工业制剂学复习总结

1、剂型： 把药物制备成适合某种给药途径的适宜形式，即一类药物制剂的总称。药物制剂：以剂型体现的药物的某种品种，能直接用于患者。GMP： 药品生产质量管理规范 good manufacturing practice GMP 的检查对象是人、生产环境和制剂生产的全过程。GLP 药物非临床研究质量管理规范 good laboratory practiceGCP 药物临床试验管理规范 good clinical practice潜溶剂 ： 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。 潜溶剂提高药物溶解度的机制：两种溶剂间

2、发生氢键缔合，改变了混合溶剂的极性，即降低了溶剂的介电常数，从而有利于难溶性药物的溶解。助溶剂：难容性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。第三种物质称为助溶剂。 常见的助溶剂：1、某些有机酸及其钠盐2、酰胺类增溶剂： 增溶:指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。 具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。以水为溶剂的药物溶液增溶剂的最适HLB值为1518. 增溶量：1g增溶剂能增溶药物的克数。 表面活性剂能增加难溶性药物溶解度原因是表面活性剂在水中形成胶束的结果。影响增溶的因素：1、增溶剂的种类：对于强极性或非极性药物同系物的碳链越长，非离子型

3、增溶剂的HLB值越大，增溶效果越好；但对于极性低的药物，效果相反。 2、药物的性质： 增溶剂的种类、浓度一定时，同系物药物分子量越大，增溶量越小。 3、加入顺序 4、增溶剂的用量影响 溶出速度的因素： 1 、固体的粒径和表面积 2、温度 3、溶出介质的性质4、溶出介质的体积 5、扩散系数 6、扩散层的厚度第三章 表面活性剂：能使液体表面张力显著降低的物质，即为表面活性剂。表面活性剂：1 离子表面活性剂2 非离子表面活性剂 毒性：阳离子型 阴离子型 非离子型 1 概念：系指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。表面活性剂除了能显著降低溶液表面张力外，还可用于增溶、乳化、

4、润湿、杀菌、消泡、起泡、絮凝和反絮凝等作用，这是区别于一般表面活性剂的重要特点。 2 结构特征：同时具有极性亲水基和非极性的亲油基。是既亲油又亲水的两亲性分子。由非极性的烃链和一个以上的亲水基团组成。 1 阴离子表面活性剂：起表面活性作用的部位是阴离子，带负电荷。 1高级脂肪酸盐2硫酸化物3磺酸化物 2 阳离子表面活性剂：起表面活性作用的部位是阳离子，带正电荷。 季铵盐类。其分子结构主要部分是一个五价的氮原子。 特点：水溶性好，在酸性与碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性作用和杀菌、防腐作用。但有刺激性，毒性较大。3 两性离子表面活性剂：其分子结构中同时具有正、负电荷基团。随溶液PH变化表现出

5、不同性质。PH 在等电点范围内表面活性剂呈中性；在等电点以上呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的去泡、去污作用；在等电点以下呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌性。 1卵磷脂2氨基酸型和甜菜碱型非离子表面活性剂 1 脂肪酸甘油酯：表面活性较弱，HLB为34 ，主要用于W/O型辅助乳化剂。 2 多元醇型 3 聚氧乙烯型 4聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物表面活性剂的性质 物理性质： 1表面活性：表面活性剂在较低浓度时，几乎完全吸附于溶液表面形成单分子作用，可降低溶液表面张力。 2 表面活性剂胶束：表面活性剂的正吸附达到饱和后，表面活性剂分子开始转入溶液的内部，由于表面活性剂分子疏水部分与水的亲和力较

6、小，而疏水部分之间的吸引力较大，导致表面活性剂的疏水部分相互吸引，形成亲油基团向内，亲水基团向外，在水中稳定分散，大小在胶体粒径范围内缔合体，称为胶束。胶束是产生增溶、乳化、去污、分散和絮凝作用的根本原因 。 a临街胶束浓度CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度 b胶束的结构： 3 亲水亲油平衡值HLB： HLB值的大小反映了表面活性剂分子中亲水合亲油基团对油或水的综合亲和能力。HLB值越高，亲水性越强， HLB值越低，亲油性越强 HLB= (HLB1*W1+HLB2*W2) W1+W2 表面活性剂的HLB： 040 非离子表面活性剂HLB：020 完全由疏水碳氢基团组成的石蜡分子的HL

