神经系统概论

神经系统概论2025/3/2322025/3/2332025/3/2342025/3/2352025/3/2362025/3/237神经系统中枢神经周围神经中枢抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传入神经:局麻药传出神经:概述传出神经:把中枢神经系统得冲动传到各个器官或外围部分得神经2025/3/238一、传出神经系统分类(一)解剖分类1、自主神经(植物神经)2、运动神经特点:不更换神经元,直达所支配得骨骼肌副交感神经交感神经特点:更换神经元,有节前、节后纤维之分2025/3/239传出神经分类及受体分布示意图2025/3/23102025/3/2311(二)按释放递质分类(1)胆碱能神经:以乙酰胆碱(Ach)为递质包括:全部交感、副交感节前

副交感节后

极少数交感节后运动神经

(2)去甲肾上腺素能神经:以去甲肾上腺素(NA)为递质

包括:绝大部分交感神经节后大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静2025/3/2313传出神经分类及受体分布示意图2025/3/23142025/3/2315一、化学传递学说得发展

(电传递还就是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi得离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放得Ach1946年,VonEuler证明交感神经末梢中得拟交感物质与NA相似第一节传出神经系统得递质与受体2025/3/2316奥托、洛伊维(OttoLoewi)

德国科学家2025/3/2317奥托、洛伊维(OttoLoewi)

1921年得一个奇妙无比得梦

Loewi生于1873年1891年开始学习医学专业(慕尼黑与斯特拉斯堡大学)、1894、18961902伦敦大学学院Starling、HenryDale、ThomasRentonElliott

在17年后得1921年3月(做梦)

Dale与Loewi于1936年获得了诺贝尔生理学或医学奖2025/3/2318图1Loewi1921年得蛙心实验原理示意图

2025/3/23192025/3/2320一、化学传递学说得发展

(电传递还就是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi得离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放得Ach1946年,VonEuler证明交感神经末梢中得拟交感物质与NA相似2025/3/2321

二、传出神经系统得主要递质

乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)神经冲动得传递就是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递、

2025/3/23221、传出神经突触得超微结构

突触(synapse):神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间得衔接处

神经末梢与效应器细胞之间得突触也称接头(Junction)

运动终板:运动神经末梢与骨骼肌细胞间得突触。

突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质三、传出神经冲动得传递2025/3/23232025/3/23242、突触组成

突触前膜:就是神经末梢邻近间隙得膜,就是神经递质合成、贮存、释放得部位,前膜有受体突触间隙:15~1000nm,间隙内存在递质及灭活递质得酶突触后膜:就是次一级神经元或效应器细胞上得膜,

其上有与递质相结合得受体2025/3/2325交感神经与副交感神经节、末梢与效应器间得突触2025/3/2326运动神经突触结构2025/3/23273、神经冲动得传递神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙

突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜

囊泡递质Ca2+2025/3/2328四、递质得合成、贮存、释放与消除(一)乙酰胆碱(ACh)1、合成部位:胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶A2、贮存与囊泡内得ATP及蛋白结合贮存于囊泡中胆碱乙酰转移酶Ach2025/3/2329(一)乙酰胆碱(ACh)3、释放胞裂外排与量子化释放4、降解乙酰胆碱酯酶(AchE)2025/3/23302025/3/2331(二)去甲肾上腺素1、合成部位:神经末梢原料:酪氨酸过程:酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶就是限速酶:①活性低,反应速度慢②对底物要求专一③负反馈抑制多巴胺

羟化酶多巴脱羧酶

酪氨酸羟化酶2025/3/2332(二)去甲肾上腺素2、贮存与释放与ATP与嗜铬颗粒结合贮存于囊泡胞裂外排3、代谢再摄取1(75%-95%)为储存型再摄取2为代谢型,由T与MAO代谢儿茶酚氧位甲基转移酶2025/3/2333酪氨酸羟化酶单胺氧化酶儿茶酚氧位甲基转移酶2025/3/2334(一)受体得命名及分类1、胆碱受体:与ACh结合得受体(1)毒蕈碱型受体(Muscarinic-receptor,M-R)对毒蕈碱特别敏感得受体分布:副交感神经节后纤维支配得效应器,如心肌、平滑肌及腺体等

五、传出神经系统受体2025/3/2335毒蕈碱(Muscarine)存在于某些种类得蕈类中2025/3/2336

用药理学方法,并以配体对不同组织M受体相对亲与力不同,将M受体分为M1:中枢神经、神经节、胃壁细胞M2:心脏、脑、神经节、平滑肌M3:平滑肌、腺体、血管内皮M4:神经节M5:中枢神经M受体就是G蛋白偶联得受体2025/3/2337(2)烟碱型受体(Nicotinicreceptor,N-R)

