艾滋病的致病机理

1、艾滋病(艾滋病)的发病机制一、HIV感染对CD4T淋巴细胞的影响HIV病毒是逆转录病毒，因此遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中。该病毒与人体具有CD4受体的细胞，特别是CD4T辅助淋巴细胞结合，将病毒RNA逆转为DNA，然后与人类基因整合的神经细胞表面的半乳糖神经酰胺结合。病毒DNA序列由受感染的细胞及其原生细胞终生携带。HIV进入人体后，可以有选择地侵犯带有CD4受体的淋巴细胞，这主要是CD4T淋巴细胞。当HIV的包膜蛋白gp120与CD4T淋巴细胞表面的CD4受体结合时，在gp41膜蛋白的帮助下，HIV的膜与细胞膜融合，病毒进入细胞。病毒进入细胞后，迅速去除外壳，为进一步复制做好万全

2、准备。最近的研究表明，HIV进入细胞内，除了CD4受体外，细胞表面的蛋白酶与gp120的V3环相互作用，才能完成。在宿主细胞中，HIV病毒开始复制的第一个RNA从病毒逆转录酶的作用逆转到DNA，并以DNA为活性，通过细胞质中残留的DNA聚合酶的作用复制DNA。执行低级复制。与宿主细胞核的染色质DNA部分整合，在潜伏期感染后，经过2-10年的潜伏感染阶段，感染细胞激活时，全病毒DNA被转移酶作用转录成RNA，RNA被翻译成蛋白质。经过组装，形成了大量新的病毒粒子，这些病毒粒子在释放后继续攻击其他CD4T淋巴细胞。大量CD4 T淋巴细胞被HIV攻击后，细胞功能受损和大破坏是艾滋病患者免疫功能缺陷的

3、原因。HIV感染CD4 T淋巴细胞，首先引起细胞功能障碍。对破伤风类毒素等可溶性抗原的认识和反应有缺陷，但对有丝分裂原植物血清素(PHA)的反应正常。细胞因子生成减少，IL-2R表达减少，b淋巴细胞辅助能力下降等。当HIV病毒在宿主细胞内增殖，细胞溶解和破裂时。HIV在细胞内复制，发芽时会损伤细胞膜。因为HIV能够抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜的功能，引起细胞病变。HIV还可以感染骨髓干细胞，减少CD4 T淋巴细胞。如果感染HIV的CD4 T淋巴细胞表面存在gp120的表达，与未感染的CD4 T淋巴细胞CD4分子结合形成融合细胞，从而改变细胞膜的通透性，引起细胞的溶解和破坏。自由gp120还

4、与未感染的CD4 T淋巴细胞结合，是抗体介导依赖性细胞毒性作用的抗原，使CD4 T淋巴细胞成为目标细胞，可通过k细胞攻击损伤。Gp41膜蛋白可以通过有丝分裂原性和抗原刺激淋巴细胞增殖，减少CD4 T淋巴细胞。HIV感染后，通常最先出现的CD4T淋巴细胞从轻度减少到中度，这些细胞的总数多年来保持不变，反应病毒被免疫反应抑制。不久后，CD4 T细胞逐渐性减少，表明病毒逐渐脱离免疫反应调节。如果CD4 T淋巴细胞降至0.2109/L(200细胞/l)以下，可能会发生机会感染。其次，HIV感染对其他免疫细胞的影响。HIV感染对免疫功能的损伤不仅会破坏CD4 T淋巴细胞，还会影响其他免疫细胞。(a)单核

5、巨噬细胞：表面也有CD4受体，因此易感染HIV，但感染率远低于CD4 T淋巴细胞。研究发现，感染HIV的单核巨噬细胞可以传播HIV感染，感染中枢神经系统。在脑细胞中感染HIV的主要是单核巨噬细胞，如微胶质细胞。HIV感染单核-巨噬细胞释放毒性因子会损伤神经系统。如果特定数量的单核细胞-巨噬细胞功能受损，身体对HIV感染和其他感染的抵抗力就会下降。CD4 T淋巴细胞功能受损也与单核细胞-巨噬细胞功能受损有关。(b) CD8 T淋巴细胞：CD8 T淋巴细胞溶解于HIV特定细胞，在HIV感染初期抑制病毒复制和传播，CD8 T淋巴细胞功能受损时，HIV感染者状态发展。HIV-1特异性细胞毒T淋巴细胞(

