发育生物学 发育生物学第四讲学习资料

2025/3/22天行健，君子以自强不息11先天畸形的原因2致畸因子3致畸敏感期的定义、意义1畸形学2孪生、多胎与联体双胎1分类、原因2寄生胎、畸胎瘤

学习要点2025/3/22天行健，君子以自强不息2医学发育生物学第四讲畸形学概论孪生、多胎、联胎思考题组织学与胚胎学教研室《医学发育生物学》课件2025/3/22天行健，君子以自强不息3第一部分畸形学概论2025/3/22天行健，君子以自强不息42025/3/22天行健，君子以自强不息52025/3/22天行健，君子以自强不息6重点致畸敏感期2025/3/22天行健，君子以自强不息7胚胎发育异常引起之：1结构/功能/代谢/精神/行为/遗传/等异常称出生缺陷（先天性疾病）2以形态结构异常为主之先天性疾病称先天性畸形★（congenitalmalformation）畸形学（teratology）：研究先天性畸形发生原因/过程/机制，为预/诊/治之提供理基之学科一相关概念2025/3/22天行健，君子以自强不息81发生率：高,1.3％（中国80年代）。2分类：形式多样，尚无一种理想分类法据胚胎发生过程分类：1整胚发育畸形2局部….3器官….4组织….5发育过渡性..6吸收不全性..7超数与异位发生性..8发育滞留性..重复..10寄生..整局器组渡，吸超留重寄二先天性畸形发生率与分类2025/3/22天行健，君子以自强不息9国际分类：常规监测12种先天畸形（世界）…………19……………（中国）神经管畸形、腭裂、唇裂前三甲2025/3/22天行健，君子以自强不息101遗传：25%2环境：

10%3遗传与环境相互作用及原因不明：65%三先天性畸形原因2025/3/22天行健，君子以自强不息111)染色体畸变

数目异常：单体型，三体型，

结构异常：缺失，重复，易位2)基因突变:

DNA碱基组成或排列顺序改变1遗传因素2025/3/22天行健，君子以自强不息12Turner’ssyndrom(45，X0)无卵巢/蹼颈/矮小/智低

21三体

(先天愚型)(downsyndrome)特面，智低，先心，通贯手

2025/3/22天行健，君子以自强不息13软骨发育不全2025/3/22天行健，君子以自强不息141）影响胚胎发育环境三层次母体外环境母体内环境-营养、代谢、疾病等胎儿发育微环境—胎膜，胎盘，羊水等2环境因素:致畸因子（teratogen）2025/3/22天行健，君子以自强不息152）致畸因子分类A生物..B物理..C药物..D化学..E其它2025/3/22天行健，君子以自强不息16A生物性致畸因子

风疹v→先白内障,先心巨细胞v→小头,小眼等单纯疱疹v→小头,小眼等

梅毒螺旋体→脑积水，牙畸等弓形虫：小头,小眼等

2025/3/22天行健，君子以自强不息17

B物理性致畸因子

射线

:小头，低智等日本原子弹爆炸后存活孕妇中：

28%流产;25%所生子女1岁内死亡;25%所生子女有中枢神经系统先天畸形机械损伤：子宫内的

2025/3/22天行健，君子以自强不息18C致畸药物(7类)a大部分抗肿瘤..：环磷酰胺等--无脑儿、脑积水等。b某些抗生素:

四环素---牙釉质发育不良链霉素---干扰听器发育c抗疟药:奎宁等，耳聋，四肢缺损，脑积水等。

d糖尿病类..:氯硫丙尿等，肢体畸形，兔唇，死胎等e巴比妥类及其他镇静催眠药物：苯妥英钠等，肢体、面部及脑发育畸形f激素类药物：避孕药,胎儿生殖器官畸形。g抗凝血药物---阿司匹林等2025/3/22天行健，君子以自强不息19D化学性致畸因子多环芳香族

