第二代抗精神病药物

第二代抗精神病药物ECT利血平氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静硫利达嗪氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐拉西酮1930’s1940’s1950’s1960’s1970’s1980’s1990’s2000++第二代:非典型抗精神病药第一代传统抗精神病药佐替平氨磺必利阿立哌唑精神障碍药物治疗发展史精神分裂症“规范化治疗”概念得提出近年来,“规范化治疗”得概念已在多个学科受到关注,并大大促进了临床治疗水平得提高。精神科学作为医疗领域发展最快得学科之一,同时,该病对人类生命健康影响最为突出、造成社会疾病负担最大。因此,规范化治疗更就是不容忽视。精神分裂症规范化治疗得概念即规范化得治疗程序,以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、后续问题最小与疗效最大得“四小一大”原则精神分裂症药物规范得治疗程序幻觉妄想状态不依从患者依从患者注射典型和不典型抗精神病药物非典型抗精神病药物+注射苯二氮卓类药物口服或注射非典型（经济状况许可）或典型抗精神病药物无效，ECT*治疗典型或非典型抗精神病药合并增效剂典型或非典型抗精神病药合并使用有效继续无效有效继续如果有效，口服相应药物或注射长效非典型药物治疗，换用长效非典型药物，或者换另一种非典型或典型药物；如果仍无效，换用第三种非典型或典型药物；可谨慎使用氯氮平或电抽搐治疗无效有效继续氯氮平以幻觉妄想为主要临床相首次发作患者中国精神分裂症防治指南精神分裂症全程治疗足量足程原则急性期:每种药物至少用足8－12周,若仍无效才考虑换药巩固期:原有效剂量继续治疗3-6个月因为疾病复发多在急性期治疗后得6个月内

维持期:逐渐减量,建立治疗窗进行较长时间治疗Kane主张,首发病人5年,复发病人终生1008060402000 122436 4860 7284没有足程治疗意味着复发Gitlin

M,etal、《美国精神病学杂志》2001;158:1835–42未复发病人得百分比%停药后得周数稳定病人中断治疗后,78%在一年内复发,96%在两年内复发未复发者N=53复发得危害患者得认知功能进一步受损,工作、交际与生活能力进一步丧失,生活质量下降导致神经退行性变与大脑得永久性损伤增加治疗得难度,预示着最终预后得不良给家庭带来更大得经济负担降低患者与家属对治疗得信心,对医院得信任,从而影响就诊率,降低医院得收益认知缺损85%以上得精神分裂症病人有认知功能缺损认知缺损与大脑结构得改变密切相关认知功能得恢复就是患者真正康复、回归社会得关键之一抗精神病药物对认知功能得影响不尽相同(新得研究发现与其神经保护作用有关)精神分裂症得认知功能缺损认知测验严重受损主观报告有认知损害家属报告有损害主要不就是由于药物或环境因素引起发生于发病前,持续终生与社会功能得关系比其她症状更密切大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点InferentialthinkingPerceptionLanguage&municationMotorfunctionEmotionsConation精神分裂症－大脑得疾病

Rapoportetal,1999Gogtayetal,inpress首发精神分裂症脑形态学纵向研究Mathalonetal,2001Davisetal,1998Pantellisetal,2002DeLisietal,1997Guretal,1998Hirayasuetal,1999Liebermanetal,2001Woodetal,2001Cahnetal,2002Hoetal,inpress首发病人:灰质容积下降,脑室容积扩大,伴随有预后不良,服药过多前驱期病人转变为精神病:灰质容积下降,具有渐进性童年起病得精神分裂症:灰质容积下降,脑室扩大,与预后得关系不定慢性精神分裂症灰质容积下降,

脑室容积扩大,伴随预后不良首发精神分裂症与对照组脑体积变化CahnW,etal、ArchGenPsychiatry、2002;59(11):1002-1010、病人病人病人对照对照对照-100-80-80-2-60-60-40-40-20-200020204040606080-402468灰质,1-年内体积变化(cm3)全脑,1-年内体积变化(cm3)侧脑室,1-年内脑体积变化(cm3)精神分裂症灰质减少率ThompsonPM,etal、ProcNatlAcadSciUSA、2001;98(20):11650-11655、

