2023年江西省执业从业药师继续教育培训教材

2023年度执业（从业）药师继续教育

培训教材⑶

江西省食品药物监督管理培训中心

目录

质量风险管理工具及应用......................................1

2023版GMP条件下厂房怎样新建或改造.......................13

中药饮片规范化生产及品质控制研究..........................43

质量风险管理工具及应用

学习指导

新版GMP强调了质量风险管理需要贯穿在整个产品生.命周期中，这意味着将药物质量的

实现放到从研发、生产到使用H勺整个完整的过程中来考量，此后GMP的关键就足基于风险控

制理念。《质量风险管理工具及应用》是执业药师继续教育的一项重要内容。尤其是工作在

药物生产领域的执业药师，只有深入理解质量风险管理的理念，结合产品、工艺等多方面的

知识，才能将质量风险管理很好地实践和运用。

学习的重点提议放在如下几种方面.：

质量风险管理的基本程序，风险管理措施和工具，质量风险管理在企业的应用。

第一节质量风险管理概论

风险是衡量危险性的指标，是某一有害事故发生口勺也许性与事故后果的组合。也就是说,

风险就是发生不幸的概率，也是•种事件产生人们所不期望的后果日勺也许性。质量风险是在

质量方面危害发生的概率和严重程度两者的结合。质量在IS09000:25中定义为：”•组固有

特性满足规定H勺程度”。欧盟GUP附录20定义为：“一种产品、系统和过程的一组内在性质

符合规定的程度”。质最风险管理所波及的质最是广义的。

质量风险管理是一种系统化日勺过程,是对产品在整个生命周期过程中，对风险的识别、

衡量、控制以及评价的过程。用最经济日勺措施来综合处理质量风险，使质量风险发生的也许

性和危害性减少到可接受的程度或提高风险发生的可预测性，以实现最佳安全生产保障H勺科

学管理措施。产品的生命周期包括产品从最初H勺研究、生产、市场销售一直到最终从市场消

失的所有过程。

质量风险管理口勺理念已被有效地运用到经济和政府管理的众多领域和部门中。在医药领

域中，药物质量方面的风险只是其总体风险的一种构成部分。药物质量风险存在于从前体化

合物筛选、临床试验、新药审批、上市后监控直至撤出市场的整个生命周期，只有在整个产

品生命周期中保持质量的稳定，才能保证产品口勺重要质量指标在产品生命周期的各阶段均保

持与其在临床研究阶段一致。

质量风险管理概念应用于药物牛.产最早源于ICHQ9(人用药注册技术国际协调会议2023

年公布的《质量风险管理》指南)，2023年2月14日欧盟药物管理局(EMEA)于比利时布

鲁塞尔公布欧盟GMP附录20“质量风险管理”，并自2023年3月1日起生效执行。该文献

在“序言和应用范围”中指出：“GMP第一部分和第二部分的某些章节修订后，质量风险管

理成为生产企业质量体系不可分割口勺构成部分J我国2023版GMP中将质量风险管理正式

引入，这是新版GMP的最大亮点和难点，还将是此后GMP认证检查的重点。

第二节质量风险管理的基本程序

质量风险管理是一种贯穿产品生命周期的对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的I

系统化过程。图-1描述了一种质量风险管理的模式。虽然流程中各部分侧重点会因详细状

况有所不一样，但一种完整的程序应合理地考虑所有原因。

一、风险评估

风险评估是进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的过程。包

括对危害源确实认和对接触这些危害源导致的风险的分析和评估。它由风险的识别、分析和

评价这些环节构成。质量风险评估首先应有明确的问题描述或风险疑问，一旦确立了也许的

风险，就可以确认合适的风险管理工具和回答风险提问所需要的信息的类型。

启动质量风险管理程序

风

风

险

险

管

沟

理

通

工

具

图-1质量风险管理程序

1、风险识别

风险识别是对尚未发生的潜在H勺多种风险进行系统II勺归类和实行全面H勺识别。在这以阶

段应强调识别打勺全面性。系统地运用有关信息来确定其危害源。信息可包括历史数据、理论

分析、已知日勺见解和有关利益有关者日勺关注点。风险识别阐明了“什么也许出错”及也许日勺

后果，为在质量风险评估过程中采用深入措施提供了基础。

2、风险分析

风险分析是对所确定H勺危害源有关的风险进行预估。对不一样种类、不一样程度FI勺风

险，选择对应的风险分析措施，风险分析可以是定性的、半定量的、定量的或以上措施的组

合。当风险用定量体现时，一般用数字0-1（0%-100与）I向范围来表达其概率；风险定性描

述可用如高、中、低三个层次来表达，但应尽量详细地表述。

3、风险评价

风险评价是将已识另！和分析的风险与给定日勺风险原则进行比较。以衡量风险的程度，

并决定与否需要采用对应的措施

二、风险控制

风险评估后，可以分析风险与否在控制之中，风险发生口勺概率与否可以深入减少。风险控

制的目的是减少风险至可接受水平，包括制定减少和/或接受风险的决定。风险减少关注H勺

是当质量风险超过了可接受水平时，减缓或防止质量风险的措施，可包括缓减危害的严重性

和也许性所采用口勺措施。提高危害和质量风险检测能力的过程也可作为风险控制方略IK-部

分。在采用减少风险的措施时，也许在系统中引入新日勺风险或者增长已经有风险的严重性。

因此，也许需要重新审核风险评估来识别和评估风险中任何也许的变化。

风险接受是接受风险的决定。风险承认是接受阈下风险的正式决定，或在阈下风险未指

