职业能力提升行动《生化药品制造》培训课程标准

编号类别珠海市职业能力提升行动《生化药品制造》培训课程标准珠海市职业能力培训课程标准委员会办公室2020年3月

目录一、培训说明 31.课程名称 32.标准定义 33.培训对象 3二、培训目标 31.职业素养目标 32.理论知识目标 43.操作技能目标 4三、课时分配 51.总培训课时 52.具体培训课时分配 5四、培训内容、要求及建议 6五、推荐教材 12六、培训实施 121.培训师资 122.培训场地 133.实训设备 13七、考核评价 141.考核方式 142.考核内容 143.考核标准 154.考核时间 155.考核设施 15《生化药品制造》课程标准一、培训说明1.课程名称生化药品制造。2.标准定义运用生化药品制造所需设备、工具或原辅料，具备在药品生产车间对生化药品相关设备进行现场操作，生产出符合质量标准药品的能力。3.培训对象适用于生物药、化学药、保健品、医疗器械类等涉及生化药品制造相关行业求职、就业人员和职业领域。二、培训目标通过培训，使培训对象能够掌握生化药品制造工艺，认识常见生化药品种类并掌握其初步合成、分离的方法。通过培训能在生物药、化学药、保健品、医疗器械企业从事合成、分离生产岗位常规工作和生化药品生产制造工作。1.职业素养目标（1）具有积极的工作态度、健康的心理素质、良好的职业道德；（2）具有良好的责任心、进取心，有继续学习新知识、新技能的能力；（3）具有良好的人际沟通、团队协作能力；（4）具有良好的书面表达和口头表达能力；（5）具有基本的数学运算和运用计算机化系统进行人机界面处理的能力；（6）具有安全生产意识，能够严格遵守岗位安全操作规程；（7）具有环保生产意识，重视环境保护。2.理论知识目标（1）了解生化药品行业发展情况，掌握常见生化药品的特点及基本分类，以及其主要的分离生产工艺流程。（2）了解生化药品分离操作中涉及的物理、化学、生物的原理。（3）掌握生产工艺处方中各组分的计算方法，转化率/收率计算方法，以及常见质量标准和检测方法。（4）掌握生化药品合成、分离的基本方法和原理。3.操作技能目标（1）能娴熟操作，工艺程序、步骤恰当，没有较大或原则性差错。（2）能运用正确的合成、分离工艺生产出匀一、稳定、收率高的产品。（3）能够按照产品工艺规程的要求独立执行生产操作。（4）能熟练使用生化药品合成、分离工艺常用设备，了解其结构、工作原理、操作方法，具备解决常见故障能力。（5）掌握生产设备、工器具、容器等的清洁方法，能够有效执行并防止污染和交叉污染。三、课时分配1.总培训课时。402.具体培训课时分配见下。培训课时分配表培训内容培训课时总课时模块一：药品GMP知识学习NA6一、质量管理的原则及要求0.5二、质量体系中的人员职责及管理要求0.5三、厂房设施的管理要求0.5四、GMP生化药品附录相关内容及设备法规要求1五、原辅料及产品的管理要求0.5六、GMP文件及记录的管理要求0.5七、GMP卫生和微生物基础知识0.5八、GMP生产现场操作管理要求2模块二：生化药品生产安全知识培训NA6一、药品安全生产与社会责任1二、药品生产的安全管理技术1三、药品生产的安全生产技术1四、药品生产常见设备的安全风险识别及操作实践1五、药品生产卫生与职业病防治管理1六、生物安全基础知识1模块三：常见消毒/灭菌设备操作NA6一、消毒/灭菌设备的部件结构、工作原理和常见故障及处理。1.5二、洁净生产区常见消毒/灭菌方式。1三、常见消毒/灭菌设备的操作。2四、灭菌设备无菌保障水平的基础理论。1五、消毒/灭菌效果的判定及已灭菌物品/产品的保护。0.5模块四：生化药品合成操作NA11一、生化药品合成方法3二、合成设备介绍4三、生化药品合成生产4模块五：生化药品分离操作NA11一、生化药品分离方法3二、分离设备介绍4三、生化药品分离生产4总计4040四、培训内容、要求及建议培训内容培训要求培训建议模块一药品GMP知识学习模块一药品GMP知识学习一、质量管理的原则及要求理论知识要求：了解质量管理的基本原则。熟悉质量保证系统的体系要求以及管理的基本要求。熟悉质量控制的基本要求，并能按照质量风险进行管理。重点：1、掌握药品生产质量管理的基本知识；2、掌握GMP管理的各项法规要求。3、理解药品生产的质量标准要求；难点：熟识药品生产从业人员的职业素养，并达到职业素养的要求二、质量体系中的人员职责及管理要求理论知识要求：了解质量管理相关的人员的基本要求。了解质量管理的关键人员的工作职责。了解药品生产人员的控制要求。三、厂房设施的管理要求理论知识要求：了解厂房设施的设计及管理的要求。了解药品生产区域及辅助区域的管理要求。四、GMP生化药品附录相关内容及设备法规要求理论知识要求：了解GMP生化药品附录对生化药品生产质量管理等基本要求。了解药品生产设备全生命周期的管理要求，包含设计、使用与清洁、维护保养与维修。五、原辅料及产品的管理要求理论知识要求：了解原辅料的基本管理要求。了解中间产品及成品的质量管理要求。六、GMP文件及记录的管理要求理论知识要求：了解质量管理各类文件制定的基本管理要求。