第十五抗精神失常药

第十五抗精神失常药第十五抗精神失常药

世界前10种致残得主要疾病中,有5种就是精神疾病:抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症(摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会1999)精神失常精神分裂症:妄想、幻觉躁狂症抑郁症焦虑症抗精神失常药物抗精神病药物(antipsychoticdrugs)

抗躁狂症药物(antimanicdrugs)抗抑郁症药物(antidepressants)抗焦虑症药物(antianxiolytics)精神分裂症就是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征得常见精神病。分为两型:Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主(幻觉、妄想)阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)药物对Ⅰ型疗效好,Ⅱ型疗效差/无效。第一节抗精神病药

吩噻嗪类(phenothiazines):氯丙嗪硫杂蒽类(thioxanthenes):氯普塞吨丁酰苯类(butyrophenones):氟哌啶醇其她类:五氟利多、舒必利一、吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)

【药理作用】1、中枢神经系统:(1)对精神行为得影响与抗精神病作用;(2)镇吐作用;(3)对体温得体温调节。2、自主神经系统:阻断α受体、M受体3、内分泌系统氯丙嗪(1)对精神行为得影响与抗精神病作用:①对正常人:治疗量对中枢神经系统作用②精神病患者连续用药后:使动物驯服精神病人:迅速控制躁动(1周)逐渐恢复理智与情绪(1月)缓慢消除幻觉与妄想(1、5～6月)

1、脑内5-HT能系统功能得缺损

2、GABA神经元得退变

3、NA功能得不足

4、脑内DA系统功能亢进

5、兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症得病因学说脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症。未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加。目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静

精神分裂症发病机制假说D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉与推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素得分泌脑内4条多巴胺能神经通路:

氯丙嗪得抗精神病作用机制

阻断中脑-边缘系统与中脑-皮层两条DA能神经通路得DA受体,降低其过高得机能活动而发挥抗精神病得作用。(2)

镇吐作用:强大小剂量:阻断催吐化学感受区得DA受体。大剂量:直接抑制呕吐中枢。对前庭神经刺激所致得呕吐无效。(3)影响体温调节抑制体温调节中枢,使体温调节功能降低。恒温动物得体温不能保持恒定。使体温随环境得变化而变化。

对自主神经系统得影响

外周作用:阻断α受体、M受体(1)降压作用阻断α受体血管扩张抑制血管运动中枢BP↓,心率↑直接扩张血管平滑肌大剂量可致明显体位性低血压。(2)M受体阻断作用:腺体分泌减少、内脏平滑肌抑制-口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视物模糊(类阿托品作用)。思考:氯丙嗪中毒引起血压降低用什么药抢救？对内分泌系统得作用机制:阻断结节—漏斗通路得DA受体1、下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑→乳房肿大,泌乳;2、生长激素分泌↓:影响发育,并试用于治疗肢端肥大症;3、促性腺激素得分泌↓→卵泡刺激素,黄体生成素↓→排卵延迟→月经延迟、闭经;4、促皮质激素得释放↓→肾上腺皮质功能↓。【临床应用】1、精神分裂症2、呕吐与顽固性呃逆用于肠胃炎、放射病、恶性肿瘤与药物等原因引起得各型呕吐及顽固性呃逆。对晕动病引起得呕吐无效。3、低温麻醉与人工冬眠:冬眠合剂:氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶【不良反应】1、一般不良反应:嗜睡、无力、口干、食欲降低、鼻塞、心动过速、视力模糊、便秘等。2、锥体外系反应:(1)帕金森综合症(2)急性肌张力障碍(3)静坐不能机制:阻断黑质-纹状体通路得DA受体。使纹状体中

得DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理:减少药量、停药,也可用抗胆碱药缓解。(4)迟发性运动障碍机制:可能就是因DA受体长期被阻断、受体敏感性

增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所

致。

处理:此反应难以治疗,抗胆碱药可加重症状,

抗DA药可减轻症状。3、药源性精神异常4、惊厥与癫痫5、过敏反应6、肝脏损害7、心血管与内分泌紊乱8、急性中毒其她吩噻嗪类药物奋乃静(perphenazine)氟奋乃静(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)硫利达嗪(甲硫达嗪,thioridazine)奋乃静作用较缓与,对心血管系统、肝脏及造血系统得副作用较氯丙嗪轻。除镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪外,其她同氯丙嗪。奋乃静对慢性精神分裂症得疗效则高于氯丙嗪。三氟拉嗪与氟奋乃静得中枢镇静作用较弱,且具有兴奋与激活作用。除有明显得抗幻觉妄想作用外,此两药对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型与慢性精神分裂症。硫利达嗪有明显得镇静作用,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,锥体外系副作用小,老年人易耐受,作用缓与为其优点。

其她吩噻嗪类特点比较药物剂量(mg/d)镇静镇吐锥体外反应降压氯丙嗪(Chlorpromazine)

300~800+++++++++氟奋乃静(Fluphenazine)2、5~20++++++++三氟拉嗪(Trifluoperazine)6~20++++++++奋乃静(perphenazine)8~32+++++++++硫利达嗪(Thioridazine)200~300+++++++硫杂蒽类氯普噻吨(泰尔登)特点1、抗精神病作用弱;2、有较弱抗抑郁与抗焦虑作用;3、植物神经作用弱;4、镇静作用较强;5、用于焦虑性抑郁得精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁病。丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)特点1、抗精神病强,抗躁狂、幻觉、妄想明显;2、锥体外症状明显;3、镇吐作用强;4、镇静作用弱;5、用于治疗躁狂、幻觉、妄想为主得精神分裂症、顽固性呕吐,持续性呃逆。其她抗精神病药物舒必利:急慢性精神分裂症。锥体外系症状轻。五氟利多:长效抗精神病药。慢性病人得维持治疗(1次/周)。氯氮平:抗精神病作用强,适用于慢性精神病。无锥体外系症状。

利培酮(risperidone)特点:类似氯氮平,为非典型抗精神病药,为一线药,阻断5-HT2、D2受体。应用:1、首发急性患者与慢性患者,对分裂症得阳性症状(幻觉、妄想等)及阴性症状(情绪淡漠等)均佳;

2、继发性抑郁与认知功能障碍者;

3、患者依从性好,剂量小,起效快。锥体外反应轻,无抗胆碱等不良反应。

躁狂抑郁症单相型双相型可能病因:与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁第二节抗躁狂症药(antimanicandantidepressivedrugs)躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)氯丙嗪氟哌啶醇卡马西平丙戊酸钠碳酸锂抗躁狂症药碳酸锂(lithiumcarbonate)抗躁狂作用:治疗量对正常人影响小,躁狂症患者:言语、行为恢复正常。【作用机制】抑制脑内NA与DA得释放并促进突触前膜得再摄取,使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。抑制腺苷酸环化酶与磷脂酶C所介