亚硝基化合物重金属：铅/砷/镉/汞

有机磷农药等.E其它吸烟;小胎儿/畸形/死胎酗酒：胎儿酒精综合征缺氧：营养不良：

2025/3/22天行健，君子以自强不息203遗传与环境因素相互作用1）致畸因子→遗传构成→畸形2）胚胎遗传特性决定/影响胚胎对致畸因子的易感性遗传度：衡量遗传因素在某种畸形发生中

作用大小之指标先心35%，先巨80%，脊柱裂60%无脑儿60%，腭裂76%,唇裂76%2025/3/22天行健，君子以自强不息21四致畸敏感期★

（susceptibleperiod）1发育各阶段畸形发生情况胚期（1-2w）:最易发生损害；较少发畸细胞分化程度低，代偿能力强致畸强→死亡；致畸弱→代偿调整胚期(3-8周):最易致畸细胞增生活跃→足量细胞→不会死亡分化活跃→无法完全代偿调整器官原基形成→多器官，器官，器官局部畸形胎儿期（9-38w）：微观结构异常和功能缺陷

2025/3/22天行健，君子以自强不息222致畸敏感期

（susceptibleperiod）★1)定义：最易发生畸形之胚胎发育阶段2)时期：3-8w3)特点：致畸因子致畸敏感期与对象不同

各器官致畸敏感期不同2025/3/22天行健，君子以自强不息23■

致畸敏感度高，■

致畸敏感度低

人胚胎主要器官的致畸敏感期外生殖器腭牙唇下肢耳眼心脏中枢神经系统胚胎发育时期★（周，受精龄）87653820121094321上肢2025/3/22天行健，君子以自强不息24五先畸预防、宫内诊断和宫内治疗2025/3/22天行健，君子以自强不息251）

遗传咨询：防遗传致畸近亲结婚；危害严重遗传病孕期保健:防环境致畸

合理营养防感染

慎用药

戒烟酒避/减射线减环污与避污环：“奶粉事件”1先畸预防★2025/3/22天行健，君子以自强不息261）对象：孕妇曾生育过严重畸形儿多次自然流产、死胎、死产＞35岁初孕妇服用过致畸药物接触过较多射线长期处于污染环境有过致畸感染羊水过多或过少2先畸宫内诊断2025/3/22天行健，君子以自强不息272）方法：①B超检测②羊膜囊穿刺③绒毛膜检查④胎儿镜检查⑤甲胎蛋白测定2025/3/22天行健，君子以自强不息28现状：可行宫内治疗之畸形有限；

胎儿外科手术尚处于早发阶段1）非手术..：一定效果小剂量可的松→肾上腺性征综合征；甲状腺素→甲状腺机能低下；2）手术..：立竿见影，难度较大颅脑穿刺术→脑积水；脑室－羊膜腔沟通术→脑积水胸腔穿刺→乳糜胸

3先畸宫内治疗2025/3/22天行健，君子以自强不息29世界七大畸形人2025/3/22天行健，君子以自强不息302006年3月，青蛙人（尼泊尔）2025/3/22天行健，君子以自强不息31有尾人（印度）2025/3/22天行健，君子以自强不息322006年独眼女婴（印度）2025/3/22天行健，君子以自强不息33世界上最大的手掌(2007.7.20中国)2025/3/22天行健，君子以自强不息34反向双脚（中国重庆）2025/3/22天行健，君子以自强不息35三臂男婴（2006,中国安徽）2025/3/22天行健，君子以自强不息36足底长“乳头”（巴西）2025/3/22天行健，君子以自强不息37第二部分孪生、多胎、联胎2025/3/22天行健，君子以自强不息381自然发生率：双胞胎：1%

三胞胎：1/万四胞胎：1/百万五胞胎：1/亿2西林法则：双胞胎机率891

三胞胎机率892

四胞胎机率893

五胞胎机率893一概况2025/3/22天行健，君子以自强不息39二孪生定义：一次妊娠有两个胎儿同时发育成熟分类：双卵孪生（67%）单卵孪生（33%）2025/3/22天行健，君子以自强不息40

