甲磺酸伏美替尼片-药品临床应用解读

甲磺酸伏美替尼片甲磺酸伏美替尼片申报摘要

目录01药品基本信息02安全性信息03有效性信息04创新性信息05公平性信息01甲磺酸伏美替尼片基本信息-131、通用名：甲磺酸伏美替尼片2、注册规格：40mg/片，28片/盒3、药品批准文号：国药准字H202100084、中国大陆首次上市时间：2021年3月2日；新增一线适应症的批准上市时间：2022年6月28日5、全球首个上市国家/地区及时间：无6、是否为OTC产品：否7、是否为独家：是独家、化合物专利产品8、参照药品建议：甲磺酸奥希替尼片（泰瑞沙®）9、

适应症：本品适用于：具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。10、用法用量：本品应在具有丰富经验的肿瘤专科医生指导下使用。在使用本品治疗前，应采用经批准的检测方法确认存在EGFR外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（21L858R），或EGFRT790M突变。剂量及给药方法本品推荐剂量为80mg，每天一次口服使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。本品应空腹服用。剂量调整使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。如果需要减量，则剂量可减至40mg，每天一次。特殊人群无需因为患者的年龄、体重、性别和吸烟状态对剂量进行调整。肝功能损害轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整。尚未在中重度肝功能损害患者中开展临床试验，中重度肝功能损害患者应慎用本品。肾功能损害轻中度肾功能损害患者无需进行剂量调整。尚未在重度肾功能损害患者中开展临床试验，重度肾功能损害患者应慎用本品。01甲磺酸伏美替尼片基本信息-2411、疾病基本情况

肺癌是全球发病率以及死亡率最高的恶性肿瘤之一，5年生存率约为17%1。在我国，据国际癌症研究机构（IARC）《2020全球癌症报告》显示，2020年肺癌发病例数约81.56万例，肺癌死亡例数约71.47万例，均居恶性肿瘤首位2。其中，非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占所有肺癌的85%，约61%的NSCLC患者确诊时已为晚期（IIIb/IV期）3。晚期NSCLC患者的预后较差，5年生存率为23%4，故改善和提高晚期NSCLC患者的生活质量和生存时间是肺癌治疗面临的重要问题之一。1SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,2016[J].CA:ACancerJournalforClinicians,2016,66(1):7-30.2SungH,FerlayJ,SiegelRL,etal.GlobalCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].CACancerJClin,2021,71(3):209-249.3MillerKD,NogueiraL,MariottoAB,etal.Cancertreatmentandsurvivorshipstatistics,2019[J].CA:ACancerJournalforClinicians,2019,69(5):363-385.4ReckM,RabeKF.PrecisionDiagnosisandTreatmentforAdvancedNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2017,377(9):849-861.12、临床未满足的治疗需求第一：EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC无疾病进展生存期存在进一步提升的空间。第二：医保目录内的EGFR-TKI仍然存在皮疹、腹泻、血液系统不良反应，血肌酸磷酸激酶升高等不良反应发生率相对较高的情况，需要更加安全，耐受的产品。第三：对于原发T790M，EGFR敏感突变合并脑转移及EGFRex20ins突变的患者，需要有效的解决方案。02安全性不良反应情况：本品最常见的不良反应包括转氨酶升高、腹泻、皮疹、白细胞计数降低、心电图QT间期延长等，多数为1-2级，总体耐受性良好安全性优势与不足：在常见不良反应上，与同类药品奥希替尼相比，本品皮疹、腹泻、血液系统不良反应发生率相对更低（差异绝对值29.0-50.4%），转氨酶升高发生率相对略高（差异绝对值5.1-12.0%）；与同类药品阿美替尼相比，本品皮疹、血肌酸激酶升高的发生率相对更低（差异绝对值8.9-21.6%），无明显不足。在其他重点关注的不良反应上，本品间质性肺炎发生率低于奥希替尼，与阿美替尼相似，心脏方面AE与其他同类药物总体类似。本品耐受性总体良好。本品常见不良反应类型及发生频率（发生率≥10%）不良反应类型发生率丙氨酸氨基转移酶升高22.0%天门冬氨酸氨基转移酶升高