定期也可以是被动决定，由「虽然是最佳的质量管理措施，某些损害口勺风险也不会完全被消

除。在这些状况下，可以认为一经采用了最佳的质量风险管理方略，质量风险己减少到可接

受水平。该水平将依赖于许多参数，应根据详细问题详细分析来决定。

三、风险沟通

风险沟通就是决策制定者及其他人员间互换或分享风险及其管理信息、。参与者可以在

风险管理过程II勺任何阶段进行交流。一种正式U勺风险沟通过程有时可发展为风险管理的一部

分,这可包括许多有关部门间的沟通。

四、风险回忆

风险管理过程日勺成果应结合新日勺知识与经验进行回忆。质量风险管理过程一旦启动,

应持续应用在任何也许影响初始质量风险管理决策日勺事件，不管是计划内日勺（如产品回忆口勺

成果，检查、审计、变更控制），还是计划外日勺（如：调查失败口勺主线原因，产品召回），风

险管理应是动态的质量管理过程，应建立并实行对事件进行定期回忆的机制。

第三节风险管理措施和工具

质量风险管理是质量管理过程的J一种持续并行的构成部分。质量风险管理支持一种科

学和实用的决策机制。它提供了文献化H勺、明晰和重现性好的措施，根据对风险发生的概率、

严重性以及可检出性的最新知识，完毕质量风险管理过程的每个环节。

如下提供被行业和法规组织所使用的重要质量风险管理工具。理解和掌握这些工具有

助于实行质量风险管理，但要认识到没有•种工具合用于风险管理的所有情形。

一、非正式风险管理

老式质量风险H勺评估和管理采用非正式欧J措施，通过搜集缺陷汇报、趋势和其他信息,

建立了一系列更为倚重经验的方式来评估及管理风险。这些方式持续不停地提供有助于处理

某一专题的I有价值的I信息，诸如投诉、质量缺陷和偏差口勺处理，以及资源配置。

二、基本风险管理简要措施

1、流程图

流程图是将一种过程（如生产工艺过程、检查过程、质量改善过程等）用图的形式表

达出来的一种图示技术。通过对一种过程中各环节之间的关系的研究及其实际状况的详细调

查，一般能发现故障的潜在原因，懂得哪些环节需要进行质量改善。

2、检查表

检杳表是用来系统出搜集资料和积累数据，确认事实并对事实进行粗略整顿和分析时

记录图表。它可以促使人们按统一日勺措施搜集资料并便r分析。

3、过程图

过程图提供了一种清晰，简朴并可视表述所波及的环节，阐明并系统地分析复杂的工

艺过程与有关联口勺风险。

4、因果分析图

因果分析图也称鱼刺图，是因其形状像鱼刺、树枝而得名，鱼刺的头就是要处理的成

果，所有鱼刺表达分类的也许原因。因果分析图是体现和分析因果关系的一种图表。成果为

特性，原由于要因。

这些通过组织数据和推进决策的简要日勺风险管理措施，对辨别风险有相称的协助，一

般会结合其他口勺管理工具一起使用，被普遍用于风险管理。

三、危害分析和关键控制点（HACCP）

HACCP是一种系统的、前瞻性口勺和防止性的用于保证产品质量、可靠性和安全性的措施。

它是一种构造化H勺措施，应于了技术和科学的原理分析、评估、防止和控制风险或与设计、

开发、生产和产品使用有关的危害H勺负效应。

它可以用来确定和管理与物理、化学和生物学危害源（包括微生物污染）有关的风险。

当对产品和工艺和理解足移深刻、足以支持危机控制点的设定期，HACCP是最有效的。EACCP

分析的成果是一种风险管理工具，有助于监控生产过程的要点。

四、危害操作分析（HAZOP）

HAZOP建立在这样日勺一种理论上，它假设风险事件是由于偏离原设计或操作意图而引

起。这是一种使用所谓日勺“引导性词汇”，进行系统性“胸力激荡”（集思广益）的危害识别

技巧，“引导性词汇”（如1“没有”、“更多”、“不一样于”、“部分”，等等。）应用到有关参数

（如污染、温度）中以助于定义也许偏离正常使用或设计意图中的状况。它常常需要具有工

艺、产品以及应用方面的设计专业人士。

1IAZ0P可被应用于原料药和制剂产品H勺生产工艺、设备和厂房设施中。在医药行业的工

艺安全性危害评估中，它也被首先采纳。与HACCP相似，HAZOP分析的成果是风险管理H勺关

键操作的清单。该措施合用于生产工艺中要点的平常监控。

五、失败模式与影响分析（FMEA）

FMEA是一种对工艺的失败模式及其对成果和/或产品性能的也许产生的潜在影响的评

估。一旦失败模式被建立，风险减少就可被用来消除、减少或控制潜在日勺失败。这有赖于对

产品和过程的理解。FMEA合理地对复杂过程的进行分析，将其分解为可操作的环节。在总

结重要的失败模式、引起这些失败和原因和这些失败口勺潜在后果方面，它是一种强有力H勺工

具。

FMEA可被用来排列风险的优先次序，监控风险控制行为的效果。

FMEA可被用于设备和设施中，也可用于分析生产过程以确定高风险环节或关键参数。

FMEAH勺评价成果是每一种失败模式的相对的风险性“分数”,这种“分数”被用于评价风险

模式的等级。

六、失败模式、影响及要点分析（（FMECA）

FMEA也可被深入用于综合分析多种后果口勺严重程度、发生的也许性及其可检测性，成

为失败模式、影响及要点分析措施（FMECA）o为了进行这样的分析，应先建立产品或工艺日勺

规范。FMECA可用以确定哪些地方需要采用更多的防止性措施以使风险最小化。

制药工业中的FMECA绝大多数应用F与生产工艺有关的失败和风险分析。不过它口勺应

用并不仅限于此。FMECA的评价成果是每一种失败模式於J相对的风险性“分数”，这种“分

数”被用于评价风险模式的等级。

七、过错树状分析（FTA）

FTA措施是对产品或功能性缺陷进行假设H勺分析措施。FTA是用于确定引起某种假定错

误和问题的所有主:线性原因的分析措施，这种措施一次评价一种系统（或子系统）错误，不