了解生产记录的质量管理要求。七、GMP卫生和微生物基础知识理论知识要求：了解微生物的基础知识，微生物与生化药品的质量关系。了解卫生学的基础知识，包括消毒和灭菌的概念和方法等。八、GMP生产现场操作管理要求操作技能要求：熟悉GMP生产现场操作，按照GMP的管理要求进行各项生产相关的活动。模块二药品生产安全知识培训一、药品安全生产与社会责任理论知识要求：了解药品安全生产与社会责任。重点：1、掌握药品生产的安全生产技术；2、掌握药品生产常见设备的安全风险识别及操作实践要求；3、理解安全生产的重要意义。难点：熟识药品安全生产知识，形成安全生产意识习惯的职业素养。二、药品生产的安全管理技术理论知识要求：了解药品生产的安全管理技术。三、药品生产的安全生产技术理论知识要求：掌握药品生产的安全生产技术。四、药品生产常见设备的安全风险识别及操作实践理论知识要求：掌握药品生产常见设备的安全风险识别及操作实践要求。操作技能要求：能够正确使用灭火器材进行消防操作。能够根据设备安全操作规程正确使用相关设备。五、药品生产卫生与职业病防治管理理论知识要求：了解药品生产卫生与职业病防治管理要求。操作技能要求：能够根据生产场地、接触化工物料的特性等正确使用和穿戴劳保用品。六、生物安全基础知识理论知识要求：了解生物安全法律法规，实验室、洁净室等生物安全控制方法及标准要求。模块三常见消毒/灭菌设备操作一、消毒/灭菌设备的部件结构、工作原理和常见故障及处理理论知识要求：了解干热灭菌设备、湿热灭菌设备、化学灭菌设备以及常见消毒设备的结构和工作原理。掌握消毒/灭菌设备常见的故障报警、原因及处理办法。重点：1、掌握物料和/或产品消毒/灭菌的意义。2、掌握灭菌设备中灭菌介质的重要作用。3、掌握GMP规范中关于无菌保证的规定。难点：熟识灭菌设备中无菌保证的理论知识和灭菌验证中指示剂的应用和意义，达到岗位职业素养的要求。二、洁净生产区常见消毒/灭菌方式理论知识要求：1、掌握洁净区常见的消毒/灭菌方式和流程。操作技能要求：1、能够正确执行洁净区消毒/灭菌操作流程。三、常见消毒/灭菌设备的操作理论知识要求：掌握干热灭菌设备、湿热灭菌设备、化学灭菌设备以及常见消毒设备的操作流程。操作技能要求：能够正确使用各类消毒/灭菌设备进行消毒/灭菌操作。能做到举一反三，自主学习，自我提升。四、灭菌设备无菌保障水平的基础理论理论知识要求：了解各类灭菌设备的无菌保障水平的理论基础，包括但不限于：F0值、FH值、SAL等。了解各类灭菌设备验证用化学指示剂、生物指示剂的相关知识。五、灭菌效果的判定及已灭菌物品/产品的保护理论知识要求：掌握灭菌的标识和保存知识。操作技能要求：能够判定灭菌效果是否合格，并主动采取有效措施保护已灭菌物品/产品，防止差错、污染和交叉污染。能做到举一反三，自主学习，自我提升。模块四生化药品合成操作一、生化药品合成方法理论知识要求：掌握常见生化药品的特点及基本分类，以及其主要的合成生产工艺流程。掌握生化药品合成操作中涉及的物理、化学、生物的原理。重点：1、掌握生化药品合成的基本知识；2、掌握生化药品合成的设备操作要点。难点：根据不同类型的生化药品运用适宜的合成方法进行生产，以符合产品质量的要求。二、合成设备介绍理论知识要求：掌握生化药品合成工艺常用设备，如反应釜、过滤器等的结构、工作原理、操作方法。操作技能要求：能够正确运用生化药品合成相关设备进行操作。能够解决生化药品合成设备常见故障。三、生化药品合成生产理论知识要求：了解常见生化药品合成工艺流程。掌握生化药品合成各阶段产品的常见质量标准和检测方法。操作技能要求：能够准确计算合成工艺处方中各组分数量，转化率/收率等。掌握药物合成的操作技能；能够按照产品工艺规程的要求独立执行生产操作。掌握生产设备、工器具、容器等的清洁方法，能够有效执行并防止污染和交叉污染。能够识别并处理常见的药品生产质量缺陷。模块五生化药品分离操作一、生化药品分离方法理论知识要求：掌握常见生化药品的特点及基本分类，以及其主要的分离生产工艺流程。掌握生化药品分离操作中涉及的物理、化学、生物的原理。重点：1、掌握生化药品分离的基本知识；2、掌握生化药品分离的设备操作要点。难点：根据不同类型的生化药品运用适宜的分离方法进行生产，以符合产品质量的要求。二、分离设备介绍理论知识要求：掌握生化药品分离工艺常用设备，如离心机、压滤机、反应釜、结晶设备、干燥机等的结构、工作原理、操作方法。操作技能要求：能够正确运用生化药品分离相关设备进行操作。能够解决生化药品分离设备常见故障。三、生化药品分离生产理论知识要求：了解常见生化药品分离工艺流程。掌握生化药品分离各阶段产品的常见质量标准和检测方法。操作技能要求：能够准确计算分离工艺处方中各组分数量，转化率/收率等。掌握药物分离的操作技能；能够按照产品工艺规程的要求独立执行生产操作。掌握生产设备、工器具、容器等的清洁方法，能够有效执行并防止污染和交叉污染。能够识别并处理常见的药品生产质量缺陷。五、推荐教材1.