单纯收缩期高血压患者理想选择

1、1,海捷亚单纯收缩期高血压(ISH)患者的理想选择,2,老年人群中ISH的患病率(FraminghamStudy),弗明翰研究中老年男性(65-89岁)高血压类型,弗明翰研究中老年女性(65-89岁)高血压类型,*弗明翰研究中ISH的定义为：SBP160mmHg/DBP90mmHg),老年男性ISH患病率57.3%老年女性ISH患病率65.2%,单纯舒张,压升高,12.4%,高血压,30.3%,ISH,57.3%,ISH,单纯舒张压升高,高血压,单纯舒张,压升高,7.1%,高血压,27.7%,ISH,65.2%,3,老年人群中ISH的患病率(中国流行病学资料),估计中国60-69岁老人中，6%

2、伴ISH；超过70岁老人中，12%伴ISH(Sys-China,LiuL,JHypertens1998;16:1823-1829)60岁单纯性收缩高血压患病率：7.13%(男性-5.10%;女性-8.95%)(1991调研)广州市25岁以上居民高血压患病调查：ISH-16.64%(广州荔湾医院，2002年10月，高血压杂志,4,收缩压随年龄增加而增加：NHANESIII,5,ISH随年龄增加发病率增加,ISH(旧的定义：收缩压160mmHg和舒张压90mmHg)患病率,StaessenJ.,AmeryA.,FagardR.Isolatedsystolichypertensionintheeld

3、erly.JHypertens1990;8:393-405.,6,ISH的危害：收缩压越高，脑卒中和冠心病的危险性越大,多种危险因素干预试验（MRIFT）N347,978男性,Neatonetal,in:Laraghetal(eds).Hypertension:Pathophysiology,DiagnosisandManagement2ed.NY:Raaven,1995:127,7,治疗ISH的临床益处,老年单纯收缩期高血压荟萃分析(八项研究荟萃分析)15,693例，年龄60岁，SBP160mmHg，BP95mmHg平均随访3.8年治疗血压下降10.4/4.1mmHg结果：治疗组总死亡率下降

4、13(P0.02)心血管死亡率下降18(P0.01)脑卒中下降30(P0.0001)冠脉事件下降23(P0.001)各种心血管并发症下降26(P0.0001),Staessen,JA,etd,EurHeartJcsuppl2000:2(suppD):D13-16,8,治疗ISH的临床益处,老年单纯收缩期高血压荟萃分析(三项研究荟萃分析：SHEP,Syst-Eur,Syst-China)结果：总死亡率下降17(P0.008)心血管死亡率下降25(P0.005)脑卒中下降37(P0.0001)冠脉事件下降25(P0.001),Staessen,JA,etd,Lancet2000;335:865-8

5、72.,9,治疗ISH的临床益处,研究,药物,脑卒中,冠心病,总死亡率,SHEP,氯噻酮,-36,-27,-13(n.s.),(n=4736),阿替洛尔,Syst-Eur,尼群地平,-42,-30(n.s.),-22(n.s.),(n=4695),依那普利,氢氯噻嗪(HCTZ),Syst-China,尼群地平,-38,+6(n.s.),-39,(n=2394),卡托普利氢氯噻嗪(HCTZ),事件降低%,SHEP,JAMA1991;Syst-Eur,Lancet1997;Syst-China,JHypertens1998,10,SHEP研究：心血管终点事件,活性治疗对比安慰剂,SHEPResea

6、rchGroup.JAMA.1991;265:3255-3264.,11,SHEP研究：累积脑卒中发生率,随访月,SHEP=SystolicHypertensionintheElderlyProgram,SHEPResearchGroup.JAMA.1991;265:3255-3264.,12,SHEP研究：结论,SHEP研究首次证明降低单纯收缩期高血压患者血压，能降低心血管死亡率。治疗组与安慰剂相比，脑卒中危险降低36%(P=0.0003)。5年治疗的绝对临床益处为：每1000人，减少30例脑卒中和55例主要心血管事件。,SHEP=SystolicHypertensionintheElder

