ASCOGI 肠癌研究进展

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TENTS/01晚期≥二线治疗晚期一线治疗围手术期治疗/02/03TPS261MOUNTAINEER-03:图卡替尼、曲妥珠单抗和mFOLFOX6作为HER2阳性转移性结直肠癌一线治疗的III期研究正在进行中Abstract129

帕尼单抗联合TAS-102抗EGFR再挑战治疗化疗难治性RASWT转移性结直肠癌：VELO随机II期临床试验AbstractTPS267XL092联合阿替利珠单抗对比瑞戈非尼用于经治转移性结直肠癌(mCRC)患者：STELLAR-303III期临床研究AbstractTPS278纳武利尤单抗与瑞拉利单抗固定剂量联合用药对比瑞戈非尼或TAS-102用于后线治疗转移性结直肠癌：RELATIVITY-123III期随机开放标签临床研究Oral

4

Trifluridine/tipiracil联合贝伐珠单抗用于三线治疗难治性转移性结直肠癌：SUNLIGHT

III期研究结果Abstract

125

替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康治疗既往经治RAS野生型晚期结直肠癌患者的疗效和安全性:一项II期单臂研究Poster150呋喹替尼联合替雷利珠单抗和SBRT作为微卫星稳定性(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)的后线疗法：来自FRUIT试验的结果LBA

8

新型先天/适应性免疫激活剂botensilimab（BOT）与balstilimab（BAL；抗PD-1抗体）治疗重度预处理的微卫星稳定转移性结直肠癌（MSSCRC）的1a/1b期研究结果Poster10器官保留和全程新辅助治疗在直肠癌的探索：长程放化疗vs短程放疗围手术期治疗01

PARTPaulBernardRomesser,etal.ASCOGI2023.Rapidabstract10.研究背景：对直肠癌(RC)患者器官保留(OP)策略仍是临床探索兴趣之一。长疗程放化疗(LCRT)与短疗程放疗(SCRT)的对于器官保留的作用尚不清楚。因此该研究比较了SCRT和LCRT全程新辅助治疗(TNT)策略之间的OP率。Rapidabstract10器官保留和全程新辅助治疗在直肠癌的探索：长程放化疗vs短程放疗患者分布两个队列的cCR率均为46%；在cCR患者中，观察等待管理的比例相似(98%(LCRT)vs.94%(SCRT))。基线特征和结果由于Covid-19流行，在特殊时间短入组的患者采用SCRT模式；研究筛选了563例采用TNT治疗的患者，231例因疾病转移等原因排除（2018.1-2021.1），最终332例纳入分析。两组高危特征无显著差异。两个队列的cCR率均为46%；诱导化疗的cCR率在数值上更高(53%对44%(LCRT)和52%对43%(SCRT))。PaulBernardRomesser,etal.ASCOGI2023.Rapidabstract10.手术结果器官保留率（2y）所有患者进入观察等待患者在所有患者中，2年器官保留率SCRT组为29%和LCRT组为40%。进入观察等待患者的2年器官保留率分别为67%和88%。PaulBernardRomesser,etal.ASCOGI2023.Rapidabstract10.肿瘤复发和生存获益（2y）两组2年OS率(95%vs.92%)、DFS率(78%vs.70%)和远处复发率(20%vs.21%)相似。在观察等待患者中，LCRT组2年局部复发率为20%(95%CI12-27%)，而SCRT组为36%(95%CI16-52%)

PaulBernardRomesser,etal.ASCOGI2023.Rapidabstract10.在这项非随机比较中，虽然cCR率相似，但我们观察到LCRT-TNT的器官保留率在数值上高于SCRT-TNT。正在进行的ACO/ARO/AIO-18.1（NCT04246684）试验假设LCRT-TNT相对于SCRT-TNT会增加器官保留率，可以进一步回答这个问题。晚期一线治疗02