对烟碱特别敏感得胆碱受体神经肌肉接头N受体,即NM(nicotinicmuscle)受体:位于骨骼肌细胞膜(N2受体)神经节N受体,即NN(nicotinicneuronal)受体:位于神经节细胞膜与肾上腺髓质(N1受体)

N受体就是配体门控得离子通道受体2025/3/2338Nm(N2)受体结构图属配体门控离子通道型受体每个N受体由二个α亚基与β、r、δ亚基组成五聚体,中间形成跨膜通道。2025/3/23392、肾上腺素受体:能与肾上腺素(Adr)或去甲肾上腺素(NA,NE)结合得受体

肾上腺素受体(AR)α受体β受体α2:主要分布于突触前膜(对递质得释放起负反馈调节)β2:

主要分布骨骼肌血管、冠状动脉、支气管α1:

主要分布于皮肤粘膜血管,腺体,β1:主要分布于心脏

内脏血管,瞳孔开大肌β3:主要分布在脂肪细胞肾上腺素受体都就是G蛋白偶联得受体2025/3/23403、多巴胺受体(DA)(1)中枢DA:与运动控制、情感思维与神经内分泌相关

(2)外周DA:肠系膜血管、肾血管、冠状血管。2025/3/2341第二节传出神经系统受体得信号转导通路根据信号转导机制,传出神经得受体分为两类:一、G蛋白偶联受体:受体、受体、M受体二、配体门控得离子通道受体:N受体2025/3/2342

(1)配体门控得离子通道

递质与受体结合配体依赖性得离子通道开放细胞外Na+、Ca2+内流生物效应

N受体属于此种配体门控离子通道受体

2025/3/2343Nm(N2)受体结构图每个N受体由二个α亚基与β、r、δ亚基组成五聚体,中间形成跨膜通道。α亚基上有乙酰胆碱结合得位点2025/3/2344A:耦联腺苷酸环化酶(AC)递质刺激受体激动激活膜内G蛋白(Gs)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP无活性得蛋白激酶有活性得蛋白激酶产生效应(2)受体与G蛋白藕联(主要有两种方式)

对霍乱毒素敏感2025/3/2345B:耦联磷酯酶C(PLC)递质刺激受体激动激活膜内G蛋白(Gq)激活PLC二磷酸磷脂酰肌醇IP3+DAG细胞内储存得Ca2释放细胞内Ca2浓度升高,产生生物效应激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化三磷酸肌醇二酰基甘油对霍乱与百日咳均不敏感2025/3/2346M1/M3/M5胆碱受体得信号转导机制对霍乱与百日咳均不敏感2025/3/2347M2/M4胆碱受体得信号转导机制对百日咳敏感2025/3/2348

1受体激动效应得信号转导机制对霍乱与百日咳均不敏感2025/3/2349

受体激动效应得信号转导机制2025/3/2350

肾上腺素受体及其效应系统肾上腺素受体G蛋白生物化学效应1Gq激活PLC、PLD、激活Ca2+通道G0/Gi激活PLA22Gi抑制AC,激活K+通道Go抑制Ca2+通道1Gs

激活AC,激活L-Ca2+2Gs激活AC3Gs激活AC2025/3/2351

第一信使(激动剂、神经递质、激素等)

G蛋白活化或离子通道开放效应器(Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC)

第二信使(cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC)

生物效应受体得激活与信号转导小结2025/3/2352第三节传出神经系统得生理功能2025/3/2353一、受体得生理效应1、胆碱能神经兴奋

M受体(+)心脏抑制(M2):三负腺体:分泌增加眼睛:缩瞳、降眼压平滑肌:收缩(2)N受体(+)

NN:神经节兴奋,肾上腺髓质分泌增加

NM:骨骼肌收缩2025/3/23542、去甲肾上腺素能神经兴奋(1)心脏窦房结(增高)心肌(收缩)传导系统(加强)(2)血管皮肤、粘膜收缩(

1)内脏:脾、肾肝冠脉骨骼肌

1收缩(

1)舒张(

2)舒张(

2、腺苷等作用)舒张(

2)2025/3/23552、去甲肾上腺素能神经兴奋(3)平滑肌支气管胃肠道膀胱逼尿肌括约肌收缩(

1)(4)眼睛虹膜辐射肌收缩(

1)扩瞳睫状肌松弛(

2)远视舒张(

2)2025/3/23562、去甲肾上腺素能神经兴奋(5)腺