过它也能通过识别因果链将多种导致失败的原因结合起来。这成果可以通过过错模式代树装

图形式来表达，在树状图的每一级，过错模式的结合方式通过逻辑符号（AND、OR等）来描

述。FTA依赖于专家们对工艺的理解，以确定错误原因。

这种措施可被用于建立一种途径以找到错误的本源。在对投诉或者偏差进行调查时，

可以运用FTA充足理解导致错误的主线原因，保证针龙性改善措施能主线性地处理一种问

题，而不引起其他问题。过错树状分析是一种评估多种原因怎样影响一种既定成果的好措施。

FTA的分析成果既包括了对错误模式的I一种形象化描述，又包括了对每一种错误模式发生也

许性的量化评估。它在风险评估及设计阶段的监控程序都十分有用。

八、初步危害源分析（PHA）

PHA是一种通过运用已经有的有关危害源或失败的经验或知识，来识别未来的危害源、

危险局面和会导致危害的事件II勺分析措施。它也应用于评估既定活动、设施、产品或系统中

危险发生的也许性。这种措施包括：1.确定风险事件发生的也许性。2.定量评估对健康也许

导致和损害或毁坏程度。3.确定也许口勺补救措施。

当实际状况不容许使用更深入日勺技术来分析现存系统或对危害源进行有限排序时，可

应用PHA。它可被用于产品、工艺和设备的J设计，也可用于评估从某一类别的产品，到某一

等级的产品，直至某种产品的危害种类。PHA最常应用于项目日勺初期开发阶段，此时在设计

细节以及运行程序方面的信息多比较缺乏，因而，它常常成为深入分析的基石。一般，在

PHA阶段中确定的危害源将用本节中的其他风险管理工具作深入评估。

九、风险分级和筛选

风险分级和筛选是一种用于比较风险并将风险分级H勺工具。复杂体系中的风险分级一

般需要对每一种风险中复杂多样的定量及定性原因作出评估。这个工具将每一种基本区风险

问题尽量多的分解开，以包括风险中蕴含的多种原因。这些原因被合并成一种单独H勺相对风

险分值以用于划分风险的等级。筛选即通过对各原因进行权重或对风险分值作删减的形式进

行，从而使风险分级合用于管理或政策性目的。

对管理者或资方人员的检查审计来说，风险分级和筛选一般可被用于优选待检查/审计

日勺生产地点。当风险的组合及潜在的需处理日勺后果多样、且较难用单一工具衡量时，风险级

措施尤为有效。当管理需要定量和定性地评价同一组织框架内的估定风险时，风险分级也同

样有用。

十、辅助的数理记录工具

数理记录工具可以支持和简化质量风险管理，它可以有效地进行数据评估并且在决定数

据组的重要性时起一定作用。风险管理中风险分析工具的应用不是一成不变的，必须根据详

细的问题、详细U勺过程选择合适的一种或多种工具进行应用。

第四章质量风险管理在企业的应用

质量风险管理可应用于产品初期的研究开发阶段、临床前的安全评估、临床阶段的有效

性评价、上市阶段的申报审批，生产及销售阶段监督管理等的评价过程中。质量风险管理要

建立在对产品、工艺、质量及其影响原因的深刻理解基础上，建立在“质量源于设计"U勺过

程中。应当防止出现产品设计中参数控制时间局限性的高风险、产品中报中安全性有效性

数据局限性够的高风险、生产中工艺参数不明确或无控制的高风险等问题的发生。符合法

规规定同步适合企业需求的质量风险管理程序是实既有效、高效生产操作的有利工具。质量

风险管理欧I应用，使得在控制、交流与审核的系统过程中具有前瞻性，能更好地理处理策制

定过程。因此，为保讦质国风险管理的】成功应用，必须有一种综合设计和对的】实行的系统，

建立适合企业H勺风险管理程序模式。

风险管理一般包括风险评估、风险控制和风险审杳三个阶段。风险评估内容包括风险

识别、风险分析、风险评价三部分，企业应针对不一样的风险背景及风险问题展开对应的信

息搜集、列表分类归纳总结及系统评估各项风险的风险等级。风险评估完毕后针对评估成果

并结合法规规定、企业现实状况及历史状况，根据不一样企业的复杂性及工艺、产品的复杂

性的不一样等原因综合分析后采用合适的风险控制措施.在风险控制措施实行前，应评估采

用措施的有效性及措施实行后与否引入新的质量风险，重新评价风险系数及等级，以鉴定获

得的风险减少程度与否企业可接受口勺范围内，否则重新展开风险控制措施的研究。若采用E向

风险控制措施将风险系数等级减少至低风险的J可接受范围内，则整顿有关的资料建立对应日勺

变更控制程序，形成书面的文献。完毕质量风险的通报.定期对质量风险进行回忆。图-2

是企业启动风险管理程序模式。

质量风险管理程序启动后，所有小组展开活动日勺内容及环节都应做好有关记录并形成

评估汇报。汇报内容应包不（但不限于）：风险评价原则及规定、背景描述、有关知识信息

搜集、生产工艺过程简述、关键设备设施描述、关键控制点阐明、批量控制、包装形式、所

波及的分析措施的阐释、异常时的应急处理及风险评价、再评价等内容。

质量风险管理是一种药物全面质量管理的过程，应月科学的措施把握药物质量，规范操

作，预测风险，防止质量缺陷1ft产生，将质量隐患扼杀于萌芽状态，防止质量损失及挥霍。

质量风险管理”勺引入和应.用意味着质量管理由质量控制，质量保证，过程控制阶段转化至质

量设计的环节过程中，通过过程风险分析这一工具，防止质量问题的出现，为人民大众生产

出安全有效、质量可控的药物，保障公众用药安全有效，维护人类健康。

考核试题

一，单项选择题（每题只有一种最佳选项，请选出最符合题意的答案）

1、风险的定义：（)

A也许性E严重性C也许性与严重性的结合D频率

2、质量在IS09000:25中定义为（）

A特性B物质的量C事物的优劣程度1）一组固有特性满足规定R勺程度

3、（）年欧盟药物管理局于比利时布鲁塞尔公布欧盟GMP附录2（）“质量风险管理”

