第三章免疫器官与组织

第三章免疫器官与组织免疫细胞发生、分化和成熟得场所。T、B细胞定居得场所;免疫应答得发生部位。法氏囊(BursaofFabricius)BruceGlickandCharlieChang第一节中枢免疫器官一、骨髓

骨髓(bonemarrow)在出生前后,主要承担造血功能,就是各类免疫细胞以及T细胞得前体细胞得发生场所。1、骨髓组成和造血干细胞得分化(1)骨髓组成:主要为骨髓基质细胞(stromalcell)。骨髓基质细胞得作用:①粘附性接触,如VLA-4和VCAM-1之间得结合;②提供生长因子,如SCF和IL-7。

(2)造血干细胞得分化:造血干细胞(hematopieticstemcells)可分化为各种免疫细胞(不包括成熟T细胞)。

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow

2、B细胞在骨髓内得发育(1)发育过程:淋巴样前体细胞从邻近骨内表面得骨髓膜下区向骨髓腔中心移行,并在移行中逐渐发育成熟。

淋巴样前体细胞祖B细胞(pro-B)

前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(定居在外周免疫器官)轻链重排重链重排B细胞发育流程图(2)骨髓基质细胞在B细胞发育中得作用①粘附性接触②提供生长因子SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontactStromalcellBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcells大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静

(3)B细胞受体(BCR)得表达:编码免疫球蛋白得轻、重链基因重排及表达可对B细胞得各发育阶段加以区别。(4)B细胞免疫球蛋白以外其她膜分子得表达:CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受体、CD25等。

特征干细胞早祖B晚组B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H链胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL链胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受体胞内μ链IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞内蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同发育阶段B细胞得免疫球蛋白基因重排及各种特征性分子得表达

(5)未成熟B细胞自身耐受性得四种命运选择:①通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体;②导致B细胞克隆程序死亡,即克隆消除(clonaldeletion);③诱导永久性得对抗原无反应状态和克隆忽视(clonalignorance);④进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。3、再次免疫应答发生得场所外周免疫器官(脾脏和淋巴结等)就是产生初次免疫应答得主要场所,活化记忆性B细胞经淋巴液或血液迁移至骨髓。当相同抗原再次刺激后,骨髓内已活化得记忆B细胞进一步分化成为浆细胞并产生抗体,故骨髓可缓慢、持久地产生大量抗体,就是血清抗体得主要来源。

二、胸腺

胸腺就是T细胞分化成熟得场所。在胸腺分化成熟得T细胞主要就是αβT细胞,此外尚有γδT细胞和NKT细胞。如果没有特别强调,胸腺T细胞得分化和成熟就是专指αβT细胞。胸腺小叶结构示意图

1、胸腺得构成胸腺由胸腺小叶组成,每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞;由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质(extracellularmatrix)成分。以上组分共同构成T细胞发育得微环境,影响胸腺内T细胞得增殖、分化和选择性发育。微环境构成胸腺基质细胞:胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞细胞外基质成分

胸腺上皮细胞—影响胸腺细胞分化得两种方式

①细胞—细胞间相互接触②分泌细胞因子树突状细胞—较集中存在于皮质-髓质交界处,表达高水平得MHC-Ⅱ类分子。

巨噬细胞—散在表达低水平得MHC-Ⅱ类分子。

细胞外基质(extracellularmatrix)

组成:胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能:a、维持胸腺内细胞得正常生理功能;

b、促进细胞—细胞间得相互接触;

c、胸腺细胞移行成熟。

2、T细胞在胸腺内得发育(1)简单发育过程:来自骨髓得淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区(成为胸腺细胞),向皮髓质交界处移行,再向髓质区移行,在移行过程中逐渐成熟。(2)在移行中胸腺细胞表面分子得变化:见下图。双阴性(CD4-

CD8-)胸腺(T)细胞(存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区)

双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞(主要存在于皮质深区)单阳性(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T细胞(存在于皮髓质交界处及髓质区)进入外周免疫器官或血液胸腺(T)细胞在移行中表面分子变化简图胸腺细胞在分化成熟过程中经历得阳性选择与阴性选择示意图3、胸腺得功能(1)T细胞分化成熟得场所。(2)免疫调节。(3)自身耐受得建立和维持。第二节外周免疫器官与组织组织进入得抗原血液进入得抗原粘膜进入得抗原APC处理提呈抗原T淋巴细胞T细胞增殖分化成效应T细胞B细胞识别特异性抗原增殖分化成浆细胞特异性抗体外周免疫器官与组织就是T细胞和B细胞定居得场所;就是免疫应答得发生得部位。淋巴结脾MALT

外周免疫器官与组织功能示意图一、淋巴结

T细胞约占75%,B细胞约占25%。

1、淋巴结得基本结构被膜皮质浅皮质区—主要由淋巴滤泡构成,B细胞区深皮质区(副皮质区)—主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区

髓质主要由髓索构成淋巴结结构示意图二、脾

T细胞占45%;B细胞占55%。被膜白髓T细胞分布:动脉周围淋巴鞘(PALS)—白髓内靠近中央动脉