7、B值为0 完全由亲水性的氧乙烯组成的聚氧乙烯的HLB为20 W/O 型乳化剂的HLB： 36 O/W 型乳化剂的HLB：818 增溶剂的HLB： 1318 润湿剂的HLB： 79 HLB的理论计算法： HLB= 亲水基团HLB数-亲油基团HLB数+7 4 表面活性剂的增溶 A 胶束的形成： 表面活性剂在水溶液中达到CMC后一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明溶液，称为增溶。 胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体系。温度对增溶的影响：三方面的影响： 1影响胶束的形成2影响增溶质的溶解3影响表面活性剂的溶解度。 对于离子型表面活性剂，温度上升主要是增加溶质在胶束

8、中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。1 Krafft 点：Krafft点是离子表面活性剂的特征值，也是表面活性剂使用温度的下限，即只有在高于Krafft点时表面活性剂才能更大程度地发挥作用。2昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，进行加热升温时可导致表面活性剂析出（溶解度下降）、出现浑浊，称此现象为起昙。此时的温度称为昙点表面活性剂的生物学性质 1 表面活性剂对药物吸收的影响 2 表面活性剂的毒性：阳离子表面活性剂阴离子非离子. 静脉给药口服 3 表面活性剂的刺激性 4 表面活性剂的生物降解表面活性剂的应用： 1 增溶剂 机制：胶束的作用 影响增溶的因素：a增溶剂的性质：非离子型阳离子型

9、阴离子型 b增溶质的性质：极性的影响：强极性和非极性药物，非离子型表面活性剂HLB越大，增溶效果越好 结构的影响：烃链增加，增溶能力降低 解离度的影响：不解离的增溶效果好 2乳化剂 HLB为816的表面活性剂可做O/W型乳化剂 HLB为38 的表面活性剂可做W/O型乳化剂 3润湿剂： 促进液体在固体表面铺展或渗透的作用叫润湿作用 能起润湿作用的活性剂叫润湿剂 HLB 为 79 4起泡剂和消泡剂 具有发生泡沫作用和稳定泡沫作用的物质称为起泡剂和稳泡剂 表面活性剂可以降低液体表面张力，使泡沫稳定，因而具有起泡剂和稳泡剂的作用。 有较高的HLB值和较强的亲水性。 5去污剂/洗涤剂： 用于去除污垢的表

10、面活性剂。 HLB为1316 去污能力： 非离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂 6消毒剂和杀菌剂 大多数阳离子型和两性离子型表面活性剂都可做消毒剂第四章微粒分散体系：是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。 被分散的物质称为分散相，连续的介质称为分散介质1 微粒分散体系的基本特性：a分散性b多相性c聚结不稳定性2 微粒分散体系的物理化学性质 动力学性质：a 布朗运动b扩散与渗透压c沉降 光学性质 ： 丁达尔现象 电学性质： a电泳b双电子层（亥姆霍兹平行板双电子层，扩散双电子层，stern扩散双电子层）3 絮凝和反絮凝 （P58） 第九章 液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的

11、液体形态的制剂，可供内服和外用。液体制剂是指将药物（s、l、g）以不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。1、 液体制剂的优点： 药物的分散度大，吸收快； 给药途径广泛，可内服，也可外用； 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者； 能减少某些药物的刺激性； 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。2、 液体制剂的缺点： 药物的化学稳定性问题 液体制剂的物理稳定性问题 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便； 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，

12、而且成本高。3液体制剂的分类： 均相液体制剂:低分子溶剂，高分子溶剂 为单相分散体系，吸收速度和显效速度快，属热力学稳定体系。非均相液体制剂：溶胶剂，乳剂，混悬剂 为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。液体制剂的常用溶剂：极性溶剂，半极性溶剂，非极性溶剂 1溶剂的选择原则：对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不影响药效的发挥和含量测定； 毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。 液体制剂的常用附加剂 1 增溶剂 ：具有增溶能力的表面活性剂。增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数 常用的增溶剂多

