医学知识 伴有生物节律紊乱特征抑郁症识别及治疗学习课件

伴有生物节律紊乱特征抑郁症识别及治疗目录02伴有生物节律紊乱特征抑郁症临床识别01什么是生物节律？03抑郁患者伴生物节律紊乱特征的治疗目录01什么是生物节律？生物节律生物节律是生物体内源自主产生的，具有自我维持的生理和行为节律发生器，也就是生物体内某些细胞具有生物钟的特性。以周期性为特征，以一定时间间隔不断重复的生理活动现象称为生物节律。生物节律是生物钟的外在表现形式，包括：体温，睡眠－觉醒周期，皮质醇，褪黑素。生物钟可以受外界环境因素所引导，我们可以称之为授时因子从而同步化。核心生物钟位于下丘脑的视神经交叉上核和松果体

SCN对于节律性荷尔蒙分泌和活动很重要，且是多层次结构生物钟系统的核心指导者

SCN通过激素和自主神经系统发送节律的信号到达全身各个组织；并且编排其他的细胞时钟，用于把生物钟系统与环境中的光照/黑周期同步在一起Hickieetal.BMCMedicine2013,11:79生物钟（clock）4个重要输入部位：视网膜、膝状体小叶，缝核和松果体。来源这些部位的神经纤维分别为视网膜下丘脑束、膝状体下丘脑束和缝核下丘脑通路，终止于SCN腹外区。它们的神经递质分别为：谷氨酸、神经肽Y和5-羟色胺。SCN调控松果体褪黑素的分泌，褪黑素可以负反馈调节作用于SCN。生物钟的宏观调控王正荣.时间生物学.人民卫生出版社.2008第1版光信号、褪黑素、5-HT生物节律的去同步化会给我们带来什么？情绪障碍认知下降代谢疾病癌症FrontiersinNeurologyNovember2018|Volume9|Article1022

机体的节律和代谢系统及生理系统有紧密的联系，它的同步使得机体在24小时中保持优化稳定的状态。去同步化可以引发心血管疾病，代谢疾病，胃肠道疾病，精神神经系统疾病生物节律紊乱在抑郁症患者中普遍存在，它是抑郁症的重要临床特征及其病理机制之一。生物节律紊乱与精神神经疾病密切相关精神疾病：抑郁症双相障碍季节性情感障碍焦虑障碍精神分裂症物质依赖神经退行性疾病：阿尔茨海默症帕金森氏病Naturereviewneurosciencevolume11August2010柳叶刀：昼夜节律紊乱会增加抑郁症风险，并与主观幸福感等有较强的关联性传统观点：昼夜节律紊乱是抑郁障碍及双相障碍的一种表现甚至重要症状之一。本文观点：昼夜节律紊乱可能在抑郁障碍及双相障碍患者发病前就已经出现，而早期识别和早期干预昼夜节律紊乱者具有重要的临床意义。LancetPsychiatry2018;5:507–14生物节律紊乱是抑郁症的重要病理机制生物节律遗传因素生物节律社会因素视交叉上核创伤性生活事件社会心理因素躯体疾病生物节律紊乱抑郁症授时因子改变

FLORINANECHITA,MIHAIL-CRISTIANPÎRLOG,ANCALIVIACHIRIŢĂCircadianmalfunctionsindepression–neurobiologicalandpsychosocialapproachesRomJMorpholEmbryol2015,56(3):949–955