PART主要入组标准：具有可测量病灶（RECISTv1.1）ECOGPS0-1HER2+.RAS野生型的mCRC既往无转移灶治疗接受辅助治疗的患者需至少超过6个月研究设计：标准治疗对照组mFOLFOX6(Q2W)或mFOLFOX6(Q2W)+贝伐珠单抗（Q2W）或mFOLFOX6(Q2W)+西妥昔单抗（QW）图卡替尼试验组图卡替尼300mgPOBID曲妥珠单负荷剂量8mg/kg，后6mg/kgIV(Q3W)mFOLFOX6(Q2W)主要研究终点：PFS，BIRC基于RECIST1.1次要研究终点：OScORRPFSDORPFS2安全性PKPROs研究背景：大约20%的结肠癌患者在确诊时存在转移，超40%的初诊局部肿瘤患者会发展为复发性疾病；当前治疗转移性结肠癌（mCRC）患者的标准治疗方案为多药化疗，同时联合/不联合VEGF或EGFR抑制剂；治疗效果不佳且预后较差；mCRC患者中大约有3-5%存在HER2过表达，在RAS/BRAF野生型的mCRC患者中约5-14%；图卡替尼是一种高选择性靶向HER2络氨酸激酶抑制剂

一项单臂II期研究MOUNTAINEER研究（NCT03043313）显示图卡替尼联合曲妥珠单抗在经治的RAS野生型，HER2+的mCRC患者中效果显著（cORR：38.1%，mDOR(BIRC）:12.4m)，并且耐受性良好。N≈400随机（1:1）分层因素：原发肿瘤部位（左侧vs.其它）肝转移（有vs.无）1.

TaniosB-S,etal.2023ASCO-GI.TPS261.TPS261MOUNTAINEER-03:图卡替尼、曲妥珠单抗和mFOLFOX6作为HER2阳性转移性结直肠癌一线治疗的III期研究正在进行中MOUNTAINEER-03：计划1.

TaniosB-S,etal.2023ASCO-GI.TPS261.研究于2022年开始招募，在美国、斯洛伐克，韩国和澳大利亚进行入组中疗效使用CT和/或MRI在基线/筛选期，研究治疗阶段（前72周时每6周±7天，后续每12周±7天）和治疗结束访视进行评估药代动力学图卡替尼血液浓度（血液样本将在第2至6周期的第一天收集）药效学和生物标记物评估安全性实验室评估将在当地进行患者报告结局在治疗期间用药前和后续方案特定时间点使用EORTCQLQ-C30和EQ-5D-5L评估MOUNTAINEER-03：研究评估晚期≥二线治疗03

PART帕尼单抗联合TAS-102抗EGFR再挑战治疗化疗难治性RASWT转移性结直肠癌：VELOII期随机临床试验研究背景：目前的治疗方案对于化疗难治性的mCRC（转移性结直肠癌）效果有限在RAS野生型的mCRC患者中，使用上皮生长因子受体（EGFR）抑制剂再挑战很有价值StefaniaNapolitano,etal.ASCOGI2023.Abstract129.Abstract129研究结果：ITT人群中，在TAS-102基础上加入帕尼单抗，PFS显著延长至4个月PFS：基因型A组(N=23)B组(N=26)事件,n2224中位PFS,月2.64.5RAS/BRAF

WT

mCRC患者可从TAS-102联合帕尼单抗抗EGFR再挑战治疗中获益；RAS/BRAF突变型mCRC患者则无明显获益RAS/BRAF野生型RAS/BRAF突变型A组(N=8)B组(N=5)事件,n85中位PFS,月1.82.4KRAS、NRAS、BRAFV600E、EGFR、ERBB2、MAP2K1、PIK3CA野生型(N=15)事件,n13中位PFS,月6.4ORR13%PR，n2SD，n11PD，n22.StefaniaNapolitano,etal.ASCOGI2023.Abstract129.ATELLAR-303XL092联合阿替利珠单抗对比瑞戈非尼用于经治转移性结直肠癌(mCRC)患者：

STELLAR-303III期临床研究

入组标准：≥18岁组织学或细胞学确认的结直肠腺癌经治的RAS野生型或突变型

mCRC患者研究者评估可测量病灶（RECISTv1.1）ECOG评分0或1SOC*治疗难治、不耐受，或治疗后影像学进展最近一次SOC治疗期间或3个月内进展非MSI-H，非dMMRN≈600；400RAS野生型，200RAS突变型