教材名称：《药物合成反应简明教程》；出版社：科学出版社；编者：罗军，魏运洋，张树鹏；出版时间：2019-06-01；ISBN：9787030614650。2.教材名称：《制药过程安全与环保》；出版社：化学工业出版社；作者：姚日生，边侠玲；出版时间：2019-01-01；ISBN：9787122325952。3.《药品生产质量管理规范》（2010版），及附录12：生化药品附录。4.《中国药典》（2020版）。六、培训实施1.培训师资珠海市生化药品制造企业车间经理以上人员，至少从业5年以上。2.培训场地培训场地：可提供30～50人培训，有电脑、投影仪等培训用器材，面积约50m2的会议室或培训室；实操场地：珠海市生化药品制造相关企业内具有下述实训设备的生产车间。3.实训设备技能培训的实习工具与设备表序号设备及用品名称数量备注1电子天平1天平与量具是生化药品生产工艺操作所需要的仪器和器具，基本符合学员操作的要求。2量具（量杯、量筒、烧杯等）若干3各类灭火器：干粉灭火器、CO2灭火器、泡沫灭火器等若干各类灭火器是生化药品生产企业常用的消防设施，基本符合学员操作的要求。4劳保用品：手套、防护服、口罩、眼罩、面罩、耳塞等若干劳保用品是生化药品生产企业必备的物品，基本符合学员操作的要求。5仪表：压力表、温湿度计、压差表、流量计等若干仪表是生化药品生产过程质量控制的专业装置，能够满足学员培训的需要。6溶解反应罐1反应罐是生化药品生产所需要的重要设备，基本符合学员操作的要求。7缩合反应罐18结晶反应罐19水解反应罐110pH在线系统过滤器等设备是生化药品合成、分离所需要的重要设备，基本符合学员操作的要求。11过滤器112离心机113板框压滤器114真空干燥器115喷雾干燥机116混合机117粉碎机118摇摆式颗粒机119传递窗120干热灭菌柜1灭菌设备是药物制剂生产时，作为生产环境、物料/工器具、产品等灭菌的主要设备。21湿热灭菌柜122标签打印机1标签打印机是生化药品生产所需要的设备，基本符合学员操作的要求。23纯化水、蒸汽、压缩空气、氮气系统1公用系统设备是药品生产工艺操作的环境维持、动力系统的主要设备，能够满足学员的培训需要。24洁净区空调机组1七、考核评价1.考核方式根据生化药品制造技能培训课程标准项目内容，考核方式为理论+实操考核。各项考试、考核成绩均实行百分制，成绩皆达60分及以上者为合格。2.考核内容根据生化药品制造职业技能培训课程标准项目培训目标具体设定。理论考核内容比重表考核内容比重法律法规20%安全操作、卫生知识20%生化药品合成、分离原理知识30%生化药品合成、分离操作知识30%实操考核包括过程考核和结果考核两部分，比重分别为40%，60%。实操过程考核以操作规范性和安全性为主，操作方法、步骤、顺序等的考核由实操试卷上记录实现；实操结果考核分项目功能实现、工艺水平两方面的考核内容。3.考核标准理论考核和实操考核分别达到60分及以上。4.考核时间理论考试时间：60min;实操考核时间：每项60min。5.考核设施理论考核需具有可容纳30-50人的房间，实操考核需在具备前述实训设备的生产车间，实操考核工具还包括物料/耗材、各类灭火器、劳保用品等。生化药品制造职业技能试卷一、选择题（每题3分，共60分）1、衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其＿＿。（B）A.使用时间B.校准有效期C.状态D.适用范围2、非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合的质量标准为（C）A.工艺用水B.饮用水C.纯化水D.注射用水3、生产设备应当有明显的＿＿，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明＿＿。（C）A.状态标识，状态B.标签，流向C.状态标识，清洁状态D.标识，流向4、纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止。（A）A.微生物的滋生B.污染C.泄漏D.腐蚀5、质量保证系统应确保：生产管理和___活动符合本规范的要求。（B）A.质量管理B.质量控制C.产品质量D.产品实现6、安全生产“五要素”是指：(C)A．人、机、环境、管理、信息B．人、物、能量、信息、设备C．安全文化、安全法制、安全责任、安全科技、安全投入；D．监察、监管、教育、培训、工程。7、以下属于物体打击伤害的选项是（D）。A．建筑物坍塌，员工被水泥板砸伤B．起吊的重物脱落，将员工击伤C．员工不慎坠落，撞击到脚手架导致死亡D．脚手架上坠落的钢筋打击员工头部，导致其死亡8、以下不属于使用劳动防护用品的一般要求是（A）。A．防护用品应定期进行维护保养B．使用前应首先做一次外观检查C．劳动用品的使用必须在其性能范围内，不得超极限使用D．严格按照《使用说明书》正确使用劳动防护用品9、我国的安全生产工作方针是：(B)A.管生产必须管安全B.安全第一，预防为主，综合治理C.保障劳动者的安全与健康10、下列不属于“三违”的是（D）。

