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文档简介
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
目录一、IVF-ET的概念二、IVF-ET的发展史三、IVF-ET及其现代进展四、IVF-ET的适应症与禁忌症五、IVF-ET的影响因素3人类辅助生殖技术包括体外受精-胚胎移植(IVF-ET)及其衍生技术和人工授精两大类。体外受精-胚胎移植及其衍生技术目前主要包括体外受精-胚胎移植、卵胞浆内单精子显微注射、胚胎冻融、植入前胚胎遗传学诊断等。体外受精-胚胎移植俗称“试管婴儿”。人类辅助生殖技术
(AssistedReproductiveTechnology,ART)婴儿真的能在试管中发育吗?一、IVF-ET的概念
IVF-ET指从妇女体内取出卵子,放入试管内培养一阶段与精子受精后,待发育成早期胚泡(8~16个细胞)时,移植到妇女宫腔内使其着床发育成胎儿的全过程。
一、IVF-ET的概念
正常的受孕需要精子和卵子在输卵管相遇,二者结合,形成受精卵,然后受精卵再回到子宫腔,继续妊娠。“试管婴儿”并不是真正在试管里长大的婴儿,可以简单地理解成由于实验室的试管代替了输卵管的功能而称为“试管婴儿”。二、IVF-ET的发展史
1959年,美籍华人张明觉以家兔为实验材料,取出精子和卵子在体外人工配制的溶液中完成受精过程,移植到输卵管中,产下15只健康仔兔,这是世界上首批试管动物,它们的正常发育标志着体外受精技术的建立。
试管婴儿的先驱、“避孕药之父”——张明觉二、IVF-ET的发展史
1978年7月25日世界第一例试管婴儿LouisBrown在英国诞生,此项技术被誉为是“继器官移植后人类医学第二大奇迹”,它使人类在治疗不孕症方面取得重大突破。1978年7月25日,世界首例试管婴儿“路易斯.布朗”在英国诞生,现已成为母亲,罗伯特·爱德华被誉为“试管婴儿之父”。罗伯特·爱德华
(一)路易斯·布朗(三)(左—>右)二、IVF-ET的发展史我国在这方面的工作相对起步较晚,1985年我国台湾省出生第1例试管婴儿,1986年香港也出生1例。大陆首例试管婴儿于1988年3月10日诞生,由我国著名的妇产科专家张丽珠培育。我国试管婴儿之母
————张丽珠1988年3月10日中国大陆首例试管婴儿三、IVF-ET及其现代进展最初的试管婴儿是在试管里让卵子和精子结合来治疗那些在体内精子和卵子无法结合的患者,如输卵管不通者。由于受精最初是在体外而不是在体内,所以称为试管婴儿。在我国这种常规的体外受精产生的试管婴儿又称第一代试管婴儿。体外受精-胚胎移植(invitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET)
三、IVF-ET及其现代进展
1992年,比利时医生将单个精子用一微小的玻璃管在显微镜下直接注入卵子,受精而产生受精卵。移植后患者怀孕,生出了正常小孩,这是男性不育治疗的里程碑。称为显微授精技术,又叫卵胞浆内单精子注射技术。在我国又称第二代试管婴儿。卵胞浆内单精子注射技术(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)
三、IVF-ET及其现代进展
男性输精管阻塞而无法治愈的患者,可以通过显微外科附睾精子抽吸术或者通过睾丸精子抽取术来获得精子。中国第一例第二代试管婴儿于1996年诞生于广州中山医科大学附属第一医院。
卵胞浆内单精子注射技术(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)
中山医科大学附属第一医院三、IVF-ET及其现代进展
PGD技术被称为第三代试管婴儿,就是在胚胎移植前取出胚胎的一个细胞进行遗传学分析,筛除遗传缺陷的胚胎,将真正的优质胚胎移植回体内的过程。某些患者具有明显的家族性疾病,如血友病,地中海贫血,可以通过胚胎选择免除后代患病的可能。第三代试管婴儿的技术难度很大,主要难点在于需要设计并制造特殊的基因探针来鉴别胚胎细胞中携带的异常基因。胚胎种植前遗传学诊断(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)三、IVF-ET及其现代进展
胚胎种植前遗传学诊断(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)三、IVF-ET及其现代进展
核移植技术被称为第四代试管婴儿技术,即在卵子取出后,将年轻患者卵子细胞核去除,再将高龄患者卵子的细胞核移植到年轻患者去除了细胞核的卵子内,再培养发育成胚胎。由于胚胎中存在第三者的卵浆,第四代试管婴儿的遗传特征引起多方质疑。2003年10月1日,卫生部开始实施的《人类辅助生殖技术规范》明确规定:“禁止实施以治疗不育为目的的人卵胞浆移植及核移植技术”。核移植技术(nucleartransfer)
三、IVF-ET及其现代进展
该技术特点就是在卵子处于非常幼小的阶段就从体内取出,并在体外特定条件下培养成成熟的卵子,这样就避免了多囊卵巢综合征患者卵子在体内难以成熟的问题以及卵巢过度刺激综合征患者难以药物促排卵的难题。未成熟卵培养(invitromaturation,IVM)
卵巢的结构模式图三、IVF-ET及其现代进展