A2008年2月14日B2008年3月1日C2006年5月1日D2011年1月3日

4、因果分析图也称鱼刺图，是因其形状像鱼刺、梃枝而得名，鱼刺的头就是成果，

所有鱼刺表达（）。

A成果E原因C环节D目日勺

5、（）可被应用于原料药和制剂产品的生产工艺、设备和厂房设施中。在医药行业

日勺工艺安全性危害评估中，它也被首先采纳

A失败模式、影响及要点分析（（FMECA）B过错树状分析（FTA）

C风险分级和筛选1）危害操作分析（HAZOP）

二、多选题（每题有一种或一种以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）

1、质量风险管理是一种贯穿产品生命周期U勺对其质量风险进行（）系统化过程。

A评估B控制C沟通D审核

2、风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估。对不一样种类、不一样程度的

风险，选择对应的风险分析措施，风险分析可以是（）。

A定性的E半定量的C定量的D以上措施组合

3、风险评估的环节（)

A风险识别B风险沟通C风险分析D风险评价

4、FMEA是一种对工艺口勺失败模式及其对成果和/或产品性能时也许产生的潜在影响日勺

评估。FMEA可被用来（）的效果。

A排列风险的优先次序B风险识别C监控风险控制行为I）分析风险

5、PHA是通过运用已经有的有关危害源或失败的经验或知识，来识别（）的分析

措施

A风险等级B未来的危害源C危险局面D导致危害的事件

2023版GMP条件下厂房怎样新建或改造

学习指导

《2023版GMP条件下厂房怎样新建或改造》是执业药师继续教育的一项重要内容。尤

其是工作在药物生产领域的执业药师对这部分知识日勺掌握程度,将直接影响其对药物生产企

业提供药学服务的质量。

《2023版GMP条件下厂房怎样新建或改造》重要根据2023年版GMP,简介了我国2023

版GMP条件下厂房新建或改造口勺基本规定，从风险管理时角度来进行改造厂房，以项目管理

日勺措施来新建厂房等内容，

学习的重点提议放在如下几种方面：

2023版GMP条件下厂房新建或改造的基本规定，怎样新建新厂房，怎样改造旧厂房。

第一节2023版GMP对厂房的新规定

我国1998版GMP中的厂房与设施共23条，2023年修订GMP吸取国外发达国家GMP有关

条款并结合我国药物生产企业现实状况，2023版GMP第四章厂房与设施条款增长到33条，

阐明厂房与设施作为硬件在药物生产中的重要性。

药物生产企业厂房设施重要包括：厂区建筑物实体（含门、窗），道路，绿化草坪，围

护构造；生产厂房附属公用设施，如：洁净空调和除尘装置，照明，消防喷淋，上、下水管

网，洁净公用T.程，如纯化水，注射用水，洁净气体的生产制备及其管网等。对以上厂房设

施依J合理设计，直接关系到药物的质量。

对于厂房设施H勺新建，不仅要严格符合并执行现行CMP对厂房设施的基木规定，符合国

家有关政策，执行现行有关的J原则、规范，符合实用、安全、经济的规定，还应当尽早采用

先进技术，在满足目前需要R勺前提下，着重未来的发展。而对于既有厂房设施的改造，要从

实际出发，充足既有资源，

2023版GMP对厂房设施H勺基本规定，即“第四章厂房与设施”,共包括原则、生产区、

仓储区、质量控制区四节总计三十三条，如下：

第一节原则

第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药物生产规定，应

当可以最大程度地防止污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处U勺环境应当可以最

大程度地减少物料或产品遭受污染的风险。

第四十条厂区和厂房内的I人、物流走向应当合理。

第四十一条应当对厂房进行合适维护，并保证维修活动不影响药物的质量。应当按照

详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条厂房应当有合适日勺照明、温度、湿度和通风，保证生产和贮存的产品质量

以及有关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条应当采用必要的措施，防止所使用H勺灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、

物料、产品导致污染。

第四十四条应当采用合适措施，防止未经同意人员的进入。生产、贮存和质量控制区

不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保留厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区

第四十六条为减少污染和交叉污染日勺风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药

物的特性、工艺流程及对应洁净度级别规定合理设计、布局和使用，并符合下列规定：

（一）应当综合考虑药物的特性、工艺和预定用途等原因，确定厂房、生产设施和设备

多产品共用的可行性，并有对应评估汇报；

（-）生产特殊性质的药物，如高致敏性药物（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或

其他用活性微生物制备而成的药物），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青毒

素类药物产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当通过净化处理并符合

规定，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

（三）生产B-内酰胺构造类药物、性激素类避孕药物必须使用专用设施（如独立的空

气净化系统）和设备，并与其他药物生产区严格分开；

（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药物应当使用专用设施（如独、加勺空

气净化系统）和设备；特殊状况下，如采用尤其防护措施并通过必要的验证，上述药物制剂

则可通过阶段性生产方式共用同毕生产设施和设备；

（五）用于上述第（二）、（三，（四）项的空气净化系统，其排风应当通过净化处理；

（六）药物生产厂房不得用于生产对药物质量有不利影响的非药用产品。

第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，保证有序地寄存设备、物料、中间产

品、待包装产品和成品，防止不一样产品或物料日勺混淆、交叉污染，防止生产或质量控制操

作发生遗漏或差错。

第四十八条应当根据药物品种、生产操作规定及外部环境状况等配置空调净化系统,

使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药物的生产环境符合规定。

洁净区与非洁净区之间、不一样级别洁净区之间的压差应当不低Fio帕斯卡。必要时，

相似洁净度级别口勺不一样功能区域（操作间）之间也应当保持合适的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药物等非无菌制剂生产H勺暴

露工序区域及其直接接触药物的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药物”

