超过50%的免疫荧光，并且没有或仅有少量免疫复合物沉积。 在新月体肾炎中，免疫球蛋白沉积的强度较弱。与ANCA相关性越密切，韦格纳肉芽肿、微血管血管炎和丘尔-斯特劳斯综合征的病理特征基本相同。间质性肉芽肿中可见少量韦格纳肉芽肿。丘尔-斯特劳斯综合征间质中可见大量嗜酸性粒细胞浸润或嗜酸性粒细胞肉芽肿

6、。大多数原发性血管炎在电镜下有肾小球系膜区。皮下和上皮侧无电子致密物沉积，少数患者还可见到散在沉积，a，18，a，19，肾小球光镜改变，a，20，肾间质光镜改变，荧光和电子显微镜改变，a，21，ANCA相关血管炎，肾脏临床表现，大量血尿伴蛋白尿，血尿是最突出的表现之一。红细胞的形态可以是均匀的蛋白尿。超过一半的病人患有高血压。他们大多数在诊断时患有严重的肾功能不全。PR3-ANCA相关性血管炎患者的肾功能迅速恶化。MPO-ANCA相关性血管炎主要表现为慢性肾脏损害。a，22，a，23，ANCA相关性血管炎是肾外性的，而呼吸和肺部受累可表现为咳嗽、咯血、胸痛等，a，24，anca相关性血管炎的肾

7、外临床表现，皮肤表现：紫癜、溃疡、网状绿斑、疱疹和皮下结节可见，a，25，anca相关性血管炎的肾外临床表现，眼部病变：结膜炎、角膜溃疡、巩膜炎、葡萄膜炎和视神经病变，心脏受累：心包炎、心肌炎和冠状动脉炎症，神经系统：系统性血管炎的临床表现、A、27、A、28、A、29、三种血管炎的器官损害发生率(%)、A、30、系统性血管炎的鉴别诊断过程、A、28、29、20、2000、2000、2000、2000、2000、2000、2000、2000、200、200、200加强对重要器官的功能支持，强调个体化治疗，避免治疗过度或不足34、治疗方法诱导期治疗，激素：基础药物；冲击适应症(甲基强的松龙500 mg):肾活动病变伴肺、神经和心脏CTX:口服、静脉MMF:注意药物的肠-肝循环血浆交换：血清肌酐大于500 umol/l；3升，一天一次，持续7天。免疫吸附：使用ANCA低滴