6、CTL)的数量在HIV感染进行期间进行，CD8 T淋巴细胞显示HIV特异性细胞溶解活力丧失，可能与CTL减少有部分关系。HIV的选择性变异和CD4 T淋巴细胞的破坏，也是降低HIV特异性细胞溶解活力的原因。(c) b淋巴细胞：感染HIV后，通过多克隆抗体激活b淋巴细胞，增加外周血b淋巴细胞的数量，分泌免疫球蛋白，提高IgG和IgM的水平。同时，b淋巴细胞对新抗原刺激反应性下降。因此，随着HIV感染的进行，化脓性感染增加，甲型流感病毒疫苗和乙型肝炎疫苗的抗体反应减少。HIV感染，b淋巴细胞的多源激活机制未知可能是由于正常t细胞调节不足，b淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段或HIV直接

7、激活b淋巴细胞所致。三、促进艾滋病发生的因素感染HIV后的相当长一段时间内，HIV在身体内保持很低水平的复制，这就是AIDS无症状期较长的时间。部分原因是细胞免疫和体液免疫可以减少调节病毒复制。原因之一是，HIV进入CD4 T淋巴细胞后，部分呈潜伏型。很多研究报告显示，一些细胞因子和其他病毒感染能激活HIV的复制和表达，糖皮质激素和白细胞介素(如IL-4，IL-6，IL-10)能共同提高HIV复制。肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1度HIV表达，特别是TNF-。其他病毒的不同基因可以促进HIV的高水平复制，有些病毒可以与HIV-1合作破坏CD4 T淋巴细胞。因此，很多人，包括艾滋病、疱疹病毒、E

8、B病毒、人t淋巴细胞白血病病毒等，临床上都患有艾滋病，正在改变这种病。四、HIV感染后的免疫反应人体免疫系统是抵御外部感染的最后一道防线。很多有病的身体最终通过细胞免疫和体液免疫消除，身体的免疫系统在一定程度上抑制了HIV的早期感染。但是由于免疫系统的损害和HIV的变异，最终对HIV感染无能为力。HIV感染能刺激身体特定细胞免疫反应，产生对应多种病毒抗原的抗体。身体产生t淋巴细胞介导的细胞毒性作用，HIV感染者的大脑有t淋巴细胞浸润。说明CD8 T淋巴细胞抑制HIV病毒，溶解感染HIV的目标细胞，T细胞在HIV感染中起到抑制HIV复制的作用。身体产生的抗体能中和细胞中还没有包含的自由HIV病毒

9、及其细胞结合的HIV粒子。自然杀伤细胞(NK)和杀伤细胞(k细胞)通过抗体依赖性细胞毒性作用，杀死和溶解感染HIV的细胞。身体的细胞免疫和体液免疫作用可以在一定时间内控制HIV的克隆和扩散。但是病毒的变异和重组可以避免免疫监视，不会被身体的免疫系统完全清除。当身体的免疫系统进一步受到破坏时，由于某些行为的作用，HIV大量复制和扩散，最终导致艾滋病。五、HIV感染和肿瘤在HIV感染者中，卡波氏肉瘤、b细胞淋巴瘤、霍奇金病及某些肿瘤的发病率上升直接关系到身体免疫功能的破坏，但这可能不是唯一的原因。b细胞淋巴瘤与HIV感染者引起b细胞淋巴瘤有关，因为在肿瘤细胞DNA内无法证明病毒的序列。HIV感染后的发病机制可以概括为：HIV侵入人体，首先在细胞表面包含CD4受体CD4 T淋巴细胞，进入细胞进行复制，部分整合到细胞染色体DNA中成为潜伏型