13、为非离子型表面活性剂2助溶剂：在助溶过程中加入的第三种物质。助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。 机理： 形成可溶性分子络合物、形成复盐、分子缔合物。3潜溶剂4防腐剂防腐措施 1、减少或防止环境、辅料污染： 加强制剂车间的环境卫生管理； 加强操作人员个人卫生管理； 加强操作过程的卫生管理。 2、严格控制辅料的质量 3、添加防腐剂：5矫味剂6着色剂：着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种。 1. 天然色素2. 人工合成色素（1） 食用色素（2） 外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。7其他附加剂 增加液体制剂

14、的稳定性：pH 调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等低分子溶液剂：系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。 1溶液剂：系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。 1溶剂法，2稀释法，3化学反应法 2芳香剂型 3糖浆剂：系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 1溶解法2混合法 4醑剂：是指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供外服或内用。 1溶解法2蒸馏法 5甘油剂：甘油剂是指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂 1溶解法2化学反应法 6酊剂：是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，可供外服或外用。高分子溶液剂：

15、高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂高分子溶液的聚集：大量亲水基-水化膜-稳定 盐析：加入大量电解质，破坏高分子的水化膜，高分子凝结而沉淀； 凝结：加入脱水剂，如乙醇、丙酮等破坏水化膜，凝结； 絮凝：加入盐类、pH、聚凝剂、射线； 反絮凝：相反电荷混合。高分子溶液的制备 有限溶胀：溶胀是指水分子渗入到高分子结构的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙充满了水分子这一过程称为有限溶胀。 无限溶胀： 由于高分子空隙间存在水分子降低了高分子分子间的作用力，溶胀过程继续，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液这一过程称为无限溶胀。 无限溶胀需搅拌或加热才能完

16、成。 形成高分子溶液的这一过程称为胶溶。溶胶剂：系指固体药物的微细粒子分散在水中形成非均匀相分散体系。 溶胶剂的构造和性质 1 溶胶剂的双电子层： 双电子层电位差为 电位。电位差越大，溶胶越稳定。 2性质 a光学性质 丁达尔效应 b电学性质 电泳 c动力学性质 布朗运动 d稳定性 溶胶剂属于热力学不稳定和动力学不稳定体系。 主要表现为聚结不稳定和重力沉降不稳定。混悬剂： 系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成非均匀的液体制剂。 0.510um 混悬剂的质量要求： 制剂在使用和贮存期间含量不变； 微粒大小应该满足给药途径； 粒子的沉降速度要慢,沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散

17、； 外用混悬剂应容易涂布。 混悬剂的稳定性 1 助悬剂 2润湿剂 3絮凝剂和反絮凝剂混悬剂制备的重点：增加物理稳定性，以延长分层时间，防止聚集成块混悬剂的物理稳定性 1混悬离子的沉降速度2微粒的荷电和水化3絮凝和反絮凝影响絮凝效果的因素：反离子的价数越高，凝聚能力越好。4 结晶微粒的长大 混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。5分散相的浓度和温度l 分散相浓度 ，微粒碰撞几率增大，沉降速度增加大，混悬剂的稳定性降低。 l 温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝

18、速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。l 冷冻可破坏混悬剂的网状结构，从而使混悬剂的稳定性降低。混悬剂的稳定剂：1、助悬剂 ： 增加介质粘度、密度2、絮凝剂和反絮凝剂 ： 电位 ，双电子层 3、pH调节剂4、润湿剂 ：降低界面张力，减小表面自由能 表面活性剂类 溶剂类混悬剂的制备 原则：将药物微粒润湿，然后在介质中分散均匀； 制备方法：1机械分散法：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制成混悬剂的方法。 粗颗粒粉碎分散 2凝聚法：通过物理或化学过程，使分子或离子状态的药物凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。举例：复方硫磺洗剂（compound sulphur lotion