7、lyProgram,SHEPResearchGroup.JAMA.1991;265:3255-3264.,13,SYST-EUR研究：累积脑卒中发生率,0,1,2,3,4,安慰剂,致命/非致命脑卒中发生p=0.003,随机化后时间(年),活性药物(CCB，ACEI，HCTZ),RR相对危险降低42%,SYST-EUR,Lancet1997.,14,ISH患者降压药物治疗,使ISH患者收缩压达到140mmHg的理想水平是个挑战；往往需要联合用药才能有效控制血压；利尿剂推荐为ISH降压首选药物之一；老年患者应考虑选用耐受性好的降压药物：如血管紧张素II受体拮抗剂,15,海捷亚AIIA和利尿剂最完美

8、的组合,降压作用机制互补：AIIA降低外周阻力；利尿剂减少减少水钠滁留(容量)利尿剂利尿的同时刺激肾素分泌反应性升高血压；AIIA能对抗此作用改善利尿剂钾丢失耐受性好，对代谢无不良反应氯沙坦独特地降尿酸作用，抵消利尿剂升尿酸的不良作用,利尿剂(氢氯噻嗪),AIIA(氯沙坦钾),16,海捷亚治疗第一周即可降低SBP16mmHg,AdaptedfromJulianCritchleyA.J.H.etal.,CurrentTherapeuticResearch57:392-407,1996,-25,-20,-15,-10,-5,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,周,舒张压,

9、收缩压,血压下降(mmHg),17,AdaptedfromMacKayJHetalArchInternMed156:278-285,1996，B;asGEetalAmerican.JH2003vol16No.5116A,12周时，坐位DBP的平均改变值(mmHg),n=114,80例高血压患者，2周安慰剂洗脱，4周治疗，ABPM监测,1.2,0,1,海捷亚谷峰比和平滑指数,谷峰比85%,平滑指数1.2,18,*有效：坐位DBP10mmHg,YLietalIntJClinPract200256(7),有效率比例%,*58.6%,*74.7%,0,10,20,30,40,50,60,70,80,治

10、疗,4,周,治疗,8,周,海捷亚治疗有效率高达到74.7%,19,氯沙坦/氢氯噻嗪不影响血钾水平,研究设计：多中心随机双盲安慰剂平行对照研究，入组961名轻到中度日本高血压患者，安慰剂洗脱2周后，分别接受氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg(n=154)，氯沙坦50mg/氢氯噻嗪6.25mg(n=159)，氯沙坦25mg/氢氯噻嗪6.25mg(n=153)，氯沙坦50mg(n=157)，氢氯噻嗪12.5mg(n=162)或安慰剂(n=157)治疗8周，观察患者血压较基线下降及耐受性情况。,SarutaT,etal.HypertensRes2007;30:729-39.,20,氯沙坦/氢氯噻嗪不

11、影响血钾水平,与基线相比，血钾水平无显著性差异,SarutaT,etal.HypertensRes2007;30:729-39.,21,研究设计一项日本随机对照研究，42名未进行治疗的轻中度高血压患者，随机接受氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg、替米沙坦40mg/HCTZ12.5mg或坎地沙坦8mg/HCTZ12.5mg治疗。评估降压疗效以及血和尿的实验室检查结果。,Hamadaetal.,Arzneimittelfarechung60:71-75,2010,与其他ARB相比，氯沙坦/氢氯噻嗪不影响尿酸水平,22,可降低利尿剂引起的高尿酸血症风险,Hamadaetal.,Arzneimitt

12、elfarechung60:71-75,2010,与其他ARB相比，氯沙坦/氢氯噻嗪不影响尿酸水平,23,氯沙坦+HCTZ(N=426),氨氯地平+HCTZ(N=419),*,*,*,*,*,*,基线,治疗周,VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,*P0.001vs.基线,坐位收缩压(mmHg),海捷亚与两片常规剂量氨氯地平降低收缩压相似,24,收缩压自基线的变化(mmHg),海捷亚与两片常规剂量硝苯地平控释片降低收缩压相似,MatthewMR,etal.ClinTher1996;18(3):411-428,25,海捷亚帮助中重度ISH患者轻松达