囊胚培养是近年体外培养技术的进展之一,部分胚胎在受精后2~3天出现生长停滞,可能与染色体和基因异常有关。若将胚胎在体外培养至囊胚,则可选择生长良好的胚胎进行移植,可明显提高IVF-ET的成功率。
囊胚培养(blastocystculture)
三、IVF-ET及其现代进展
将胚胎和冷冻液装入冷冻管中,经过慢速(第2~3天的胚胎)和快速(第5~6天的囊胚)两种降温方式使胚胎能静止下来并可在-196度的液氮中保存的一种方法。若有剩余的质量较好的胚胎,可以冷冻保存,待以后自然周期或人工周期解冻后植入子宫腔内,将增加受孕的机会。胚胎冻融(embryofreezingandthawing)
三、IVF-ET及其现代进展
辅助孵化技术最早于上世纪80年代时被提出。许多报道认为,用机械摩擦、化学试剂(酶、酸等)、激光等方法在体外受精培养的早期胚胎透明带上打孔,可提高其种植率,它可应用于年龄较大、反复IVF手术失败、透明带或胚胎结构异常、冷冻胚胎复苏的不孕妇女。
辅助孵化(assistedhatching)
三、IVF-ET及其现代进展
人类精子库的概念第一次提出是在1866年。如今人类精子冷冻贮存已经成为一种医疗措施,并在全球范围内得到了发展,就出生婴儿数及临床应用而言也日益广泛。目前很多国家都已建立了精子库。现可以认为精子的冷冻保存是一个安全过程,在液氮中(-196℃)贮存期间能维持人类精子潜在的生殖功能。
配子冷冻(frozengametes)
“精子银行”三、IVF-ET及其现代进展
冷冻卵子指将卵子冻存于液氮中。适用于卵巢早衰以及丧失卵巢功能者,及部分希望延迟生育的女性。该技术的难点在于由于卵泡内存有大量的液体,冷冻过程中易形成冰晶伤害卵泡的组织结构。
配子冷冻(frozengametes)
三、IVF-ET及其现代进展
有正常生育能力的育龄妇女将卵子赠与不育夫妇,以助其生育,称为卵子赠送。对赠卵人的选择应符合:①年龄小于35岁,曾生过一胎。②无家族遗传病史、精神病,排除乙肝、丙肝及性传播疾病,特别是HIV阳性者。③智力、外貌良好。④血型与受者相符。
赠卵(donatedeggs)
三、IVF-ET及其现代进展
赠卵注意事项:①赠卵是一种人道主义行为,禁止任何组织和个人以任何形式募集供卵者进行商业化的供卵行为;②赠卵只限于人类辅助生殖治疗周期中剩余的卵子;③对赠卵者必须进行相关的健康检查(参照供精者健康检查标准);④赠卵者对所赠卵子的用途、权利和义务应完全知情并签定知情同意书;⑤每位赠卵者最多只能使5名妇女妊娠;⑥赠卵的临床随访率必须达100%。
赠卵(donatedeggs)
三、IVF-ET及其现代进展
用于子宫切除术后或子宫破裂及子宫严重粘连患者。代孕技术原理与供卵IVF-ET相同、但供卵者为患者,受者为代孕者。因观念意识原因、国内目前对此技术尚未认同。
代孕(Surrogacy)
四、IVF-ET的适应症(1)女方各种因素导致的配子运输障碍;(2)排卵障碍;(3)子宫内膜异位症;(4)男方少、弱精子症;(5)不明原因的不育;(6)免疫性不孕。IVF适应症
四、IVF-ET的适应症(1)严重的少、弱、畸精子症;(2)不可逆的梗阻性无精子症;(3)生精功能障碍(排除遗传缺陷疾病所致);(4)免疫性不育;(5)体外受精失败;(6)精子顶体异常;(7)需行植入前胚胎遗传学检查的。
ICSI适应症
四、IVF-ET的适应症目前主要用于单基因相关遗传病、染色体病、性连锁遗传病及可能生育异常患儿的高风险人群等。PGD适应症
地中海贫血四、IVF-ET的适应症(1)丧失产生卵子的能力;(2)女方是严重的遗传性疾病携带者或患者;(3)具有明显的影响卵子数量和质量的因素。
接受卵子赠送适应症
四、IVF-ET的禁忌症
1.有如下情况之一者,不得实施IVF及其衍生技术(1)男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病;(2)患有《母婴保健法》规定的不宜生育的、目前无法进行胚胎植入前遗传学诊断的遗传性疾病;(3)任何一方具有吸毒等严重不良嗜好;(4)任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。2.女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。
五、IVF-ET的影响因素年龄是试管婴儿技术成功与否的重要因素,国内外文献报道年龄在25~34岁成功率最高,可达到45%,大于35岁以后成功率在26%~30%,大于35周岁成功率会下降,大于40周岁成功率在20%左右。
年龄五、IVF-ET的影响因素
年龄较大的原发不孕,子宫畸形、严重的子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、严重少弱精、无精症患者,或存在大量畸形精子者,卵子畸形或发育异常者等,在试管婴儿治疗中也是失败率较高的。
不孕原因五、IVF-ET的影响因素
在一些原发不孕或有不良妊娠史的夫妇中,有部分夫妇染色体存在着正常变异型。这些带有染色体问题的夫妇,虽然可以通过试管婴儿技术受孕,但失败率和流产率较高。
染色体五、IVF-ET的影响因素
子宫内膜是胚胎着床的最主要场所,内膜的损伤、子宫肌腺症、子宫内膜炎、子宫内膜息肉或子宫内膜的其他病变都可能造成胚胎不能着床而影响成功率。
子宮内环境
五、IVF-ET的影响因素
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