19、）【处方】沉降硫磺 30g （主药一） 硫酸锌 30g （主药二） 樟脑醑 250ml （主药三） 甘油 100ml （润湿剂） 羧甲基纤维素钠 5g （助悬剂） 蒸馏水（aquar） 适量加至1000ml （溶剂） 【制法】取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。 【作用与用途】防腐药及收敛药, 抑制皮脂溢出、杀菌、收敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。【注解】沉降硫磺为强疏水性质轻药物

20、，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。 樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。（二） 沉降容积比的测定 沉降容积比：是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。F =V/V0=H/H0 测定方法：将混悬剂置于量筒内，混匀，测定混悬剂的总容积V0，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的容积V，其沉降容积比F=V/V0=H/H0 ，F值在10之间，F值愈大，表明混悬剂就愈稳定。（三）絮凝度的测定 F/F 表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数， b值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。 （四）重新分散实验（六

21、） 流变学特性 旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。 测定结果为触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。第七节、乳剂乳剂：系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。 由水相、油相和乳化剂组成 乳剂的特点：液滴的分散度高 吸收快、药效好，生物利用度高；油性药物制成乳剂 计量准确，服用方便；O/W型乳剂 可掩盖不良味道；外用乳剂 改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；静脉注射乳剂 体内分布快、有靶向性。二、乳化剂 ：乳化剂是指油界面张力小，使油水易于分散，

22、并均匀混合的物质。乳化剂的作用： 1乳化剂有效的降低表面张力 2形成乳化膜，阻止乳滴合并乳化剂的种类：1表面活性剂阴离子表面活性剂具有较强的亲水亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。 非离子型乳化剂特点：内服无毒性，静脉有毒性，溶血2天然乳化剂3固体微粒乳化剂 固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！ 90则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等4辅助乳化剂 目的：与乳化剂合并使用，防止液滴的合并，提高稳定性，乳化能力弱，增强乳剂粘度和乳化膜强度。混合乳化剂的选择 原则：同一类型可合并使用，非离子型可与离子型混合使用，阴离子型与阳离子型不能混合使用 HLB值

23、的应用： 三、乳剂的形成理论 1提供乳化所需的能量，2加入适宜的乳化剂，3形成牢固的乳化膜 一、 降低表面张力（降低表面张力自由能）二、 形成牢固的乳化膜（降低表面张力，阻止乳滴合并三、 3. 乳化剂对乳剂类型的影响四、 4. 相体积比对乳剂的影响乳剂的稳定性 1分层： 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析。 分层的主要原因：密度差（由重力产生） O/W型：一般分散相粒子上浮 特点：1轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程 2容易引起絮凝和破坏。 2絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏 絮凝的主要原因：乳滴电荷减少，电势

24、降低，絮凝状态保持乳滴、乳化膜的完整。 （乳滴间的相互作用力）特点：轻微振摇能恢复乳剂原来状态；絮凝限制乳滴移动，网状结构，利于稳定；加速分层速度，暗示着稳定性降低。3转相 转相原因：加入反相乳化剂：O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型；相容积比的变化： W/O型乳剂 50% - 60%时易转相； O/W型乳剂 90% 时易转相。4合并与破裂 合并：乳化膜破坏 - 乳滴变大 - 合并 - 大液滴 破裂：乳滴合并 油水两层 - 破裂 合并和破裂：不可逆（乳化膜被破坏）5酸败六、乳剂的质量评定 1乳剂的粒径大小 2分层现象：乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的

25、重要指标。3乳滴合并速度 logN = logN0 Kt/2.3034稳定常数的测定 乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数，用Ke表示 Ke = (A0-A) / A0 100%在同样条件下，Ke愈小，乳剂愈稳定。第十章 灭菌制剂与无菌制剂 灭菌制剂：是指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。 无菌制剂：是指在无菌环境中采用无菌操作方法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。适应对象：热稳定性差的药物 活体：微生物的繁殖体和芽孢 灭菌和无菌制剂质量要求：无菌，无热原，可见异物和不溶性微粒，安全性，渗透压，PH，稳定性，降压物质 原水处理技术： 1粗滤

