镇痛药物知识

疼痛!!!疼痛是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。是机体受到伤害性刺激的保护性反应。缓解疼痛缓解疼痛的药物镇痛药(analgesics)解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicsandantiinflammatorydrugs)镇痛药的特点镇痛作用强对呼吸有抑制作用反复应用易成瘾镇痛药分类阿片类镇痛药阿片生物碱：吗啡，可待因人工合成镇痛药：哌替啶其他镇痛药第一节阿片类镇痛药阿片受体1962年：我国学者邹冈、张昌绍发现morphine的镇痛部位在第三脑室周围1973年：脑内、脊髓内存在阿片受体1975年：从猪脑中分离出两种脑啡肽（甲啡肽、亮啡肽），其在脑内的分布与阿片受体一致；1993年：阿片受体分子克隆成功阿片受体和内阿片肽μ：μ1，μ2δ：δ1，δ2κ：κ1,κ2,κ3内啡肽(endorphin)脑啡肽(enkephalin)强啡肽(dynorphin)痛觉信号的传递岛叶皮层体感皮层前扣带皮层镇痛作用机制岛叶皮层体感皮层前扣带皮层2Spinalsitesofactionofopiodsandsomeotheranalgesicagents镇痛作用机制

促K外流阿片受体分布与吗啡药理作用的关系丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质痛觉整合及感受边缘系统及蓝斑核情绪及精神活动（欣快、成瘾的作用部位）延髓孤束核咳嗽反射、呼吸中枢中脑盖前核缩瞳脑干极后区、迷走神经背核胃肠活动（恶心、呕吐反射）吗啡（morphine）烯丙基拮抗药吗啡可待因药理作用中枢神经系统兴奋平滑肌心血管系统抑制免疫外周作用镇痛和镇静镇痛作用强，钝痛>锐痛镇痛作用久：>4hr镇静作用：→紧张情绪↓欣快感各种剧痛（术后、严重创伤、心梗、癌症等）呼吸抑制机制降低延髓呼吸中枢对CO2的敏感性直接抑制脑桥呼吸调节中枢表现小剂量：呼吸变慢变深大剂量：呼吸慢而浅、致死治疗心源性哮喘中枢神经系统的作用镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，多用可待因催吐：兴奋延脑CTZ缩瞳：兴奋中脑顶盖前核阿片受体→针尖样瞳孔影响神经内分泌兴奋平滑肌Morphine胃肠平滑肌痉挛，蠕动减弱便秘降低子宫张力延长产程支气管收缩哮喘胆道括约肌收缩胆绞痛用于急慢性腹泻阿片酊或复方樟脑酊对心血管系统的作用血管舒张，引起体位性低血压促组胺释放抑制血管运动中枢降低心肌耗氧量：模拟缺血预适应升高颅内压抑制呼吸，CO2潴留，脑血管扩张药理作用中枢神经系统镇痛镇静抑制呼吸镇咳催吐缩瞳兴奋平滑肌心血管系统抑制免疫临床应用疼痛(pain)心源性哮喘腹泻(diarrhea)镇痛用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等心肌梗塞引起的剧痛：镇静和扩血管内脏绞痛：＋阿托品急性左心衰竭心输出量减少心室腔内残余血量增多肺淤血、肺水肿换气障碍血中CO2分压升高呼吸中枢过度兴奋喘息状态心源性哮喘心源性哮喘吗啡治疗心源性哮喘抑呼：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，呼吸变慢扩血管：降低外周血管阻力，降低心脏前后负荷镇静：消除患者焦虑和紧张情绪禁用于支气管哮喘不良反应一般不良反应恶心、呕吐、便秘、体位性低血压急性中毒呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压下降至休克人工呼吸、吸氧、纳洛酮成瘾性(addiction)和依赖性（dependence）成瘾性(addiction)

依赖性（dependence）戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大、虚脱、意识丧失机理：负反馈、蓝斑放电→NE释放成瘾的治疗冷火鸡疗法(cold-turkeywithdraw)替代递减疗法美沙酮(首选)、丁丙诺啡可乐定阿片受体拮抗剂:纳曲酮、纳洛酮对预防阿片类依赖者脱毒后的复吸具有一定的辅助治疗作用可待因（codeine)镇痛1/10、镇咳1/4镇静不明显欣快性和成瘾性弱典型的中枢镇咳药用于无痰干咳剧烈频繁咳嗽复方磷酸可待因——联邦止咳露第二节人工合成的阿片类镇痛药

哌替啶(pethidine,度冷丁,dolandine)药理作用弱：镇痛为吗啡1/10，无镇咳及止泻维持时间短（2～4hr），不影响产程成瘾性小临床应用剧痛，可用于分娩止痛心源性哮喘人工冬眠不良反应及禁忌症与吗啡相同其他镇痛药芬太尼激动剂强（吗啡的100倍）剧痛、神经安定镇痛术、大面积烧伤换药、小手术药物影响受体特点用途美沙酮激动剂强、成瘾慢剧痛、治疗吗啡的成瘾镇痛新(喷他左辛)部分激动剂弱、成瘾小、Bp↑个体差异大慢性疼痛注：非麻醉管理药品罗通定无弱无成瘾性慢性钝痛阿片受体拮抗剂

纳洛酮（naloxone)对3型阿片受体都有拮抗作用加速诱发吗啡成瘾者戒断症状，可用于吸毒成瘾者的诊断适用于吗啡类镇痛药的急性中毒