瑞戈非尼160mgPOQD（28天为1周期，前21天给药）XL092100mgPOQD+阿替利珠单抗1200mgIVQ3W随机1:1J.RandolphHecht,etal.ASCOGI2023.AbstractTPS267.分层因素：地域（亚洲，其他）记录的RAS状态（野生型，突变型）是否存在肝转移（是，否）研究终点主要终点：OS（RASwt人群）其他有效性终点:PFS、ORR、DoR（RECISTv1.1，研究者评估）、OS、肿瘤标志物改变(全人群、RAS野生型人群、RAS突变型人群)其他终点：安全性、生存质量、生物标志物改变、药代动力学、阿替利珠单抗的免疫原性最初49星期每8星期评估一次；随后每12星期评估一次（RECISTv1.1）;治疗直至无临床获益或不可耐受毒性；*SOC需包括以下所有：氟尿嘧啶、伊利替康和奥沙利铂±抗VEGF单克隆抗体、抗EGFR单克隆抗体（若RAS野生型患者）、BRAF抗体（若患者已知BRAFV600E突变）正在进行AbstractTPS267RELATIVITY-123纳武利尤单抗与瑞拉利单抗固定剂量联合用药对比瑞戈非尼或TAS-102用于后线治疗转移性结直肠癌：

RELATIVITY-123III期随机开放标签临床研究

入组标准：≥18岁组织学确认的经治结直肠腺癌，入组时伴转移或复发不可切除可测量病灶（RECISTv1.1）ECOG评分0或1既往经1-4线治疗后进展，治疗方案包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊利替康、抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（若KRAS野生型）非MSI-H或dMMRN=700瑞戈非尼或TAS-102纳武利尤单抗+瑞拉利单抗固定剂量Q4W随机1:1分层因素：PD-L1（CPS）地域KRAS研究终点双主要终点：OS（全人群）OS（PD-L1

CPS≥1）次要终点:ORR（BICR基于RECISTv1.1评估，研究者评估，全人群、CPS≥1）PFS（BICR基于RECISTv1.1评估，研究者评估，全人群、CPS≥1）DoR（BICR基于RECISTv1.1评估，研究者评估，有缓解者及缓解者中的CPS≥1患者）安全性TUDD-PF(全人群、CPS≥1）TUDD-QoL(全人群、CPS≥1）正在进行KynanFeeney,etal.ASCOGI2023.AbstractTPS278TUDD-PF=TimeuntilDefinitiveDeterioration-PhysicalFunction;TUDD-QoL=TimeuntilDefinitiveDeterioration-QualityofLifeAbstractTPS278Trifluridine/tipiracil联合贝伐珠单抗用于三线治疗难治性转移性结直肠癌：SUNLIGHT

III期研究结果主要入组标准：经组织学确认的转移性结直肠癌既往至少经过2种系统性治疗可获知RAS突变状态ECOG

PS

0-1N=490研究设计：主要研究终点：OS次要研究终点：PFSDCRORR安全性QoL研究背景：Trifluridine/tipiracil

(FTD/TPI)是一种混合三氟尿苷和地匹福林的复方口服制剂。该复方与三氟尿苷单药相比，具有更高的生物利用度；III期研究RECOURSE已证实FTD/TPI三线治疗难治性转移性结直肠癌具有可靠的安全性，并显著提高OS；既往已有II期RCT研究或单臂研究结果证实FTD/TPI联合贝伐珠单抗可有效改善OS及PFS，并具有可控的安全性分层因素：地理区域：北美，欧洲，其他地区病程跨度：＜18，≥18RAS突变：野生型，突变型R1:1FTD/TPI

p.o.

35mg/m2

BIDd1-5,d8-12;每28天为一个周期+贝伐珠单抗5mg/kg

IVd1,d15；每28天为一个周期FTD/TPI

p.o.

35mg/m2

BIDd1-5,d8-12;每28天为一个周期1.2.

Josep

Tabernero,etal.2023ASCO-GI.Oral

4.随访期影像学检查生存状态每两周期一次统计假设样本量：490（1：1）预设OS

HR：0.7,power

90%需要事件数：331Oral4研究结果:FTD/TPI联合贝伐珠单抗方案有望成为难治性mCRC的三线标准治疗

1.2.

Josep

Tabernero,etal.2023ASCO-GI.Oral

4.mOS10.8月mPFS5.6月FTD/TPI联合贝伐珠单抗方案相较于FTD/TPI方案可显著延长OS、PFS，并提高疾病控制率本研究亦是首次以阳性对照组为参考，证实联合方案可使mCRC患者生存获益；所有临床因素相关的亚组生存分析均获得一定提升；研究结果：ORR、DCR1.2.