26、和精滤 2点渗析法 3反渗透法 4离子交换法注射用水制备技术： 1蒸馏法 2反渗透法 3综合法过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。v 介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的固液分离的操作。依据截留方式不同分为表面过滤和深层过滤。v 滤饼过滤：过滤时，被截留的固体粒子聚集在过滤介质表面形成滤饼，过滤的拦截作用主要由滤饼产生。三、热原去除技术 热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物产生的一种内毒素。热原的性质：P178 1.耐热性 2.滤过性 3.吸附性 4.不挥发性 5.水溶性 6.强酸、强碱、强氧化剂的破坏性热原的主要污染途径： 1.溶剂 2.原辅料 3.容器、用具、管道与设备 4

27、.制造过程与生产环境 5.注射器具热原的去除方法： 1.高温法：250加热30分钟以上 2.酸碱法：重铬酸钾硫酸洗液或稀氢氧化钠溶液处理 3.吸附法：活性炭 4.蒸馏法：利用热原的不挥发性 5.离子交换法：一般不可靠 6.凝胶过滤法：二氨基乙基葡聚糖凝胶 7.反渗透法：三醋酸纤维素膜 8.超滤法：3-15nm超滤膜 9.其他:二次以上湿热灭菌五、灭菌与无菌操作技术 灭菌：杀灭和除去所有微生物的繁殖体和芽孢方法 无菌：不存在任何活的微生物 无菌操作：整个过程在无菌环境中制备 防腐：抑制微生物的生长和繁殖的手段 消毒：杀灭和除去芽孢以外的病原微生物灭菌的目的： 杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢 最

28、大限度地提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效灭菌的方法： 一） 物理灭菌法 1）干热灭菌法 火焰灭菌法：火焰直接灼烧灭菌 适用范围：迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物的灭菌。 干热空气灭菌法：高温干热空气灭菌 条件：160-170，2-4h； 170-180，1h以上； 250灭菌45min 适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等的灭菌。 2）湿热灭菌法： 定义：高温高湿环境中灭菌。 如，饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽 优点：蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋

29、白变性；灭菌效率高，操作简便，应用最广泛的方法。 类别：包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法，根据药品性质进行选用合适的方法。影响湿热灭菌的因素1)微生物的种类和数量：芽孢繁殖体衰老体 最初菌数愈少，达到灭菌时间愈短。 整个过程尽可能避免微生物污染。 2)蒸气性质：饱和、湿饱和、过热蒸汽。3)灭菌时间与温度：需要考虑杀死细菌和保证药物有效性两个方面。即，达到灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度，缩短灭菌时间。 4)介质pH：中性液，耐热性最大；碱性溶液中次之，酸性不利于微生物的发育。3）过滤除菌 定义：通过无菌的除菌过滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。属于

30、机械除菌方法。 滤膜的材质分亲水性和疏水性两种，根据过滤物品的性质及过滤目的来选材质。 适用范围：适于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。 滤器要求：孔径，不吸附、不脱落、易清洗、易操作。4）射线灭菌紫外线灭菌法 定义：采用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。属于表面灭菌。 灭菌条件：一般用于灭菌的紫外线波长是200-300nm，灭菌力最强的是波长为254nm的紫外线。 适用范围：紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。适合于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。微波灭菌法 定义：微波(频率为300MHz

31、-300kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。 适用范围：液体和固体物料，对固体物料具有干燥作用。 特点：微波能穿透到介质和物料的深部，表里加热一致，且具有低温、常压、高效、快速(2-3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长(可延长1/3以上)等。辐射灭菌法 定义：放射性同位素 (60Co和137Cs)放射的g射线杀灭微生物和芽孢的方法。 适用范围：适合于热敏物料和制剂，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。 特点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，但设备贵，有潜在危险性， 对某些药物(特别是溶