附录中D级洁净区的规定设置，企业可根据产品II勺原则利特性对该区域采用合适的微生物监

控措施。

第四十九条洁净区内内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、

无颗粒物脱落，防止积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。

第五十条应当尽量在生产区外部对其进行维护

第五十一条排水设施应当大小合适，并安装防止倒灌的装置。应当尽量防止明沟排水；

不可防止时，明沟宜浅，以以便清洁和消毒。

第五十二条制剂的原辅料称量一般应当在专门设计日勺称量室内进行。

第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品口勺取样、称量、混合、包装等操作间）应

当保持相对负压或采用专门的措施，防止粉尘扩散、防止交叉污染并便于清洁。

第五十四条用于药物包装H勺厂房或区域应当合理设计和布局，以防止混淆或交叉污

染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。

第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作规定。

第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药物带来质量风险。

第三节仓储区

第五十七条仓储区应当有足够口勺空间，保证有序寄存待验、合格、不合格、退货或召

回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。

第五十八条仓储区的设计和建造应当保证良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓

储区应当可以满足物料或声品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存口勺规定，并进行检

查和监控。

第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。

第六十条接受、发放和发运区域应当可以保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）

的影响。接受区的布局和设施应当可以保证到货品料在进入仓储区前可对外包装进行必要的

清洁。

第六十•条如采用单独的隔离区域贮存待验物料r待验区应当有醒目的标识，且只限

于经同意的I人员出入。

不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离寄存。

假如采用其他措施替代物理隔离，则该措施应当具有同等的安全性。

第六十二条一般应当有单独口勺物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产规定

一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当可以防止污染或交叉污染。

第四节质量控制区

第六十三条质量控制试验室一般应当与生产辨别开。生物检定、微生物和放射性同位

素的试验室还应当彼此分开。

第六十四条试验室的设计应当保证其合用于预定的用途，并可以防止混淆和交叉污

染，应当有足够H勺区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的寄存以及记录的保留。

第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使敏捷度高的仪器免受静电、震动、潮

湿或其他外界原因口勺干扰。

第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的试验室应当符合国家的有关规

定。

第五节辅助区

第六十七条试验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规

定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。

第六十八条休息室内设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区导致不良影响。

第六十九条更衣室和盥洗室应当以便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与

生产区和仓储区直接相通，

第七十条维修间应当尽量远离生产区。寄存在洁净区内H勺维修用备件和工具，应当放

置在专门的房间或工具柜中。

以上内容中，除第42、46、47、49、51、52、55、58、62、63、65、67条外，与98版

GMP内容保持一致，其他都是新规定内容，要好好详细分析研究和看待。

第二节2023版GMP条件下厂房的新建

新建厂房，一般应从整体着眼，局部入手，先对厂址进行选择，对厂区进行总体把握和

布局，然后对各个功能区如生产区、仓储区、质量控制区等规划工艺流程、设备布局等。

一、新建厂房的基本原则与规定

1、厂址选择

既要结合厂址的J地质条件、气候、交通状况等，又要满足当地及国家口勺环境保护方针、

用工制度等方面，为企业的发展减少不必要的自然灾害和政策的影响。

基本规定：厂址宜选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域,如:

无明显异味，无空气、土壤和水的污染源、污染堆等。必须远离铁路、码头、机场、交通

要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染，水质污染，振动或

噪声干扰的区域。如不能远离空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或整年最小

频率风向下风侧。

2、厂区总体布局

一要尊重产品工艺，对工艺流程集中布置与控制；二要结合管理、成本等原因，合理配

置公用系统，设计合理的人流、物流组织，使线路短捷、顺畅；三要结合建筑艺术，使厂区

内外部平衡，与周围环境协调。

基本规定：总体布局应符合法律法规规定，符合GB50187-93《工业企业总平面设计规

范》、GB14925《试验动物环境及设施》，同步满足2023版GMPlT、J规定；按行政、生产、辅

助和生活等划辨别别；厂房应位于厂区内环境清洁、人流、物流穿越少或不穿越的地方；遇

高致敏性药物或原料药厂房，应分别位于厂区或制剂生产区整年最大频率风向的下风侧；厂

房周围及厂区应进行绿化，减少露土面积，不应种植对药物产生不良影响口勺植物（含散发花

粉）。

3、生产区

根据产品特性进行工艺流程设计，以此对生产区进行风险分析与评估，关注环境洁净等

级、人流与物流等的交叉污染、产品种类与数量、生产设备的工艺水平及包装区的混淆、污

染与交叉污染等。

基本规定：对产品特性带来日勺布局影响加强认识，如有的产品工艺中有吸湿性，设计方

案时应考虑采用缓冲间等隔离措施，克制水汽进入生产区;物流规划即生产工艺路线时执行,

应保证不会对药物的生产导致不利影响，尤其是物流交叉点、物料传料方式与保护、物料接

触到设备设施及容器等；人流规划，应减少与物流的交叉，对人员数量、素质进行严格控制;

工艺路线与产品H勺种类与数量亲密有关，尊重产品特性，合并种类相似H勺工艺路线，使产品

工艺路线能适应更多品种的需要；生产设备应保证符合GMP规定，具有工艺所需的特点，并

兼有相称的科技水平。包装区，对大量半成品、包装材料、成品同步堆放且周转频繁的状况,

应防止混淆；对半成品转运过程中及包装中内包材自身，应防止污染；对不一样容器及灌装

过程中的不一样产品，应防止潜在的I交叉污染。

4、仓储区

根据产品原则及注册规定，汇总所有物料的存贮规定，对仓储区进行风险分析与评估，

关注仓储空间的划分、物料安全性、物料质量规定等，防止污染与混淆。

基本规定：仓储空间应与生产规模想适应，同步制定合理的库存量；根据物料口勺形态或

作用或质量状态，对仓储空间进行划分，防止混淆；加强对物料自身存贮规定的认识，如吸

湿性等，防止物料状态变化；增长特殊存贮规定的设施，防止物料变质.

