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文档简介

1、5-HT3受体拮抗剂介绍时间:2013年9月27日,1,PPT学习交流,呕吐1,人体本能:排除在胃里放食物的有害物质,保护人体。2、经常、剧烈呕吐:妨碍食物,失水,电解质紊乱,酸碱平衡紊乱,营养障碍;食管及心脏粘膜裂伤及其他并发症发生。2、PPT学习交流、呕吐枢纽位于水质延髓,有两种不同作用的呕吐机构。一个是神经性反射中心,一个是化学诱导区(CTZ),受到引起呕吐的各种化学性刺激。化疗药物刺激胃肠粘膜,释放粘膜的褐色细胞和5-HT等神经递质,5-HT和5-HT3受体结合产生的神经冲动,将迷走神经和交感神经传递到呕吐中心,引起呕吐。化疗药物及其代谢产物直接刺激CTZ,然后通过神经递质受体传递呕吐

2、中枢,引起呕吐。感觉精神直接刺激大脑皮层通道,引起呕吐,在期待性呕吐中发现更多。5-HT、多巴胺、p物质是引起化疗呕吐反射的主要神经递质。呕吐机制:3,PPT学习交流,与化疗相关的恶心和呕吐类型:4,PPT学习交换,常用止血剂1,多巴胺受体拮抗剂:代表性药物是甲氧氯丁胺,与糖皮质激素一起使用可以提高疗效,减少毒性副作用,但阻断多巴胺受体,胆碱能受体相对2,5-HT3受体拮抗剂:5-HT3受体拮抗剂可阻断因肠5-HT3过量释放而导致的迷走神经注射引起的呕吐反射,常用于治疗化疗引起的急性呕吐,还能有效地治疗放疗、肠梗阻、肾功能衰竭、脑损伤引起的恶心和多种原因引起的顽固性恶心。代表药物:第一代安坦斯

3、宗、格拉斯宗、图坎斯宗、多萝茜安、第二代帕洛诺什安。3、神经刺激剂-1(NK-1)受体拮抗剂:与5-HT3受体拮抗剂及地塞米松相结合,对超敏化疗药物引起的急性和延迟呕吐有效。代表制:aripidotten、fuspidopitan、kasopitan。4,糖皮质激素:有人认为可以稳定CTZ受体膜,主要在化疗中用作预防止血剂。5、精神药物:苯二氮(如劳拉西泮、奥氮平等)。6、佩诺蒂阿金:氯丙嗪。5,PPT学习交流,一般5-HT3受体拮抗剂分类和上市历史,6,PPT学习交流,第二代5-HT3受体拮抗剂比较:功能:1:各品种和5-HT3亲和力相似,半衰期9小时;2:肝肾功能异常无需调整剂量。3:个人

4、差异大,最好先服用最小有效剂量。所有种类的呕吐调节率:1:大剂量顺铂:48%-73% 2:呕吐抗癌剂:60%-85% 3:延迟呕吐调节不良:CR比率:28% 4:预计恶心/呕吐调节不良一般副作用:头晕/头痛、腹部不适、便秘、嗜睡、腹泻,甚至氨基转移酶增加。作用特性:1: 5-ht3受体亲和力是第一代的30-100倍;2:大约血浆半衰期为40小时。临床疗效:1:急性恶心,呕吐控制率不比第一代拮抗剂好;2:中土星抗癌药引起的延迟呕吐的控制率明显高于第一代。3:副作用与第一代相似或很轻。FDA批准适应证(2003.7.25) 1:中高毒化疗药物引起的急性呕吐;2:呕吐化疗药物导致的延迟呕吐。第二代,

5、第一代,第七代,PPT学习交换,第一代5-HT3受体拮抗剂常见副作用比较,granisejon,ondansetron,8,PPT学习交换,心脏和肝功能衰竭者药物安全性比较,ondansetron2、能治疗阵发性呕吐的唯一5-HT3受体拮抗剂3,单剂量与恩坦西酮3种疗效相似。4、没有明显的药物相互作用。5、肝功能衰竭,容量6,心脏病患者使用无限制7,老人患者及儿童安全使用。,10,PPT学习交流,granisejon和ondansetron停止时效性比较:11,PPT学习交流,palones Joan,ajas Joe和ondansetron的功效比较:12,学习PPT,13,PPT学习交换,

6、帕洛诺西琼常见副作用:14,PPT学习交换,NCCN停止指南(2009):帕洛诺西琼为预防严重CINV,第一停止药物,15,PPT学习交流,治疗迟发呕吐的专家协议化疗引起的呕吐:根据患者的化疗呕吐危险分类和状态需要适当的止血剂高呕吐危险药物化疗:5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和n91受体拮抗剂联合使用。低治疗指数止血剂(甲氧氯芬、丁苯乙胺和苯那嗪)不是首选药物,只用于上述止血剂或效果不好的人。呕吐危险药物化疗:5-HT3受体拮抗剂和地塞米松辅助治疗。低呕吐危险药物化疗:地塞米松呕吐。极低的呕吐危险药物化疗:不需要日常使用止血剂。使用前药物后呕吐调节障碍:化疗前预先个性化的止血剂,如地塞米松、口服甲氧西林或苯妥英。预防化疗后延迟呕吐:地塞米松和阿普唑仑联合治疗可用于所有接受顺铂

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