32、液型) 可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。二）化学灭菌 定义：化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法，同时不应损害制品的质量。 杀菌剂：气体杀菌剂和液体杀菌剂。不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。 影响杀菌效果的因素：微生物的种类与数量、物体表面状况、杀菌剂的性质。 化学杀菌的目的：减少微生物的数目，控制无菌状态。 常用的方法：（1）气体灭菌法和（2）药液灭菌法。（三） 灭菌效力的检查方法与F0值 1. D值 D值是指在一定温度下，杀灭微生物数90%所需的时间。微生物死亡速度属一级过程，即（研究结果）： 影响因素 不同微生物具有不同D值。D值越小，证明微生物抗热性越弱。曝热时间较短即可杀

33、灭九成。 同一微生物，曝热温度T越高，D值越低 Z值越小，斜率越大，TD值变化大Z值越大，斜率越小，TD值变化小即Z值越大，此微生物对温度变化的敏感性越弱，企图通过升高温度来加速杀灭微生物的效果就不明显。3. F值与F0值 F(或F0)值可作用验证灭菌效果的参数。 F=t10（T-T0） / Z t ：是测量被灭菌物料温度的时间间隔（0.5-1.0分钟）T：每个时间间隔t 所测得被灭菌物料温度T0：参比温度（170） Z值取20,干热灭菌 F值：一系列温度T下，给定Z值所产生的灭菌效力与参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时，所相当的T0温度下的灭菌时间。（即整个灭菌过程的效果相当于T0

34、温度下F时间的灭菌效果。）F0值 F0值为在一定灭菌温度(T)、Z值为10所产生的灭菌效果与121，Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。 物理F0=DtS10(T-121)/Z 即F0是将灭菌过程（升温、恒温、冷却）中各种灭菌温度使微生物的致死效力转换为灭菌物品完全暴露于121使微生物致死的效力。 F0值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以121湿热灭菌时，灭菌器内的温度虽能迅速升到 121，而被灭菌物品内部则不然。 由于包装材料性能及其他因素影响而使升温度各异，温度即使很小的差别(如0.1-1)将对F0 值产生显著的影响。同时要求测定灭菌物品内的实际温度，故用F0 来

35、监测灭菌效果有重要的意义。 由于F0 是将不同灭菌温度折算到相当于 121湿热灭菌时的效力，故F0值可作为灭菌过程的比较参数。 为了确保灭菌效果，还应注意两个问题： 根据F0 =D121(logNo-logNt)，若N0越大，即被灭菌物中微生物越多，则灭菌时间越长，故生产过程中应尽量减少微生物的污染，应采取各种措施使每个容器的含菌数控制在10以下。 其次计算F0时，应适当考虑增加安全因素，一般增加50，如规定F0为8分，则实际操作应控制F0为12分。 空气过滤的影响因素粒径的影响； 过滤风速； 介质纤维直径和密实性；附尘作用第三节、 注射剂 注射剂：药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬

36、液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。优点： 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用缺点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高（二）注射用溶剂 1.注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。注射用水为配制注射剂用的溶剂。 2.注射用油： 3.其它注射用溶剂（四） 注射剂主要附加剂1.防止主药氧化的附加剂（广义的抗氧剂） （1）抗氧剂（水溶性抗氧剂和油溶性抗氧剂） （2）金属络合物q 附加剂在注射液中的主要作用： （1）增加药物的理化稳定性 （2）增加

37、主药的溶解度 （3）抑制微生物生长 （4）减轻疼痛或对组织的刺激性。注射剂的制备 配液过滤 安瓿洗涤 安瓿灭菌干燥 灌封 灭菌检漏 灯检设备 安瓿印字包装第五节 注射用无菌粉末 又称粉针，将药物的灭菌粉末分装在安瓿或其他适宜的容器中，临用前用灭菌注射用水、生理盐水等溶解或混悬的制剂。适用范围：水中不稳定的药物；对湿热敏感的抗生素及生物制品四）注射用冻干无菌粉末制备工艺1.冷冻干燥技术 是把含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，从而除去水分得到干燥产品的一种技术2.特点 避免药品高热分解 产品质地疏松，加水迅速溶解 含水量低，在真空中进行，不易氧化，有利