5、质量控制区

根据企业生产实际规模进行布局，根据企业生产药物的重要质检控制内容和检测项目进

行设置，满足企业的各项试验需要，与检查规定相适应。中药制剂企业要设置中药标本室等

规定相适应。

基本规定：质量控制区即质量控制试验室，一般应独立设置，可分区或独立于生产区;

质量控制区应以便生产的中的取样等质量操作；质量控制区应按试验功能进行分区，并建立

有关设施。

二、新建厂房的实行指导

除严格遵守2023版GMP有关规定外，重要按《洁净厂房设计规范》(GB50073-2023)进

行洁净厂房H勺设计，按《洁净室施工与验收规范》(GB50591-2023)进行施工和验收，同步

遵照《室外排水设计规范》、《室外给水设计规范》、《建筑设计防火规范》、《建筑内部装修设

计防火规范》等国家技术原则与法规文献。

1、厂址选择与总体布局

药物生产受控环境的分区和基本规定：一般分为4个区域，为室外区、一般区和保护区、

洁净区、无菌区。室外区是厂区内部或外部无生产活动和更衣规定的区域。一般包括与生产

区不连接的办公室，动力车间等。一般区和保护区是厂房内部产品外包装操作和其他不将产

品或物料明显暴露操作的区域，如外包装区、原辅料和成品储存区等。洁净区是厂房内部非

无菌产品生产的区域和无菌药物灭(除)菌及无菌操作以外口勺生产区域。与工艺有关的设备

和内包材等能在此区域暴露。无菌区是无菌产品H勺生产场所。中药制剂企业要考虑中药制剂

生产时粉碎、提取、精制、灭菌等规定相适应生产场所。

建筑构造方面：建筑平面和空间布局应具有合适［内灵活性；医药工业洁净厂房欧I围护构

造的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等规定；厂房主体构造H勺耐久性与室内装备、装

修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能；医药制造车间各工艺房间

层高应根据工艺需求分别设计；洁净区走廊应留有合适宽度；参观走廊•般沿外墙布置等。

室内装修方面：应选月气密性良好，且受温度和湿度变化影响下变形小的材料•；洁净室

内墙壁和顶棚以及墙壁与墙壁口勺交界处，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,

并应耐清洗；洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗;

地面垫层应配筋，潮湿地区应做防潮处理；需在技术夹层内更换高效过滤器於J,技术夹层墙

面和顶棚宜涂料饰面，材料应不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、

生霉；洁净室的窗与内墙面宜平整，不留窗台，外墙上的窗，应具有良好的I气密性；洁净室

的门宜朝空气洁净度较高的房间启动。

给、排水和工艺管道设计安装：洁净室内应少敷设管道，给水排水主管道应敷设在技术

夹层、技术夹道内或地下埋设；洁净厂房内的管道外表面，应采用防结露措施。；管道穿过

洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，并有可靠的密封措施：洁净室内的设备排水以及重力

排水管道，不适宜与排水地漏直接相连；排水立管不应穿过A级和B级洁净室（区）；A级

洁净室（区）不应设置地漏；B级、C级洁净室（区）应少设置地漏；洁净厂房内应采用不

易积存污物，易于打扫的卫生器具、管材、管架及其附件。

电气、照明设计安装：洁净区内H勺配电设备，应选择不易积尘、便「擦拭，外壳不易锈

蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由与型电室直接供电；洁净区内不适宜设

置大型落地安装H勺配电设备；洁净区内的电气管线管口，以及安装于墙上的多种电器设备与

墙体接缝处均应有可靠密封；洁净区内的电气管线宜暗敷，保护管宜采用不锈钢管或其他不

适宜腐蚀欧I材料；洁净室（区）应根据生产规定提供足够的照明；洁净区内应选用外部造型

简朴、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的照明灯具：洁净区内的一般照明灯具宜明装；

洁净区内的通讯设备，宜选用不易集尘、便于擦洗、易于消毒灭菌日勺洁净；洁净厂房根

据生产管理和生产工艺规定，可设置闭路监视系统。

使用时，应结合原辅物料特性以及建筑物口勺特点，制定切实有效日勺防虫防鼠措施；洁净

厂房内表面必要时可采用化学口勺、物理的或其他日勺方式进行定期口勺清洁和消毒，使微生物总

量控制在洁净环境平常监:则的范围内；设置门禁系统或者中央监控系统等硬件设施，控制和

减少非生产人员进入药物生产区域；主管部门应定期对厂房设施进行维护保养，保持良好的

厂房设施GMP状态，并建立GMP有关的厂房设施竣工图清单。做好厂房、设施、设备的档案

管理。

2、生产区

物流包括物料获取、加工和处理、运送、检测、暂存和储存等。

物流规划的设计原则：综合考虑物流路线合理性，使之更有逻辑性，更顺畅，最小化交

叉污染；减少物料处理工艺环节和缩短物料运送距离；采用合适的保护措施，防止污染和交

叉污染；进入有空气洁净度规定区域的原辅料•、包装材料等应有清洁措施，如设置原辅料外

包装清洁室,包装材料清洁室,必要时脱除外包装并将物料放置在更换洁净托板或容器上等;