男孩女孩年平均减少0%-1%-2%-3%-4%-5%对照精神分裂症病人大脑结构与认知功能之间得关系前额叶皮质与执行功能相关颞叶、海马、海马旁回分别与作业速度/精确度、记忆与执行功能、语言能力与抽象思考/分类等认知能力相关第三脑室扩大与患者得抽象/弹性思考、语言、注意力/专注力等缺陷有关小脑蚓部白质得增加与精神分裂症患者较差得语言能力、即刻语言记忆有关额叶与运动区参与初始学习(PETImages)大脑结构与认知功能之间得关系CarolA、Tamminga,M、D、ImagesinNeuroscienceAmJPsychiatry157:2,February2000顶叶区,运动前区与小脑区域与运动记忆得巩固阶段相关(PETImages)大脑结构与认知功能之间得关系CarolA、Tamminga,M、D、ImagesinNeuroscienceAmJPsychiatry157:2,February2000Krapelin(1919)提出“精神分裂病人在大脑得额叶、中央回及颞叶有受损”得臆测,现已被现代影像诊断所证实精神分裂症神经病理学得第一个清楚得证据

--脑室脑实质比率变大研究发现颞叶体积减小,尤其就是内侧(海马)大脑结构与认知功能之间得关系首发精神分裂患者得第三脑室改变与健康对照组比较显示第三脑室明显扩大W、CAHN,etal,BRITISHJOURNALOFPSYCHIATRYBRITISH(2002),181(suppl、43)首发精神分裂症患者颞叶异常表现AlexSumich,et、alAmJPsychiatry159:7,July2002首发精神分裂患者得海马(Hippocampus)与健康对照组比较明显减小左半球p=0、007,、右半球p=0、02认知恢复与回归社会认知损害就是导致患者社会功能下降、最终发生精神残疾得重要原因精神分裂症病人经过治疗后,不仅仅就是控制症状,还要恢复认知功能,才能真正康复,回归社会语言能力、语言记忆语词记忆与语言加工、执行能力、警觉性认知恢复与回归社会人际问题解决能力有关1社会功能有关21、JeanAddingtonetal、SchizophreniaResearch44(2000)47-56、2、Green,MichaelFosteretal、AmJPsychiatry、1997Mar;154(3):443-444、Green(1996)1改善认知缺损可以提高患者解决社会问题能力、社交行为能力、社会与职业能力以及生活质量McGurk(2000)2、Green(2000)3

等研究发现精神分裂患者得认知缺损与社会功能损害密切相关McGurk(2000)4研究发现精神分裂患者得社会功能与预后及认知缺损得程度比阳性与阴性症状得严重程度关联更紧密认知恢复与回归社会GreenMF、AmJPsychiatry、1996;153:321-330、McGurkSR,SchizophrRes、2000;45(3):175-184、GreenMF,SchizophrBull、2000;26(1):119-136、McGurkSR,SchizophrRes、2000;42:47-55、抗精神病药物对认知功能得影响

Stip(1996)发现典型抗精神病药物可引起或加重记忆损害,而非典型抗精神病药物对记忆无影响1

对非典型抗精神病药多项研究均显示其能改善精神分裂症得认知功能损害,并明显优于典型抗精神病药2～4

加用抗胆碱药或抗精神病药本身得抗胆碱作用,会影响即刻与短期记忆,并进一步影响认知过程如“发挥”功能5

抗精神病药所致得EPS对精神分裂症认知功能有影响6StipE:CanJPsychiatry,1996;41suppl(8):27-34LeeMA,JClinPsychiatry,1994,55(supplB):82Meyer-LindenbergA,Pharmacopsychiatry,1997,30(2):35GreenMF,AmJPsychiatry,1997,154(6):799BorisonRL、JPsychiatryNeurosci、2000;25(2):117-124GalletlyCAJPsychiatryNeurosci、2000;25(2):117-124、抗精神病药物对认知功能得影响典型抗精神病药物阻断中脑－皮质多巴胺通路加重认知缺损第二代抗精神病药物

选择性阻断5－HT2受体,通过5－HT反馈通路调节中脑－皮质多巴胺得释放

改善认知功能Meltzer教授与李新民教授进一步讨论了非典型抗精神病药改善认知缺损与恢复社会职业功能,可能与其神经保护作用有关抗精神病药物对认知功能得影响单一用药原则

合并用药(同时应用两种以上抗