第89章胆碱受体阻断药.ppt

1、第八章 胆碱受体阻断药(I) M胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs Muscarinic receptor antagonists,Muscarinic receptor antagonists () muscarinic cholinergic receptors at neuroeffector () the effects of ACh （smooth muscle, cardiac muscle, gland cells, peripheral ganglia and in CNS. muscarinic receptor antagonists

2、includes the naturally occurring alkaloids (atropine, scopolamine) semisynthetic derivatives of these alkaloids synthetic congeners,1. SOURCE AND CHEMISTRY,Atropine natural congeners,莨菪酸的叔胺生物碱 tertiary amine alkaloid esters of tropic acid,Naturally occurring atropine is Ll()-hyoscyamine, but the com

3、mercial material is racemic d,l-hyoscyamine. Scopolamine is d(+) isomers.,2. 体内过程 (1) Atropine（叔胺类），PO易吸收，F 50，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（CNS）, 尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS， (2) 季胺类PO吸收差； (3) Atropine PO后1h血药浓度达峰，t1/2 4h，作用维持时间在眼72h，其他部位3-4h。,Absorptiondistributionmetabolism and excretion,M受体阻断药，竞争性拮抗ACh的作用。对 M

4、1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用； 随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。,阿托品（Atropine）,6. 解救有机磷酸酯类中毒,6. 中枢神经系统 0.51 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢弱的迷走神经（） 1-2 mg 兴奋延髓和大脑 5 mg CNS 兴奋作用增强 10 mg 以上， CNS 中毒症状 持续大量，兴奋抑制，中枢麻痹和昏迷循环、呼吸衰竭死亡,Adverse Effects,1. 阿托品作用广泛，副作用多。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。 2.过量误食阿托

5、品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130 mg，儿童为 10 mg。,3. atropine中毒的解救 对症治疗 （1）洗胃、导泻，促进毒物排泄 （2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（瞻忘与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。 （3）地西泮可解救中枢兴奋症状 不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。 人工呼吸、酒精擦浴、冰袋 4. 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,山莨菪碱 (anisodamine, 654) 来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2。

6、,与阿托品相比，其特点如下： 1. 药理作用 （1）抑制唾液分泌作用弱 （2）不易进入中枢，中枢兴奋作用弱 （3）选择性解除血管痉挛 2. 用途 （1） 感染中毒性休克 （2） 内脏平滑肌绞痛 3. 不良反应、禁忌证同阿托品,东莨菪碱 （scopolamine）,特点：,1. 药理作用 （1）中枢抑制作用：镇静、抗晕动 困倦、遗忘、疲乏、欣快 （2）抑制腺体分泌作用阿托品，对眼和心血管作用较弱 2. 用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病（Parkinsons disease，PD） 3. 禁忌证同atropine,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,一、 合成扩瞳药,后马托品

7、（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine) 作用时间明显缩短（0.252d） 适于一般眼科检查,二. 合成解痉药,(一）季胺类 异丙托溴铵 非选择性M受体阻断药，用于慢性阻塞性肺部疾病 溴丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide） 选择性抑制胃肠平滑肌收缩；减少胃液分泌; 用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛、遗尿症和妊娠呕吐 不良反应同atropine，中毒量神经肌肉传递阻滞 其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治

8、疗胃溃疡的辅助用药。,（二）叔胺类 甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索（trihexyphenidyl hydrochloride） 用于帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用 贝那替秦（benactyzine，胃复康） 口服易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用 用于 （1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进、膀胱刺激症 3. 口干、头晕、嗜睡等 其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥 昔布宁等，解除平滑肌痉挛作用。,三、选择性M受体亚型阻断药,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 用于 （1）与泌酸有关的消化性溃疡治

9、疗 （2）慢性阻塞性支气管炎 无中枢兴奋作用,哌仑西平（pirenzepine） 替仑西平（telenzepine）,第九章 胆碱受体阻断药(II) N胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs Nicotinic receptor antagonists,第一节 神经节阻滞药 Ganglionic blocking drugs,阻断神经节N胆碱受体阻断Ach与受体的结合神经节细胞不能去极化，阻断神经冲动的传递 表91 植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较 用途 1. 麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋， 常用的药物有

10、： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,第二节 骨骼肌松弛药 Skeletal muscular relaxants Neuromuscular blocking agents,作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生神经肌肉阻滞作用 除极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants） 2类 非除极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）,一、除极化型肌松药,与神经肌肉接头突触后膜N受体结合与ACh相似的持久除极 化突触后膜的N胆碱受体不能对ACh引起反应引起

11、骨骼 肌松弛。 I相阻断、II相阻断 特点： 最初短时肌束颤动与药物对不同部位骨骼肌除极化的时间先后有关 连续用药产生快速耐受 抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而加重症状 治疗剂量无神经阻断作用,琥珀胆碱 (succinylcholine，司可林，scoline ) 由琥珀酸和二个分子的胆碱组成,体内过程,临床应用 i.v内窥镜检查：器官内插管、气管镜、食道镜 经脉滴注短时外科手术。,不良反应 1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人 2.肌束颤动 用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3-5天。 3.持续去极化，释放K+入血血钾升高。 4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶

12、性高热（特异质反应）。,药物相互作用 1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用 2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活 性，可增强琥珀胆碱作用。 3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不 宜合用。,二、非除极化型肌松药,按化学结构分为： 1. 苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺 2. 类固醇铵类：泮库铵 哌库铵,为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争神经肌肉接头的N受体，阻断Ach的除极作用骨骼肌松弛,筒箭毒碱 （d-tubocuratine),来源,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹，用竹筒装的称筒箭毒 筒箭毒的最重要的成分

13、为筒箭毒碱。,特点: 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常 2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,5. 剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止 6. 临床少用 其他药物见P87，表9-2,summary,Cholinoceptor antagonists are divided into muscarinic and nicotinic subgroups on the basis of their specific receptor affinities. Atropine causes reversible blockad

14、e of cholinomimetic actions at muscarinic receptors. It does not distinguish the M1, M2, M3 subgroups of muscarinic receptors. suppresses secretion of gland Eye（dilated pupils，cannot focus for near vision） relaxes smooth muscle Cardiovascular system Central nervous system,3. Anisodamine, scopolamine, homatropine, propantheline bromide, trihexyphenidyl, pirenzepine, et al. 4. Antimuscarinic agents can provide some relief relief in the treatment