21.1%腹泻15.2%皮疹类事件14.8%白细胞计数降低14.6%心电图QT间期延长12.8%与同类产品安全性数据的比较（非头对头）主要不良反应类型说明书或临床研究中的发生率伏美替尼奥希替尼阿美替尼皮疹14.8%45%23.7%腹泻15.2%47%12.5%血液系统不良反应白细胞减少14.6%血小板减少7.4%贫血9.0%白细胞减少65%血小板减少53%贫血38%*白细胞减少16.5%血小板减少13.5%贫血14.7%肝功能异常ALT升高22.0%AST升高21.1%ALT升高10%*AST升高16%*肝损伤指标异常29.6%心血管系统不良反应QT间期延长12.8%LVEF下降0.4%QT间期延长8%*LVEF下降3.2%心率异常15.5%LVEF下降1.6%血肌酸激酶升高5.2%-26.8%间质性肺炎0.4%3.7%0.4%*说明书中未列举，数据源自奥希替尼一线适应症中国注册临床研究（FLAURA中国队列）数据。参考信息：伏美替尼说明书；奥希替尼说明书；阿美替尼说明书；YingChengetal.TargetOncol.2021Mar;16(2):165-176.503有效性（1）：一线治疗及二线治疗参考信息：ShiY,etal.LancetRespirMed.2022Jun2:S2213-2600(22)00168-0.2021CSCO非小细胞肺癌指南石远凯,等.肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）石远凯,等.Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版)韩宝惠.等.中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）伏美替尼一线治疗的疗效数据来自一项全国多中心、双盲、双模拟、随机对照III期临床FURLONG研究FURLONG研究在中国55家中心共入组358例EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，随机接受伏美替尼（艾弗沙®️）或吉非替尼（易瑞沙®）一线治疗相比于吉非替尼（易瑞沙®），伏美替尼无论是在整体人群，还是在脑转移人群中，均体现出具有显著统计学差异和临床差异的疗效优势：显著延长中位无进展生存期（PFS），两组分别为20.8和11.1个月（HR0.44，p＜0.0001）。伏美替尼组PFS延长9.7个月，降低疾病进展或死亡风险达56%显著延长中枢神经系统（CNS）PFS，两组分别为20.8和9.8个月（HR0.40，p=0.0011）伏美替尼二线治疗数据来自几项单臂临床研究，无对照药品II期研究：客观缓解率额（ORR）74%，疾病控制率（DCR）94%，PFS9.6个月，CNSORR66%，CNSDCR100%，CNSPFS11.6个月I期研究：ORR76.7%，DCR82.8%，PFS11.1个月，160mg/d剂量组CNSORR84.6%，CNSDCR100%，CNSPFS19.3个月既往该类人群的标准治疗为化疗。化疗用于该类患者的ORR为31%，PFS为4.4个月伏美替尼一线治疗的有效性伏美替尼二线治疗的有效性603有效性（2）：与同类药品比较参考信息：1.

ShiY,etal.LancetRespirMed.2022Jun2:S2213-2600(22)00168-0.

2.

Jean-CharlesSoria,etal.NEnglJMed.2018Jan11;378(2):113-125.3.YingCheng,etal.TargetOncol.2021Mar;16(2):165-176.

4.

LuS,etal.JClinOncol.2022May17:JCO2102641.

5.

YuankaiShi,etal.LancetRespirMed.2021Aug;9(8):829-839.

6.

TonySMok,etal.NEnglJMed.2017Feb16;376(7):629-640.

7.

CaicunZhouetal.ESMO2017,1354P

8.

ShunLuetal.JThoracOncol.2021Nov19;S1556-0864(21)03323-2.一线治疗：伏美替尼III期临床研究主要终点——中位无进展生存期（PFS）数值上优于同类药品（非头对头数据）伏美替尼注册临床研究奥希替尼全球研究奥希替尼中国注册临床研究阿美替尼注册临床研究一线治疗主要终点PFS结果（均为随机对照研究，对照组均为一代EGFRTKI）20.8

vs11.1个月HR0.44(95%CI

0.34-0.58)p＜0.000118.9

vs10.2个月HR0.46(95%CI

0.37-0.57)p＜0.00117.8vs9.8个月HR0.56(95%CI

0.37-0.85)P=0.00719.3

vs9.9个月HR0.463(95%CI

0.359-0.596)p＜0.0001二线治疗：伏美替尼II期临床研究主要终点——客观缓解率（ORR）数值上优于同类药品（非头对头数据）伏美替尼注册临床研究奥希替尼全球研究奥希替尼中国注册临床研究阿美替尼注册临床研究二线治疗主要终点ORR结果（均为单臂研究，无对照组）ORR74%ORR71%ORR63%ORR68.9%7临床指南/诊疗规范推荐情况•《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2022年版）》I级推荐•《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2022版）》1类推荐•《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》收录•《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》推荐•《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版)》推荐•《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》推荐

以上指南更新之时，伏美替尼一线数据尚未公开发表，一线适应症正在审批进程中，因此该适应症相关数据及推荐未在指南中显现《技术评审报告中》关于本药品有效性的描述•II期剂量延展试验纳入220例EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌患者，接受伏美替尼80mgQd治疗，主要研究终点客观缓解率（ORR）达74.1%，次要终点疾病控制率（DCR）93.6%，中位无进展生存期（PFS）9.6个月，中位总生存期（OS）尚未达到。在中枢神经系统（CNS）转移患者中，CNSORR65.5%，CNSDCR100%•I期剂量探索阶段纳入116例EGFRT790M突变非小细胞肺癌患者，接受本品40mg~240mgQd治疗，80mgQd组客观缓解率（ORR）达77.88%参考信息：2021CSCO非小细胞肺癌指南石远凯,等.肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）石远凯,等.Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版)韩宝惠.等.中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）03临床指南/诊疗规范推荐情况及《技术评审报告中》关于本药品有效性的描述8一、自主知识产权

由上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发，拥有中国、美国、欧洲、日本等国家和地区的17项专利。二、结构创新：创新性引入三氟乙氧基吡啶结构，兼具以下特点和优势：1）双活性：原型及主要代谢产物对多种EGFR突变均有较强抑制作用；

2）双入脑：原型及主要代谢产物均可穿透血脑屏障，给药24小时后全脑和

血浆药物相关物质暴露量比值均大于1；

3）高选择：原型及主要代谢产物对野生型EGFR及其他激酶抑制作用弱；

4）代谢佳：人体内主要代谢产物与原型药性质高度一致。三、国家“重大新药创制”科技重大专项支持上市药品，课题编号：2018ZX09301014-009。四、获得国家药监局“突破性疗法”认定。04创新性05公平性1、所治疗疾病对公共健康的影响：我国肺癌发病率、死亡率均居各项癌症首位。伏美替尼可显著改善