第16章--抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

1、癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。 发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等 GABA学说： （1）阻断 GABA受体的药物引起痉挛 激动GABA受体的药物抗痉挛 （2）VB6是GABA合成酶的辅酶，使GABA，治疗新生儿VB6依赖性痉挛； 在局限性癫痫， GABA合成酶活性。 GABA受体通道的基因变异,临床分型 一全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直阵痉性抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2

2、. 癫痫持续状态: 反复抽搐持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作,二局限性发作（部分性发作）,1. 单纯局限性发作（局灶性发作） 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动 感觉性发作：身体感觉异常 2. 复合局限性发作（精神运动性发作）： 精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。 病灶在颞叶、额叶 3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛,第一节 常用的抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁） 体内过程 强碱性，刺激性大，PO吸收慢而不规则，6-10天达有效稳

3、态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大. i.v用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死） 2. 血浆蛋白结合率85-90，全身分布，10ug/ml以下按一级动力学消除。,作用和用途 1.抗癫痫：大发作、局限性发作首选药 持续状态有效次选 精神运动性发作有效 小发作无效（诱发或加重）。 2.中枢疼痛综合征：三叉神经痛 舌咽神经痛. 3. 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。,作用机制 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影响。 1. 抑制突触传递的强直后增强（突触传递易化） 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca +通道，降低膜通透

4、性，Na+、Ca + +内流，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性, 兴奋阈值升高 （1）阻断电压依赖性钙通道（L型和N型） （2）阻断电压依赖性钠通道 （3）抑制钙调素激酶的活性,不良反应 胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 1.静注过快，血压，心律失常. 2.CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神 异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防 （5) 抑制二氢叶酸还原酶巨幼红细胞贫血，可用甲

5、酰四氢叶酸治疗,4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。 5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等 6.停药反应,卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 作用和用途 1抗癫痫：阻滞Na+通道，抑制神经元放电和扩散。 精神运动性发作效果好（2/3有效） 大发作、局限性发作首选药之一 2. 抗躁狂和抑郁症： 控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂 3中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛 苯妥英钠,不良反应,1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调） 2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害,苯 巴 比 妥（phenobarbital，鲁

6、米那，luminal） 1. 作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA 介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。 减少Ca2依赖性神经递质释放 2. 用途：除小发作外都有效不作首选药（中枢抑制） 癫痫持续状态次选（静脉，更常用戊巴比妥钠）,扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥） 1. 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用 2. 大发作 ：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有效。 精神运动性发作：有效 卡马西平 小发作差 3. 不良反应：CNS症状、骨髓抑制 4. 与dilantin和carbamazepine合用协同作用,乙琥胺（ethosuximide） 1.

7、儿童用药4-6d达稳态血药浓度 2. 抑制T型Ca2通道抑制3Hz异常放电 3. 应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为首选药，对其他型癫痫无效。 4. 不良反应 常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多动、精神不集中） 偶见：粒细胞减少、再障贫血。,丙戊酸钠（sodium valproate） 1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 失神小发作 乙琥胺，但有肝毒性。 非典型小发作 氯硝西泮 大发作 苯妥英钠和卡马西平 精神运动型发作：疗效相似卡马西平。 大发作合并小发作：首选药 2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。 （1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性： （2）抑制GA

8、BA代谢，增加合成，GABA升高。 3. 不良反应： 常见胃肠道症状，有肝毒性（40），孕妇禁用（致畸）。,苯二氮卓类 地西泮：持续状态首选 硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小 发作，婴儿痉挛效果好。 氯硝西泮：小发作，肌阵挛性发作，癫痫持续状态（iv),氟桂利嗪(flunarizine) 1. 作用与应用 为安全有效的抗癫痫药，通过阻滞Na+、T型和L型Ca2+通道 （1）钙拮抗药 （2）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果好。 2. 不良反应：困倦，增加体重,抗癫痫病药的选用大发作：首选 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮癫痫持续状态：首选 安定，次选苯妥英钠、苯巴比妥小发作：常选乙琥胺 、

9、丙戊酸钠、氯硝西泮。精神运动性发作：首选卡马西平、丙戊酸钠。,第二节 抗惊厥药 Mg2+主要存在细胞内，细胞外为5%，血Mg2+ , 神经和肌肉兴 奋性（抽搐）。 硫酸镁（magnesium dulfate） 1. PO不吸收，为导泻，利胆作用。 2. 静注：抑制CNS和外周神经系统（ Mg2+竞争Ca2+ ， 影响Ach释放骨骼肌松弛；拮抗Ca2+ 抑制心脏、舒张血管降压） 用途： 抗惊厥用于子痫、破伤风惊厥 用于高血压危象。 3. 过量，抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢 解救：缓慢注射氯化钙、葡萄糖酸钙,Summary,1. Phenytoin is one of the most effective drugs against partial seizures and generalized tonic-clonic seizures. 2. Phenobarbital is useful in the treatment of partial seizures and generalized tonic-clonic seizures. 3. Carbamazepine was initially marketed for the t