抗真菌药物相互作用的思考与对策

1、.面对系统抗真菌药和其他药物的相互作用的想法和对策，系统抗真菌药，多烯类：两性霉素b，两性霉素b脂质体，益生唑类：咪唑类酮康唑异康唑、伏坦唑、庞纳唑和雷康唑棘抗生素类：碳芬网、苯胺网、米卡汀丙胺类：维那芬和布比林； 其他：5-氟胞嘧啶、阿莫芬、尼可霉素、雷帕霉素、土霉素、系统抗真菌药作用机制、克林infectiousdiseases 2006； 43:S2839.系统抗真菌药物与其他药物的相互作用，多烯类药物相互作用的主要机制， 两性霉素b类药物的药物相互作用与药代动力学没有明显关系，其药物相互作用主要由两性霉素b类药物细胞膜的药理作用的两性霉素b类药物的药理作用引起：某些药物的毒性(肾毒性，

2、电解质紊乱)(氨基糖苷类，环孢素，肾上腺葡萄糖吉他林类等)，减少某种药物的排放(5-氟胞嘧啶)，2009 blackwellverlaggmbhmycoses 53，95113 expertopinpharmacother 2005； 6:223143，阿奇霉素b的药物相互作用，2009 blackwellverlaggmbhmycoses 53，95113 expertopinpharmacother 2005； 6:223143，唑类药物相互作用的主要机制，pH的变化CYP介导的生物转化过程P-糖蛋白介导的相互作用UDP-葡萄糖醛酸转移酶介导的生物转化过程？ExpertOpinPharma

3、cother2005； 6333630223143ddsashleyes，Pharmacotherapy2010； 30 (8) :8428542009 blackwellverlaggmbhmycoses 53， 95113，CYP，CytochromeP450的简称人体P450家族(合计18 )和亚族(合计43 )，与药物代谢相关的主要用于CYP1-4，CurrentDrugTargets，2004，5，573-579，CYP，临床其中明确了129种药物的代谢过程。 以CYP3A4和3A5代谢的药物占53%，杨世杰、药理学、人民卫生出版社、2005、26-27、三唑类和CYP、DoddsA

4、shleyES、CID2006； 关于43:S28-39，CYP2C19基因多态性对伏安唑谷浓度和肝功能异常的影响，日本研究调查了CYP2C19基因多态性对伏安唑谷浓度和肝功能异常的影响。 这项研究表明，肝脏毒性风险随伏他莫的血药浓度而增加。 伏立康唑浓度为2g/ml和4g/ml时，肝毒性发生率分别为1.6%和21.6%。 伏立康唑谷浓度4g/ml时，多数患者(75% )发生肝毒性。 1.pasqualotoacetal.expertopiandugsaf.2010 Jan； 9 (1) :125-37.4.Matsumoto et jantimicrobagent 2009； 3

5、4:91-94 . 日本患者中伏康唑血药谷浓度与肝脏毒性关系CYP2C19基因型的相关性(n=29 )，日本人们中非野生基因型占6070%，这是伏康唑非线性药代学过程中CYP2C19野生基因型(WT/WT，wildtype 伏立康唑的治疗(谷)浓度应保持在24g/mL，高于4g/mL时肝脏毒性显着增加。34.5%(10/29 )患者观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度为3.9g/mL，1.pasqualotoacetal.expertopiandugsaf.2010 Jan； 9 (1) :125-37.4.Matsumoto et jantimicrobagent 2009； 34

6、:91-94 .P-糖蛋白(P-gp )，外向泵功能：暴露在外因性物质中的多种组织：肠上皮胆小管肾近曲小管血脑屏障肿瘤细胞，DoddsAshleyES，pharmaceapy2010； 30(8):842854，adaptedfromfluconazoleusprescribinginformation； itraconazoleusprescribinginformation； voriconazoleusprescribinginformation； posaconazoleusprescribinginformation .三唑类和免疫抑制剂的药物相互作用， 三唑类和免疫抑制剂的药物相互