38、于长期储存 产品剂量准确，外观优良，污染机会少 不能有效控制晶型，设备成本高3.冻干无菌粉末的制备工艺 分装好药液的安剖或小瓶预冻升华干燥再干燥 第十一章固体制剂 常用的固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于。 固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好；（2）生产制造 成本较低，服用与携带方便；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。固体制剂的单元操作 粉碎筛分混合制粒二、筛分：是利用筛网孔径大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。目的：粒径均匀一致的粉末；提高混合的均匀性；除去药材的杂质筛分为一号到九号筛“目”表示，目是以一英寸（25.4mm

39、）长度上所含筛孔数目的多少粗粉 二号筛 24目细粉 五号筛 80目极细粉 八号筛150目筛分装置：1振动筛分仪2选振筛三、混合： 把两种或两种以上组分分散均匀的操作统称为混合。 四 捏合五 制粒：把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。2、制粒的目的 改善流动性，避免粘结； 防止各成分的离析； 防止粉末飞扬及器壁黏附； 调整堆密度，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递； 便于服用，携带方便，提高商品价值等。制粒方法：干法制粒，湿法制粒，喷雾制粒湿法制粒：湿法制粒的原理 干法制粒散剂：是指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。散剂的特点（1）粒径小

40、，表面积大、溶出速度快、起效快（2）外用散的覆盖面积大，起保护和收敛作用（3）储存、运输、携带方便（4）工艺简单、剂量易于控制，便于婴幼儿服用散剂的制备工艺 （二）粉碎（crushing）1、定义是将大块物料借机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。2、粉碎目的（1）增加药物的比表面积、提高生物利用度（2）调节药物粉末流动性（3）改善不同药物粉末混合的均匀性3、粉碎的机理依靠外加的机械力破坏分子之间的内聚力粉碎的作用力：冲击力（impact）、压缩力（compression）、剪切力（cutting）、弯曲力（bending）、研磨力（rubbing）4、粉碎机（1）研钵（2）球磨机（3）冲击

41、式粉碎机（4）流能磨（又称气流式粉碎机）（三）筛分（sieving）1、定义：借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。2、药筛分类：冲制筛、编织筛（四）混合1、定义：是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。2、混合度的表示方法3、混合机理（对流、剪切、扩散）4、混合设备：（1）容器旋转型混合机 （2）容器固定型混合机三、散剂的质量检查1、粒度 2、均匀度 3、干燥失重 4、装量差异5、水分颗粒剂：将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解 度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂的特点：（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色

42、、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。制粒常用辅料：填充剂，润湿剂，粘合剂填充剂-包括稀释剂（增加片剂的重量和体积，压缩成形性，小剂量特别适用）与吸收剂（主要作用是吸收处方中的液体）润湿剂-是一类本身没粘性的液体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性粘合剂-是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是增加物料的粘性湿法制粒干法制粒：工艺流程 物料压成薄片或大片粉碎成小颗粒制备方法1 压法2 压法五 片剂：将药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成

43、的圆片状或异形片状的制剂。片剂的特点1、剂量准确2、化学稳定性好3、便于携带、运输及服用4、生产机械化、自动化程度较高，产量大，生产成本低5、可以根据临床需要，制成不同类型的各种片剂片剂常用辅料：一）稀释剂（diluents） 稀释剂其主要用途是增加片剂的重量和体积；（1）淀粉（2）糖粉（3）糊精（4） 乳糖（5）可压性淀粉（6）微晶纤维素（7）无机盐类（8）糖醇类1、润湿剂（moistening agent）：本身无粘性，但可以引发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。（1）水（2）乙醇2、粘合剂（adhesives）：原料本身无粘性或粘性不足时，加入粘性物质的溶液，从而使聚结成粒的辅料。（1