进入非最终灭菌产品生产区的原辅料、包装材料和其他物品，除满足以上规定外还应设置清

洗室、灭菌室和灭菌设施等；废弃物出口宜单独设置专用传递设施；分别设置人员和物料进

出生产区域的通道；生产操作区内应只设置必要H勺工艺设备和设施；输送人和物料的电梯宜

分开；清洁工具洗涤、寄存室宜设在洁净区域外；设有清洗间，清洗间大小和功能齐全；清

洗后的设备、物品、工器具等应尽快干燥并在合适的环境下保留。

人流规划波及的人员包括：一般员工，生产人员，参观人员，维修人员，管理人员等。

重要关注人员对产品、产品对人员及生产环境的风险。

人流规划措施：洁净厂房要配置对人员进人实行控制日勺系统；洁净厂房应设置人员净化

用室（区）；人员净化用室（区）一般包括换鞋区、存外衣区、盥洗区、更换洁净工作根间、

气锁间、洁净工衣清洗室等；一般人员在换鞋区、存外衣区、盥洗区内日勺活动可视为非洁净

的操作活动，可设置一种房间内分区依次操作；更换洁净工作服间和气锁间，视产品风险和

生产方式等，可分别单独设置亦可合并在一起；人流与物流应尽量减少交叉；对某些人员不

适宜同步进/出的区域，可配置气锁间以及报警灯系统。

包装车间的设置，一般邻近生产车间和仓储区；包装区域要设置与生产规模相适应的物

料暂存空间；每条包装线的宽度和长度要合适，适应包装设备产量，物料布置和人员操作的

规定；同一房间不一样包装线之间要设隔离设置：对于产品暴露的前工序（内包装）应与

装盒、装箱等后工序（外包装）物理隔断，以防止后工序口勺粉尘污染；设置与产品内包装相

适应的洁净等级口勺模具清洗、干燥和存储间；必要时设置废弃包装材料和不合格包装产品的

储存间。

3、仓储区

储存面积和空间、设施设备应与生产规模和生产品种相适应；生产过程中的物料储存区

的I设置靠近生产单元，面积合适；非GUP有关物料（如办公用品等），提议和GMP有关物料

单独设置;仓库和外界，仓库与生产区接界处应当可以保物料和产品免受外界天气的影响，

其接界处都应有缓冲间；仓库应做到人流、物流分开；仓储区域一般分一般储存区、不合格

品区、退货区、特殊储存区，辅助区域一般分接受区、发货区、取样区、办公/休息区；配

置合适的空调通风设施，以保持仓库内物料对环境的温湿度规定：在原辅料、包装材料进口

区应设置取样间或取样车；取样间内只容许放•种品利L•种批号的物料•，取样间洁净级别

应与生产规定一致；仓库设计一般采用全封闭式，可采用灯光照明和自然光照明；仓库H勺地

面规定平整；仓库地面要进行硬化处理；仓库内不设地沟、地漏，应设洁具间；仓库地面构

造要考虑承重；对「头抱类、青霉素类、激素类产品应分开放置.，并需要吸塑包装；青霉索

类和头抱素类用的托盘应分开；对于贮存条件或安全性（特殊的温度、湿度规定或毒、麻、

精、放等物料）有特殊规定的物料或产品，应有特殊储存区域以满足物料或产品的储存规定。

中药制剂企业要考虑中药材相适应口勺储存规定。

4、质量控制区

功能分区：送检样品的接受/贮存区、试剂、原则品的接受/贮存区、清洁洗涤区、特殊

作业区（如高温试验室）、留样观测室、分析试验室、微生物试验室、试验动物房、办公室。

试剂寄存间应满足有关化学品寄存规定，所寄存的化学品能满足日平均使用量即可，应

当具有良好的通风设施，一般化学试剂和毒性化学试剂应分开寄存。对照品或原则品、基准

试剂应按规定寄存。有温度储存规定日勺场所应有温度、湿度记录装置。

高温试验室一般应远离试剂寄存间及冷藏室，房间设置温感、烟感报警器，并设置机械

排风。高温设备离墙应有一定距离，提议不得少于15cm。

留样观测室包括原辅料、包装材料及成品的J留样，一般设置在人员走动较少的区域。重

要有常温留样观测室、阴凉留样观测室。其场地应能满足留样的规定，有足够的样品寄存设

施，有温湿度监测装置和汜录，可分开、分区设置，室内应注意通风和防潮设计，有阴凉贮

存规定的还应设置阴凉室，加速/长期稳定性考察室宜与留样观测室分开设置

分析试验室口勺试验台应防滑、耐酸碱、表面易于清洁，且具有一定的I缓冲作用，不易引

起玻璃容器的破碎。通风圈在正常使用位置通风橱的面风速＞0.5m/s,洗刷池应耐酸碱，表

面易于清洁。化学分析试脸室一般与天平室、仪器室等邻近。天平室、一•般仪器室、精密仪

器室等仪器分析试验室，应尽显远离振源、高温，并靠近化学分析试验室，仪器的布局应与

内部设施和仪器日勺规定相适应，其空间能满足仪器摆放和试验空间日勺需求。天平室提议单独

设置.；对与某些需要使用高纯度气体日勺仪器，提议设置独、,阳勺气体存储间；高敏捷度仪器（如

红外光谱仪、原子吸取光谱仪等）提议设置独立试验室，提议布置在质量控制区的中央。

微生物试验室一般由微生物检测室及相配套的培养间、准备间、清洗间、灭菌间等构成。

准备间应有足够的空间放置高压灭菌器和其他压力容器,并与无菌操作间之间应有传递窗等

相连的物流通道。应设置独立灭菌间，废物处理与培养基的准备应有物理上的隔离。微牛.物

检测室一般应包括无菌检查室、微生物程度检查室和阳性对照室、生物效价室等有洁净级别

规定的试验室应与其他试验室分开设置。对无菌制剂及非无菌制剂的微生物检测，如：注射

剂、眼用制剂、口服固体制剂、口服液体制剂等，提议采用C级洁净背景下的局部A级来

实现。由于无菌室（或半无菌室）是洁净区域，培养皿、培养基等均需进行灭菌方能进入。

无菌室在能直接被外界观则到口勺地方，提议设置观测窗，以便对操作人员安全观测。

试验动物房布局应与其他区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定；应有独M

的I空气处理设施以及动物专用通道；试验动物口勺喂养、试验、清洗、消毒、废弃物等各室应

分开。

办公室可设置独立办公室，提议靠近有关试验室，便于质检员在做试验的同步进行有关