一）

双卵孪生1定义：两个卵子同时被不同精子受精→2胎儿2特征：各有羊膜/绒毛膜/胎盘有时两胎盘融合成一个表现同一般兄弟姐妹胎盘羊膜2025/3/22天行健，君子以自强不息41单卵孪生卵裂球分离内细胞群分离原条分离胎盘胎盘羊膜囊羊膜囊二）

单卵孪生1定义：一受精卵发育成两个胎儿2成因：卵裂球分离内细胞群分离两原条2025/3/22天行健，君子以自强不息42成因★时间(受精后)特点★卵裂球分离3d内2胎盘/2绒毛膜/2羊膜有时2胎盘融合成一个内细胞群分离4-7d1胎盘/1绒毛膜/2羊膜两原条11-13d1胎盘/1绒毛膜/1羊膜2025/3/22天行健，君子以自强不息43单卵孪生卵裂球分离内细胞群分离原条分离胎盘胎盘羊膜囊羊膜囊双卵孪生2025/3/22天行健，君子以自强不息44三）孪生类型鉴别1性别：不同→双卵孪生同→双卵孪生/单卵孪生

2胎膜/胎盘情况3采血或组织检测红细胞抗原/MHC等4皮纹2025/3/22天行健，君子以自强不息45单卵孪生表现性别/相貌同遗传基因同→移植不排斥志趣一致，心灵感应同患同病机率高双卵孪生表现性别同/不同遗传基因不同外貌/性情/爱好/思维与一般兄弟姐妹相似2025/3/22天行健，君子以自强不息462025/3/22天行健，君子以自强不息471类型：一大一小一个死亡纸样胎儿四）异常双胎妊娠2原因：胎盘血供不均→营养不均3特点：双胎死亡率＞单胎双胎中男婴死亡率＞女婴2025/3/22天行健，君子以自强不息48三多胎1定义：一次妊娠有2个以上胎儿同时发育2类型：单卵..

双卵..

多卵..3异位妊娠：4性别比例：5缺点：畸形↑低体重儿易早产，流产易引起并发症更应作好孕期监测与保健2025/3/22天行健，君子以自强不息49

影响双胎、多胎发生之因素种族家族孕妇年龄与胎次促排卵药的使用：人为多胞胎叶酸辅助生育技术：人工多胞胎应与减胎术相结合2025/3/22天行健，君子以自强不息50三胞胎姐妹花2025/3/22天行健，君子以自强不息51山东的四胞胎姐妹（从左到右）申冰、申清、申玉、申洁在吹彩纸

2025/3/22天行健，君子以自强不息52父母和家人汗流浃背地抱着“五胞胎”在院里乘凉2025/3/22天行健，君子以自强不息532025/3/22天行健，君子以自强不息54四联胎1定义：两孪生儿某些部位连在一起2发生率：1/105，全球45例联体婴儿/年3生存率：20万分之一分离手术后罕见存活4形成机制：一胚盘2原条相距较近→

局部组织或器官分离不全。2025/3/22天行健，君子以自强不息55按手术分离难度分:甲类、乙类、丙类按联体部位与联胎发育状况分类：

对称性和不对称性联胎5分类2025/3/22天行健，君子以自强不息56对称性..：定义：两胎发育与大小同，结构对称,连接部同分类：头联双胎/胸腹联胎/臀骶../头胸腹..