44、）淀粉浆（2）纤维素衍生物（甲基纤维素MC、羟丙基纤维素HPC、羟丙甲基纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠CMCNa、乙基纤维素EC、）（3）聚维酮PVP （4）明胶（5）聚乙二醇（6）其他粘合剂（5070的蔗糖溶液、海藻酸钠溶液等） 崩解剂（disintegrants）：促使片剂在肠胃道中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。1、崩解剂的作用机理（1）毛细管作用：自吸入片剂内部（2）膨胀作用：膨胀，瓦解结合力（3）润湿作用：溶解热，使内部空气膨胀（4）产气作用：化学反应，泡腾片，碳酸氢钠+枸缘酸2、常用崩解剂（1）干淀粉：吸水膨胀（2）羧甲基淀粉钠 CMS-Na（3）低取代羟丙基纤维素L-HPC（4）交联羧

45、甲基纤维素钠（5）交联聚维酮（6）泡腾崩解剂3、崩解剂的加入方法（1）外加法：制粒之后（2）内加法：制粒之前（3）内、外加法1、润滑剂的分类（1）助流剂（glidants）：降低颗粒之间摩擦力，从而改善粉体流动性，减少重量差异。（2）抗粘剂（antiadherent）：防止压片时物料粘着于冲头与冲模表面，以保证压片操作顺利进行以及片剂表面光洁。（3）润滑剂（lubricants）：降低压片和出片时药片与冲模壁之间的摩擦力。2、润滑剂的作用机理（1）改善粒子表面的静电分布（2）改善粒子表面粗糙度（3）气体的选择吸附（4）减弱粒子间范德华力（5）附着于粒子表面减少摩擦力3、常用的润滑剂（1）硬脂酸

46、镁（2）微粉硅胶（3）滑石粉（4）氢化植物油（5）聚乙二醇（6）月桂醇硫酸钠（镁） 加入各种辅料的目的：（1）使比重不同的药物与辅料固结在颗粒内，不会出现因比重不同而分层的现象。（2）细粉流动性差，颗粒的流动性增加，有助于分剂量的准确性，减少片重差异。（3）（细粉易造成粉尘飞扬和粘冲）防止粉尘飞扬。（4）粉末中加入粘合剂，增加了粉末的粘合性和可压性，降低压片时的压力，提高机器寿命制备湿法制粒压片干法制粒压片粉末直接压片流化床制粒是将原辅料混合、加粘合剂搅拌、制粒、干燥等制粒的各道操作步骤连在一台设备中完成，故又称一步法制粒。压片：单冲压片机 旋转压片机片剂成形的影响因素 1物料的压缩特性 2药

47、物的熔点及结晶形态 3粘合剂和润滑剂 4 水分 5 压力片剂的质量检查1、外观性状2、片重差异3、硬度和脆碎度硬度：能承受40-60N的压力脆碎度： 1%4、崩解度5、溶出度或释放度 规定：对普通片剂，除另有规定外在45min内溶出标示量 的70%；对缓释制剂，要求在0.5-2h内累计释放约30%（考察突释），释放50%的时间点（考察释药特性），累计释放量为标示量75%的时间（考察释药是否完全）6、含量均匀度 每片标示量小于10mg或主要含量小于每片重量的5%，要求测定含量均匀度。片剂的举例 边烤第十二章 胶囊剂：将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质囊材中而制成的固体制剂。v 分类：硬胶

48、囊剂、软胶囊剂（胶丸）、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂特点：（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快、生物利用度高；（3）液体药物固体化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。v 硬胶囊制备：溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理 质量检查：1外观2水分3装置差异4崩解时限v 软胶囊：将一定量的液体药物直接包封，或将药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体状物密封于球形或椭圆形的软质囊中制成的，也称胶丸。v 软胶囊剂的囊材也是由明胶、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素等成分组成的。v 制备软胶囊剂的方法有滴制法和压制法两种第十三章 半固体制剂软膏剂：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。v 特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；v 全身作用：药物经透皮吸收软膏基质v 基质是 软膏的赋型剂， 药物的载体， 制备优良软膏的关键。v 分类：油脂性 水溶性 乳剂型（W/O，O/W）v 润滑无刺激,易于涂抹 v 性质稳定v 无不良反应 v 易清洗v 具有良好的