Josep

Tabernero,etal.2023ASCO-GI.Oral

4.研究结果1.2.

Josep

Tabernero,etal.2023ASCO-GI.Oral

4.至整体健康恶化时间恶化至ECOG

PS≥2的时间研究结果：安全性1.2.

Josep

Tabernero,etal.2023ASCO-GI.Oral

4.替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康治疗既往经治RAS野生型晚期结直肠癌患者的疗效和安全性:一项II期单臂研究主要入组标准：既往至少经过两次系统性治疗失败经组织学确认的RAS野生型晚期结直肠癌患者前线治疗包括化疗（奥沙利铂，伊立替康，氟尿嘧啶）±靶向治疗（西妥昔单抗，贝伐珠单抗）N=35替雷利珠单抗200mg

d1西妥昔单抗500mg/m2

d1伊立替康180mg/m2

d1每两周为一个周期至疾病进展，死亡或不可耐受毒性研究设计：主要研究终点：客观缓解率（ORR）次要研究终点：疾病控制率（DCR）无进展生存期（PFS）总生存期（OS）安全性（CTCAE

5.0）研究背景：对于经治的晚期结直肠癌患者的三线标准治疗（TKIs或TAS-102）而言，较低的客观缓解率仍然亟待更好的解决方案；临床前研究表明EGFR信号的阻断剂与免疫检查点抑制剂联合，存在协同增效效应；本研究的目的是探索替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康治疗经治的RAS野生型晚期结直肠癌的疗效与安全性1.2.

Xiaojing

Xu,etal.2023ASCO-GI.Abstract

125.Abstract125刘天舒-复旦大学附属中山医院研究结果：客观缓解率最佳疗效N=33（n，%）完全缓解CR0（0.0）部分缓解PR12（36.4）疾病稳定SD14（42.4）疾病进展PD6（18.2）未知原因的死亡1（3.0）客观缓解率ORR36.4%经确认的ORR33.3%疾病控制率DCR78.8%共有72.7%（24/33）病例可观察到肿瘤缩退；在达到客观缓解的11例中，mDOR为6.2个月研究结果：PFS、OS1.2.

Xiaojing

Xu,etal.2023ASCO-GI.Abstract

125.数据截止至2022年12月22日，中位随访时间为16.0个月，mPFS达到7.3个月（95%CI：4.8，8.6），mOS达到17.4个月（95%CI：15.9，NR），6m-PFS为60%，1y-OS为82%研究结果：安全性（≥10%）1.2.

Xiaojing

Xu,etal.2023ASCO-GI.Abstract

125.在纳入分析的33例患者中，32例（97%）发生过TRAEs；3例（9.1%）不良事件达3级以上，包括1例皮疹，2例中性粒细胞下降不良事件TRAE（%）Grade≥3

TRAE（%）皮疹32（97.0）1（3.0）乏力30（90.9）/食欲下降30（90.9）/恶心28（84.8）/腹泻16（48.5）/呕吐14（42.4）/肝功能紊乱13（39.4）/白细胞下降12（36.4）/不良事件TRAE（%）Grade≥3

TRAE（%）贫血10（30.3）/中性粒细胞下降9（27.3）2（6.1）甲沟炎8（24.2）/口腔溃疡4（12.1）/血小板减少4（12.1）/呋喹替尼联合替雷利珠单抗和SBRT作为微卫星稳定性(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)的后线疗法：FRUIT试验结果主要入组标准：组织学或细胞学确认的原发性CRC（IV期）≥18岁ECOGPS0或1一个或多个转移灶，且转移部位适合SBRT既往至少接受过两次或多次系统治疗N=25呋喹替尼：5mg，PO，D1-14,Q3W替雷利珠单抗：200

mg，I.V，D1，Q3WSBRT：8-10Gy×5F，QOD，in10days研究设计：1.2.X.L.Yuan,etal.2023ASCOGI.150P.直到疾病进展或毒性不耐受主要研究终点：PFS次要研究终点：DCRORROS安全性研究背景：CRC患者中大多数是MSS类型，其对免疫治疗反应较差。但在中国，对于经过多线治疗的难治性MSSCRC患者，呋喹替尼联合PD-1抑制剂是一种有效的选择。此外，立体定向放疗(SBRT)的免疫调节作用已在先前的研究中得到证实。本研究中，我们报告了呋喹替尼联合替雷利珠单抗和SBRT作为MSSmCRC患者后线治疗的FRUIT试验。缓解情况根据RECIST