胸部连接最常见：73%不对称性..：定义：两胎大小/发育不对称，一发育正常--主胎，一小或发育不全--寄生胎分类：头部/胸部/腹部/臀骶部/胎内胎★按联体部位与联胎发育状况分2025/3/22天行健，君子以自强不息57胎内胎★

定义：寄生胎位于胎儿体内，

又称体内寄生胎或包入性双胎。机制:

4-8天胚泡内细胞群分离成一大一小两细团，小者发育迟缓，大者发育迅速,两胚较近，当大胚盘向腹部包卷时

小胚被卷入大胚体内2025/3/22天行健，君子以自强不息58

腹部联体（手术前后）2025/3/22天行健，君子以自强不息592025/3/22天行健，君子以自强不息60

罕见联体

双头颈单躯干双腿三臂双脊髓、心、胃三肺、肾脐以下器官共用

2025/3/22天行健，君子以自强不息61世界上首例头顶联体2025/3/22天行健，君子以自强不息622025/3/22天行健，君子以自强不息632025/3/22天行健，君子以自强不息64寄生胎与畸胎瘤之区别寄生胎：发育迟缓与发育不全胎儿

外有囊壁包裹

囊内含有数量不等羊水不恶性变畸胎瘤：三胚层来源之特殊肿瘤

各组织混杂

易恶性变多发生在生殖腺(睾丸或卵巢)等2025/3/22天行健，君子以自强不息656联体婴儿治疗—手术分离联体婴儿分离手术，成为全球共同关注的一个热点2003年7月8日2025/3/22天行健，君子以自强不息662004年4月3日中国泸州四川首例联体女婴分离连子，连心2002年8月出生2025/3/22天行健，君子以自强不息67泸州医学院附属医院泸州医学院附属医院2025/3/22天行健，君子以自强不息68连子连心出院树枫叶茂盛喜展颜附属医院文化广场附属医院文化广场2025/3/22天行健，君子以自强不息692025/3/22天行健，君子以自强不息70天行健，君子以自强不息地势坤，君子以厚德载物完谢谢2025/3/22天行健，君子以自强不息71References(参考)2025/3/22天行健，君子以自强不息722）不同器官有不同致畸敏感期，与其发生和分化的时期一致。

2025/3/22天行健，君子以自强不息73一、孪生、多胎、联胎2025/3/22天行健，君子以自强不息74卵裂阶段内细胞群2.雌原核与雄原核融合3.卵裂开始4.2细胞期极体透明带极体卵裂球受精卵原核卵周腔5.4细胞期6.8细胞期滋养层7.桑椹胚胚泡腔8.胚泡1.雌原核与雄原核形成

2025/3/22天行健，君子以自强不息75卵裂阶段→两个卵裂球两个胚泡卵裂球分离羊膜囊胎盘2025/3/22天行健，君子以自强不息76特征：卵裂阶段→两个卵裂球两个胚泡（30%）两个独立的胎盘两个独立的羊膜囊羊膜囊胎盘2025/3/22天行健，君子以自强不息772、早期胚泡阶段→两个内细胞群2025/3/22天行健，君子以自强不息782025/3/22天行健，君子以自强不息792025/3/22天行健，君子以自强不息80特征：一个胎盘两个独立的羊膜囊早期胚泡

→两个内细胞群（65%）异常：由于共用一个胎盘，可导致血液分配不均匀致发育不平衡或死亡2025/3/22天行健，君子以自强不息812025/3/22天行健，君子以自强不息823、二胚层胚盘阶段→两个原条原条分离2025/3/22天行健，君子以自强不息83特征：一个胎盘一个羊膜囊二胚层胚盘阶段→两个原条异常：当原条相距较近，易发生肢体粘联2025/3/22天行健，君子以自强不息84双卵孪生单卵孪生卵裂球分离内细胞群分离原条分离胎盘胎盘羊膜囊羊膜囊2025/3/22天行健，君子以自强不息85（1）发生率与环境和遗传有关5、双胎与临床可遇不可求两年生育两对双胞胎2025/3/22天行健，君子以自强不息86（2）辅助生育技术的使用（3）叶酸与双胎（4）双胎的监护2025/3/22天行健，君子以自强不息87多胎妊娠产