异型苯丙酮尿症的诊断与治疗-处理版

1、，整形苯丙酮尿症的诊断和治疗，北京大学第一医院儿科杨延陵Email: organic.acid，苯丙酮尿症(PKU)、新生儿筛查和遗传代谢疾病领域最成功、最经典的病、苯基丙酮尿症发病率，爱尔兰1/4，404西德1/6，971美国1/10，059日本1/73，000我国1/20，000-1/5，521北比南方和沿海地区多的异性PKU(BH4缺乏)，人体必需的氨基酸至少有40种，必需的氨基酸有8种：苯丙氨酸、胰蛋白酶、赖氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸、人体不能自行合成或合成，不能满足人类的要求，必须作为食物供应。非必需氨基酸：32种，蛋白质4-5%苯丙氨酸羟丙氨酸酪氨

2、酸四氢羟氨苄，生匹脱乙酰多巴黑色素苯基肾上腺素，导致高苯丙氨酸血症的苯丙氨酸血液浓度2 mg/dl (120mol)，高苯丙氨酸血症的鉴别诊断，肝功能，血糖.血液氨基酸分析尿有机酸分析甲氨蝶呤谱分析苯丙氨酸-四氢氟酸负荷测试基因分析，遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类1。苯丙氨酸羟多药缺乏70-95% 1)经典苯丙酮尿症PKU 2)高苯丙氨酸血症HPA 2。四氢氟酸缺乏5-30% BH4缺乏症，遗传性高苯丙氨酸血症的原因和临床特征分类苯丙酮尿症苯丙氨酸羟多胺缺乏智力低下饮食治疗高苯丙氨酸血症痉挛性黑素不足b24缺乏四氢氟酸肾病新药肌肉紧张异常b24(成型PKU)二氢甲氨蝶呤还原酶惊厥l-，高苯丙氨

3、酸血症的新分类方法根据BH4的反应性进行分类，苯丙氨酸-酰基缺乏症bh24无反应型，大部分是经典型PKU，血液phen1200mol/l(8805；20mg/dl) BH4反应型，主要在中间PKU(血液phe 360-1200 mol/l)或轻HPA(血液Phe 8 mm)上，新生儿筛查专用滤纸岛津双光束分光光度计，在波长为550 nm的双光束实时比色中，在单位时间内生成铁细胞色素c的nno7)尿氯化铁试验阳性一半；(8)脑成像改变了脑萎缩和髓鞘发育不全，PKU的治疗-低苯丙氨酸饮食，天然蛋白质摄取限制，瘦肉，蛋类，鱼虾，牛奶，谷物，豆类，一些零食添加剂(糖精)，PKU的治疗补充奶粉或氨基酸粉

4、末，保证蛋白质。确保热量、维生素、矿物质、微量元素等的营养需求。定期监测血液苯丙氨酸浓度和营养状况，个性化的饮食指南将苯丙氨酸浓度控制在适当的范围内。小贝氏体(BH4)缺乏(剖面PKU)的原因：6-丙酮四氢甲氨蝶呤合成酶(PTPS)缺乏6-丙酮四氢甲氨蝶呤还原酶缺乏胍三聚化水解酶 (gtpch)甲氨蝶呤，BH4缺乏症(整形PKU)的临床表现为婴儿早期发病、婴儿死亡率高的难治性惊厥、发育后吞咽障碍、胃肠障碍肌张力障碍(低、抗振、或高时间)免疫低下轻症(外周型、温和型):锥体外系损伤短型：成熟延迟、bh24缺乏症诊断，血苯丙氨酸：2 20mg/dl (120 1200mol/l)波动，空腹或低蛋白

5、质饮食中可能低于2 mg/dl。甲氨蝶呤分析角型BH4缺乏症患者的尿氨蝶呤谱不同。5岁1岁PKU 1-5岁被诊断为特食治疗无效智力癫痫性斜视痉挛性麻痹5岁被诊断为PTPS缺乏。燕* *家，第一胎，男性，出生后几天抽筋，发育后，生锈，2岁时死于肺炎。第二个孩子杨* *，女，同样，两个月内发现高苯丙氨酸血症，被诊断为“苯丙酮尿症”，并开始进行饮食治疗。苯丙氨酸浓度控制得很好，但症状恶化，每2 4天哭一次，角拱引起站长发作。2岁时尿甲氨蝶呤分析，显然6丙酮四氢氨蝶呤缺乏症PTPS基因有两个致病突变。放弃治疗，3岁时因呼吸道感染死亡，呼吸衰竭。第三个胎儿在胎儿16周中被羊水细胞基因分析确定并诱导为患者