7、作用-免疫抑制剂的药物量调整a : noguidanceondosageadjustmentaccordingtoprescribinginformationb : acordirttnovorconnaveuspre c : acordirtnoposaconazoleus prescribing information，DoddsAshleyES，Pharmacotherapy2010； 30(8):842854，a 3333: monitorfortotalcholestrollowdensitylipotrotenterlestervelsb : monitorfortotalchol

8、estrolla SCR=serumcreatinineconcentration，三唑类和免疫抑制剂的药物相互作用-临床监测，DoddsAshleyES，建议pharmacotherapy 2010 30 (8) :842854，三偶氮开始治疗氟康唑和异康唑时，他克莫司的量第一天减少了50%，第三天减少了70%，第14天减少了75%的唑类和免疫抑制剂的药物相互作用持续时间的数据有限免疫抑制剂水平至少需要7-10天根据减量方案恢复， 相应增加免疫抑制剂的量有可能导致免疫抑制剂治疗浓度不满足的风险，移植排斥反应和GVHD发展的严格监测免疫抑制剂的浓度、MahnkeCB、pediatrtransp

9、lant 2003，73360474-8 saadah 26:1730-44.三唑类和其他药物的药物相互作用，所有唑类的抗真菌药和大量糖皮质激素同时给药时与肾上腺皮质功能不全的发生相关的异康唑：甲基泼尼松龙的峰值浓度，到达峰值时间，药物暴露和半衰期地塞米松的药物暴露峰值浓度，药物暴露和半衰期(1.5-4fold )泼尼松暴露时间和半衰期(1330% )，三唑类和糖皮质激素的药物相互作用，GubbinsPO，ExpertOpinPharmacother，2005； 6(13):2231-2243、糖皮质激素和唑类抗真菌治疗、三唑类和化疗药物的药物相互作用、DoddsAshleyES、Pharma

10、cotherapy2010； 30(8):842854，三唑类和心血管药物的药物相互作用，DoddsAshleyES，Pharmacotherapy2010； 30(8):842854，三唑类和胃肠药的药物相互作用，DoddsAshleyES，Pharmacotherapy2010； 30(8):842854.三唑类和镇静剂的药物相互作用，唑类影响苯二氮类镇静剂的代谢，导致过度的镇静作用，适配器ptedfromfluconazoleusprescribinginformation； itraconazoleusprescribinginformation； voriconazoleuspres

11、cribinginformation； posaconazoleusprescribinginformation .三唑类和利福平的药物相互作用，利福平和利福平CYP3A4的强力诱导剂CYP3A4的基质(利福平)，adaptedfromfluconaz itraconazoleusprescribinginformation； voriconazoleusprescribinginformation； posaconazoleusprescribinginformation .DoddsAshleyES，Pharmacotherapy2010； 30(8):842854*GubbinsPO，E

12、xpertOpinPharmacother，2005； 6(13):2231-2243，#:adaptedfromfluconazoleusprescribinginformation； itraconazoleusprescribinginformation； voriconazoleusprescribinginformation； posaconazoleusprescribinginformation .药物-药物相互作用，唑类药物相互作用主要抑制或抑制细胞色素P450(CYP2C9，CYP2C19orCYP3A4)或p糖蛋白系唑类不仅有免疫抑制剂和药物的相互作用，还有糖皮质激素、化疗

13、药、胃肠药、心血管药、镇静剂、利福平和药物的相互作用。 唑类药物相互作用的管理应避免以适当的剂量调整严格的药物监测，DoddsAshleyES，Pharmacotherapy2010； 30(8):842854，棘白抗生素类的理化特性，cassoungin.white house station : merkmicafunginusprescribinginformation； anidulafunginusprescribingreinformation.jclinpharmaacol 2005； 45:954-60、链霉素药物相互作用、链霉素与环孢素相互作用、adaptedfromcassounginusprocessinginformation； miafunginusprescribingreinformation； anidulafunginusprescribingreinformation.jclinpharmaacol 2005； 45:954-60，多烯类药物相互作用主要是由于阿霉素b类药物对细胞膜的药理作用，引起肾毒性和电解质障碍的唑类药物相互作用主要是细胞色素P450(CYP2