A、任意拆除设备上的安全装置或警示标志

B、在禁止使用无线通讯工具的场所使用手机

C、未将长发置于工作帽内操作机械设备

D、拒绝操作未经相关方确认的大修设备11、有关湿热灭菌柜说法正确的是（B）A、湿热灭菌柜呼吸器不需要安装滤芯。B、干热灭菌柜需要安装高效过滤器。C、湿热灭菌柜呼吸器使用亲水性滤芯。D、干热灭菌柜只需要安装中效过滤器。12、常见灭菌设备（D）A、湿热灭菌柜B、干热灭菌柜C、VHP灭菌柜D、以上均是13、常见的灭菌参数（C）A、湿热灭菌F0值不小于8B、湿热灭菌F0值大于12C、干热灭菌FH值（T0=170）不小于1365D、以上均是14、无菌保证值(SAL)表示物品被灭菌后的无菌状态，湿热灭菌法的SAL值不得（D）A、低于12B、低于10C、低于8D、低于615、常用的湿热灭菌设备类型有（D）A、流通饱和蒸汽灭菌器B、脉动真空灭菌器C、水浴式灭菌器以上都是16、在一定的PH和温度下改变离子强度（盐浓度）进行盐析，称作（A）Aks盐析法Bβ盐析法C重复盐析法D分部盐析法17、影响晶体大小的主要因素与下列哪些因素无关（D）A过饱和浓度B温度C搅拌速度D饱和度18、下列属于无机吸附剂的是（A）A白陶土B活性炭C淀粉D纤维素19、适合酸性介质反应的反应釜是（A）A搪瓷玻璃B铸铁C不锈钢D都可以20、适合碱性介质反应的反应釜是（C）A搪瓷玻璃B铸铁C不锈钢D都可以二、判断题：（每题2分，共40分）1、消毒不一定能达到灭菌的要求，而灭菌则可达到消毒的目的。（√）2、无菌药品生产的洁净区空气净化系统不必保持连续运行。（×）3、对热不稳定的产品不能进行灭菌，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。（√）4、原料药前期生产的中间控制严格程度可较低，越接近最终工序（如分离和纯化）中间控制应越严格。（√）5、原料药或中间产品的混合可以将不合格批次与其它合格批次混合。（×）6、产经营单位可以以货币形式或其他物品代替应提供的劳动防护用品。（

×）7、作业分类分为一级动火作业、二级动火作业、三级动火作业。（×）8、人员发现直接危及人身安全的紧急情况时，有权停止作业或者在采取可能的应急措施后撤离作业场所。（√）9、经营单位的从业人员必须经过安全培训并经考核合格后方可上岗。（√）10、电气火灾时尽可能先断电源，后灭火。（√）11、湿热灭菌柜工作原理：夹套加热、脉动真空3次、升温达到灭菌温度、灭菌、干燥。（√）12、干热灭菌柜灭菌过程，墙体内压力应该高于外界压力。（√）13、湿热灭菌柜灭菌物品装载