13、标研究设计与剂量,a如果在4或8周收缩压不能达标(140mmHg)则增量(在安慰剂组则假增量)。,筛查,安慰剂导入,0,4,8,12周,双盲治疗,氯沙坦50mg(n=157)a,氯沙坦/氢氯噻嗪50/12.5mga,氯沙坦/氢氯噻嗪100/25mg,安慰剂(n=151),安慰剂a,安慰剂a,CushmanWC,etal.JClinHypertens(Greenwich).2002;4(2):101107.,26,ISH患者的基线特征(平均收缩压166mmHg),CushmanWC,etal.JClinHypertens(Greenwich).2002;4(2):101107.,27,海捷亚使中

14、至重度ISH患者血压显著下降,a分级定义为基线ISH的严重程度；ISH定义为平均收缩压140到200mmHg而舒张压为70到89mmHg.B按需要50mg氯沙坦增至50mg氯沙坦/氢氯噻嗪12.5mg或到氯沙坦/氢氯噻嗪100/25mg.,一级(140159mmHg)a,12周后收缩压自基线改变(mmHg),氯沙坦/氢氯噻嗪b安慰剂,n=32P=NS,n=31,n=98与安慰剂相比，P0.001,n=95,n=27与安慰剂相比，P0.001,n=25,二级(160179mmHg)a,三级(180200mmHg)a,35,30,25,20,15,10,5,0,10.6,4.6,8.3,19.2,

15、8.2,28.4,主要终点=12周后收缩压自基线的改变:应用氯沙坦/氢氯噻嗪者血压下降19.2mmHg，而安慰剂血压下降7.6mmHg(P0.001),CushmanWC,etal.JClinHypertens(Greenwich).2002;4(2):101107.,28,ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension,VolpeetalVol.25,No.5,2

16、003,Page(s)1469-1489,对于单纯收缩期高血压患者应用氯沙坦和氨氯地平为基础的降压比较疗效和耐受性研究,29,VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,主要参加单位,UniversitydegliStrudiDiRomaIRCCSNeuromedPozzilliZhongshanHospitalFudanUniversityGeneralpracticeBexhill-on-Sea,UKHospitalNacionalAllbertoSabogalLiamaPeruHospitalGeneraldeJerezCadizSpainHos

17、pitalVirgendelaArrixacaMurciaSpainHospitalGeneraldeAcapulco,MexicoHospitalDr.VictorinoSantaellaLosTequesHospitalDr.VictorinoSantaellaLosTequesVenequelaGeneralPracticeManchesterUKGeneralPracticeBelfastUKPrivatepracticeBruggeBelgiumClinalelGolfLimaPeruHospitalReinaSofiaCordobaSpainPrinceofWalesHospita

18、lHongkong,欧洲，美洲，亚太地区等18个国家共计76个中心参与研究,30,中国主要的参加单位,上海中山医院上海华山医院上海市第六人民医院北京医科大学第一医院北京安贞医院同济医科大学附属协和医院,31,研究设计和剂量,剂量滴定，直至收缩压140mmHg,周4,周0,周18,安慰剂,氯沙坦50mg,氨氯地平5mg,氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg(海捷亚X1片),氯沙坦100mg+HCTZ25mg,氨氯地平10mg(5mgX2片）,氨氯地平10mg(5mgX2片)+HCTZ25mg,周6,周12,VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,32

19、,患者基线血压特征,氯沙坦/海捷亚氨氯地平/氨氯地平+利尿剂病史(n=432)(n=425)以前未治疗(%)57.952.7坐位收缩压水平(mmHg)150-1590.70.7160-16952.148.7170-17918.320.5180-1990.00.5平均坐位血压(mmHg)171.3/82.3172/82.6,VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,33,研究结束时用药情况,VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,34,*,*,*,*,*,*,基线,治疗周,两组较基线显著降低收缩压,VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,*P0.001vs.基线,坐位收缩压(mmHg),35,两组较基线显著降低舒张压,VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,*,*,*,*,*,*,目标血压,治疗周,坐位舒张压(mmHg)