人体重要的生理活动都是节律性活动Hickieetal.BMCMedicine2013,11:79核心体温皮质醇褪黑素一天的时间点体温、皮质醇、褪黑素紊乱睡眠觉醒周期延迟抑郁患者存在生物节律紊乱EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.stahl精神药理学第四版目录02伴有生物节律紊乱特征抑郁症临床识别抑郁症患者的生物节律紊乱临床表现睡眠－觉醒周期紊乱睡眠障碍（50-90%）反向症状：嗜睡（6%－29%）睡眠紊乱入睡困难睡眠维持困难早醒情绪日间变化和季节性波动情绪日间波动呈现为晨重夜轻反向症状（20%）情绪季节性波动日常生活功能改变饮食改变：食欲减退和不规律，暴食，贪食活动改变：活动量减少；人际社交节律改变；精力下降，动力不足HajakG&LandgreboM.Modcographia2010;32:146-151抑郁症患者的生物节律紊乱临床表现睡眠－觉醒周期紊乱睡眠障碍（50-90%）反向症状：嗜睡（6%－29%）情绪日间变化和季节性波动情绪日间波动呈现为晨重夜轻反向症状（20%）情绪季节性波动日常生活功能改变饮食改变：食欲减退和不规律，暴食，贪食活动改变：活动量减少；人际社交节律改变；精力下降，动力不足睡眠紊乱入睡困难睡眠维持困难早醒HajakG&LandgreboM.Modcographia2010;32:146-151生物节律特征评估评估方法主要特点自评问卷和量表持续记录总睡眠时间、睡眠潜伏期、睡眠质量、睡眠持续时间、日常情绪、日间活动、疲乏感和生物节律类型;常用的睡眠障碍自评问卷和量表，包括清晨型和夜晚型问卷自评量表，晨间复合尺度调查自评量表等。清晨型和夜晚型问卷是目前用于抑郁症最常见的问卷优点：简单易行，逐渐被广泛使用缺点：属于患者主管报告，可靠性受情绪等影响多导睡眠记录仪实验室或动态监测各类睡眠参数优点：睡眠结构监测的金标准缺点：实验条件下监测，人力成本较高体动记录仪间接测量睡眠-觉醒周期，尤其适合于连续动态评估优点：携带方便易行缺点：数据可靠性差于多导睡眠记录仪核心体温检测实验条件下记录24h核心体温，可采用无线探头方式检测优点：检测便利，夜间测量不影响患者睡眠缺点：间接指标心血管指标检测实验室条件下持续24h或重复测量血压和心率优点：测量成本低缺点：多时点测量，夜间测量容易影响患者睡眠褪黑素水平检测在检查室或家中进行昏暗灯光下持续性监测;采集唾液、尿液或血液进行检测。优点：广泛使用的直接生物标记缺点：需要多时点采样（也有建议清晨醒来后测量一次），临床操作难度大，采样过程容易影响患者睡眠皮质醇检测24h持续监测;一般采用唾液、尿液或血液进行检测优点:广泛使用的直接生物标记缺点：需要多时点采样（也有建议清晨醒来后测量一次），临床操作难度大，采样过程容易影响患者睡眠目录03抑郁患者伴生物节律紊乱特征的治疗治疗策略药物治疗1抗抑郁药3锂盐5抗精神病药2褪黑素4镇静催眠药证据分级标准分级内容1级至少2项足够样本量的重复双盲-随机对照实验，最好是安慰剂对照实验，和（或）高质量的荟萃分析2级至少1项足够样本量的重复双盲-随机对照实验，包含安慰剂或活性药物对照组和（或）具有广泛置信区间的荟萃分析3级前瞻性非随机对照实验，或病例报告或高质量的回顾性研究4级专家建议/指导建议伴生物节律紊乱特征抑郁症临床诊治建议，中国抑郁障碍协作组，中华精神科杂志，2019，52(2),110-116.证据分级标准分级推荐强度内容A级优先选择1级证据+临床支持，疗效的安全性评价平衡B级选择3级或以上的证据+临床支持，疗效和安全性评价平衡C级酌情选择4级或以上证据+临床支持，疗效和安全性评价不平衡D级不选择1级或2级证据，但缺乏疗效伴生物节律紊乱特征抑郁症临床诊治建议，中国抑郁障碍协作组，中华精神科杂志，2019，52(2),110-116.药物治疗的证据等级和推荐等级药物证据等级推荐等级说明抗抑郁药阿戈美拉汀1A可单药使用其他抗抑郁药3C联合改善睡眠和调整生物节律的其他疗法褪黑素2B用于联合治疗锂盐3C用于联合治疗镇静催眠药3C用于联合治疗，不建议长期使用抗精神病药奥氮平，喹硫平1C用于联合治疗，建议低剂量3C用于联合治疗，建议低剂量其他抗精神病药促觉醒药3C用于联合治疗，探索性使用伴生物节律紊乱特征抑郁症临床诊治建议，中国抑郁障碍协作组，中华精神科杂志，2019，52(2),110-116.0：很少或没有抑制；+：轻度抑制；++：中度抑制+++：重度抑制Schellander