6、。第四，在怀孕17周期间，通过羊水细胞基因分析，不携带PTPS基因突变，正常分娩，男性，现在7岁，健康。huo * *，辽宁国籍，男性，智能运动正常的1岁起出现了“阵发性无助症”，被诊断为“癫痫”，抗癫痫治疗无效；2岁时发现高苯丙氨酸血症(2-15mg/dl)。服用低苯丙氨酸饮食没有效果。10岁时住院检查，苯丙氨酸-b94负荷检查阳性；甲氨蝶呤光谱分析：生物甲氨蝶呤浓度明显降低；基因诊断：PTPS基因11q22.3-q23.3两种突变诊断：PTPS缺乏引起的BH4缺乏发作性肌张力障碍治疗：mido ba 62.5mg x 2次/日bh210癌症mg x 3次/日。何* *男，23岁第一医院，围

7、产儿正常。运动发展落后的话，“软”，3岁就去。智力轻微落后，学习困难。15岁以后智力的运动向后进行，痉挛的步伐是无言的“数”；没有痉挛。核磁共振成像：轻度脑萎缩。一般生化分析：没有异常。临床诊断：脑性病？特殊生化分析1。血苯丙氨酸正常，氨基酸谱正常，2 .尿有机酸分析：3-羟基苯磺酸浓度增加3。皮氏烯基氨甲氨蝶呤谱分析：异常4。苯丙氨酸-四氢氟酸联合负载试验血液中苯丙氨酸浓度苯丙氨酸负荷前1.8 mg/dl口服苯丙氨酸负荷前2小时16.4 mg/dl口服四氢氟酸后2小时6.1 mg/甲氨蝶呤口服后4小时3.5 mg/dl口服四氢氟酸后8小时，甲氨蝶呤分析生物甲氨蝶呤减少新的甲氨蝶呤增加诊断6-

8、丙酮四氢生甲氨蝶呤合成酶缺乏症4-甲氨蝶呤治疗效果大，女性，18岁，14岁时BH4缺乏症(整形PKU)诊断，从小智力锻炼落后，导致“软弱”发作1岁时被诊断为“脑瘫、癫痫”，抗痉挛、训练无效。正常血液/尿液生化检查无异常，脑CT，MRI正常。14岁访问，尿代谢检查结果显示，3-羟基苯乙酸的增加，血液中苯丙氨酸浓度稍高(3 mg/dl)，生物制剂的比例明显减少，合成酶的增加，与6丙酮四羟苯乙胺缺乏症一致。基因诊断后进一步确认。四氢氟酸、美托巴、5羟色胺疗效显着，运动功能逐渐恢复，半年后入学，现6年级毕业。BH4缺乏症的治疗，治疗越快，出生后1个月内补充BH4，将血液Phe浓度降低到正常pt PSD

9、: 2 5mg/kg/d，口服神经递质前体，改善神经系统症状L-DOPA/5-15mg/，预防，避免出生，减少出生年月1)遗传咨询：明确先病者的诊断，避免近亲结婚。(2)产前诊断：妊娠8-12周胎盘绒毛细胞酶活性测定胎盘绒毛细胞基因分析妊娠16-20周羊水生化检测羊水细胞的酶活性测定羊水细胞基因分析，第三胎女性10个月b24缺乏家庭(PTPS家族史)产前诊断后出生。山东，1个月发病，低苯丙氨酸奶粉治疗2年无效，3岁时肺炎死亡，Iv S3 1ga，c259t，iv S3 1 GAC 259t，iv S3 1ga c259t，正常，新生儿筛查2)高危筛查血液氨基酸分析尿有机酸分析四氢氨蝶呤反应良好的新生儿痉挛？-嗯？男孩，足月分娩，Apgar分数很好。父母健康。出生几个小时后严重痉挛，脑波异常，白细胞增加，其馀定期检查没有异常。脑b超“缺氧缺血性脑病？新生儿惊厥原因的临床初步诊断，鉴别诊断：宫内感染，遗传代谢疾病.抗感染，苯巴比妥，维生素B6等没有效果。血液氨基酸、酯酰基肉碱分析结果表明，尿液苯丙氨酸代谢产物(苯乳酸、苯基乳酸、苯基丙酮酸)升高，甲