文献记录。

第三节2023版GMP条件下厂房设施的改造

伴随2023版GYPII勺逐渐实行，原有厂房也许不能适应本次修订版的GMP的规定，需要

通过改造来适应2023版IMP的J变化规定，增进对产品质量的提高。

一、旧厂房设施存在的重要问题

1、必须具有有授权日勺人员才可以进入办公室、储备区、生产区、公用设施和化验室区域日勺

系统。

2、系统在运行和维护时必须：防止对其他设施、设备、系统和产品导致污染；保证可以有

效地进行清洁、排污或卫生处理。

3、设施设计必须要在所有生产操作执行时给生产物料合适的防护以次防止受到化学、物理

和微生物污染。

4、易受到特殊类型感染的产品（例如易于微生物生长）的生产必须在产品或暴露的关键阶

段采用合适的防护。

5、需进行厂区地面和草坪设计和改造以便减少灰尘和其他污染物如虫子、老鼠、鸟类和其

他虫害进入到多种设施中（例如中药材仓储）。

6、需设计一种区域（如缓冲间）以减少室外环境（如温湿度）对生产区域等的影响。

7、要有足够的区域空间用于中间物料日勺寄存以防止不一样状态下的物料或产品潜在的混合

事故。

8、需设计和改造有关的人流、物流、设备进出和维修的通道。

9、需提供休息如喝水、洗手和更衣以及厕所区域。需提供个人更衣区以便外衣更换寄存。

休息和厕所设在生产GMP区域外。休息区排水需与生产区排水分开。

10、在所有区域需提供足够的通风、加热、除湿和制冷设施以满足有关打勺规定。空气需过滤

并适合对应区域日勺活动规定。在设计中需对有关设施进行监控（如对仓库进行温湿度测试）。

11、在GMP生产区域内需要保证：内表面（墙、地面、吊顶和门）必须平滑，没有裂缝和

接缝，保持良好的J状态；内表面施工材料必须在正常口勺操作条件下无颗粒脱落；用于内表面

施工的材料必须易r清洁，由于•需表面消毒以防止微生物存在的风险；管道、灯具、通风点

和其他设施都需要设计和安装以防止表面不平滑而难以清洁；要考虑管道、风道、过滤器和

灯具的安装位置以便能在生产区外进行维修。

12、生产设备的表面在接触物料和产品时不能发生反应，进而变化产品口勺安全、质量和纯度。

13、与物料和产品接触的生产设备的表面必须易于在规定的程序下进行检测和清洁，这些表

面必须可以承受专用清洗剂或消毒剂。

14、设备必须进行设计和制造以防止物料和成品受到金届和其他摩擦及老化物质引起代污染

（由塑料或橡胶型和包装产生），以及设备运行时所需物质的接触导致口勺污染（如润滑油或

冷冻剂）。

15、对所有口服制剂设备在工艺生产阶段，设备设计时需考虑金属检测/清除装置的J使用和

安装。

16、设备必须与墙体和其他设备保持一定日勺距离以以便进行设备的清洗、检测和维修。设备

的I位置应防止对周围设备产生不利影响（如震动、电磁干扰、湿和热）。

17、必须对有关的设施、设备进行标识以便于追踪：所有生产区域H勺房间必须有唯一的房间

编码；所有H勺生产设备必须有唯一的编码；所有永久安装的公用设施和工艺管线必须标有清

晰的流向标识；不使用的设备必须移走或使用清晰的标识以防止误用。

18、只有通过合适培训的有授权的人员才能对生产关健设备和分析仪器进行维修。

19、计算机系统和配置计算机系统的设备必须有合适日勺保护，例如电子监管码用密码保护防

止未授权人员进入系统。

20、中药制剂生产时粉碎、提取、精制、灭菌、称量、配料、制粒、压片、分装等不一样区

域物料污染风险要考虑怎样控制。

二、旧厂房改造的基本思绪

以质量风险控制为目的J,围绕生产工艺过程中的问题讨论展开。

分析既有工艺工程存在的问题及改善的方向与措施：存在的质量风险及改善方向、措施,

工艺设计问题；厂房设施问题；设备问题；环境与HVAC系统控制问题；工艺用水制备及循

环系统问题。法规符合性及改善方向、措施；生产产能、效率及安全及改善方向、措施。要

尊重产品工艺，对工艺流程集中布置与控制。要根据产品特性进行工艺流程设计和改造，要

对生产区进行风险分析与评估，关注环境洁净等级、人流与物流等的交叉污染、产品种类与

数量、生产设备U勺工艺水平及包装区的混淆、污染与交叉污染等综合治理。

三、旧厂房改造的处理方案

1、试验室日勺选址、设计和施工

必须保证：敏捷的仪器需防止震动和电磁干扰；仪器操作室需控制在已确定的环境温湿

度下；地面和工作台表面可防止划痕、着色和化学试剂损坏；公用设施如水、压缩空气、蒸

汽的位置需以便使用并足以满足试验室设备和分析使用II勺需要；微生物试验室须与化学试验

室分开；取样室、危险品柜、手套箱和毒气橱的通风系统不要对空调系统H勺运行产生影响。

2、包装线区域的选址、设计和施工

必须保证：必须采用合适日勺控制措施防止在多条包装线的房间内固体药剂产品的混淆；

为防止多条固体药剂包装线房间内产品的J混淆，必须隔开各条包装线（最小隔离高度1.5m）

或者在每条包装线之间设置屏障。这些必须被固定并且一直密封到地板上都没有缝隙。

3、交叉污染

可以引起过敏反应的化合物、剧毒和高烈性化合物必须有单独时设施或在隔离区。这些

隔离区要被质量部审查和同意。除了一般性日勺考虑，设瓶审查还必须考虑如下几点：可以引

起过敏反应的化合物、基因毒性和激素类药物，必须具有单独的制造、包装和检查区域；在

一幢建筑内构造一种全封闭的隔离空间，地板至屋顶必须是持续的。货品入口和出口必须将

过敏性和非过敏性材料和产品分开，一次、二次更衣也应当进行对应的隔离。

生产青霉素、可以引起过敏反应、剧毒和高烈性化合物的设备必须是专用的，包括便携

式设备和工程工具；过敏化合物区域内的真空系统域必须与其他真空系统分开。排气系统必

须专用，并且不能倒流；专门用来制造过敏反应U勺化合物的隔离设施必须有一种空气处理设

备，并且它是与任何其他区域完全分开的。有致敏化合物暴露或潜在的致敏化合物灰尘存在