v1.1，每6周评估一次。不良事件(AEs)根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)v5.0进行评估。Abstract150袁响林-华中科技大学同济医学院附属同济医院疗效评价23例患者中位随访时间为11.14个月(95%Cl:4.59，17.68)。中位PFS为8.54个月(95%CI:4.05，13.03)，5名患者在数据截止时仍在接受治疗。6名患者达到部分缓解(PR)，13名患者病情稳定(SD)，ORR为26%，DCR为83%。progression-FreeSurvival(%)Time(天)最佳疗效评估N=23CR0PR6（26%）SD13（56%）PD4（17%）ORR26%DCR83%PFS肿瘤缓解1.2.X.L.Yuan,etal.2023ASCOGI.150P.安全性AEs，N=23任意级别3-4级高血压12（52）2（9）手足皮肤反应9（39）1（4）疲乏6（26）0临床甲状腺功能减退6（26）0腹痛5（22）0腹泻4（17）0血小板减少症4（17）1（4）沙哑4（17）0不良事件（AEs）(≥20%)AEsN=23剂量减少呋喹替尼11（48）剂量中断呋喹替尼5（22）替雷利珠单抗3（13）22例患者(96%)发生AEs，其中大部分为1/2级。17%的患者经历了3/4级不良事件，包括高血压(9%)、手足皮肤反应(4%)和血小板减少(4%)。联合方案的耐受性良好。剂量调整呋喹替尼联合替雷利珠单抗和SBRT作为难治性MSSmCRC患者的后线治疗，显示出较好的临床获益，安全性可管理，这提示了MSSmCRC患者治疗的一种潜在的新模式。结论1.2.X.L.Yuan,etal.2023ASCOGI.150P.新型先天/适应性免疫激活剂botensilimab（BOT）与balstilimab（BAL；抗PD-1抗体）治疗重度预处理的微卫星稳定转移性结直肠癌（MSSCRC）的1a/1b期研究结果1.2.

AnthonyB.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.AbstractAbstractLBA8.对“冷”和IO难治性肿瘤有效与批准的抗PD-1单抗类似的安全性和有效性在5项正在进行的试验中治疗超过300名患者↑T细胞启动、扩张、记忆↑激活APCs↑Treg耗竭↓补体介导的毒性10项正在进行的试验和2项已完成的试验中治疗超过750名患者PD-1-PD-L1/2相互作用的完全阻断剂增强T细胞激活和效应器功能LBA8研究设计：1a/1b期研究042610812

联合方案周BOTBAL＋Fc-enhancedCTLA-41or2mg/kgQ6WPD-13mg/kgQ2W主要入组标准难治转移性结直肠癌MSS允许之前的lOTbili≤1.5×IULNAST/ALT≤2.5×IULN可评估人群*截至2022年8月29日，用1或2mg/kgbot+bal治疗

≥1Q6W

影像评估1.2.

AnthonyB.El-Khoueiry,etal.2023ASCO-GI.AbstractAbstractLBA8.*排除了截至2022年8月29日接受治疗的12名患者，他们在第一次给药后至少39天没有进行基线后扫描，其中3人撤回了同意。数据截止日期2022年12月15日。研究结果EfficacyN=70ORR*,%23(14-34)BOR,n(%)CR1(1)PR15(21)SD37(53)DCR(CR+PR+SD),%76(64-85)MedianOS,monthsOverallNR(10.3-NR)NoLiverMetsNR(NR-NR)LiverMets9.4(6.1-NR)MedianPFS,months4.1(2.8-5.5)MedianF/U,months7(2,31)在所有患者中，客观缓解率（ORR）23%，疾病控制率（DCR）76%；Responder

Characteristics

(n=16)11/16responsesongoing3withpriorl-O(allrefractory)11RASmutant1/13TMB>10mut/Mb1/8PD-L1positive(≥1%)1.2.

AnthonyB.El-Khoueiry,etal.2023