任捷临床研究(基础篇)

任捷临床研究基础篇任捷®是全新一代B结构域删除（BDD）的rFⅧ目前在中国上市的rFⅧ有任捷®、拜科奇和百因止，其中拜科奇和百因止均是全长rFⅧ，任捷®则是全新一代B结构域删除（BDD）的rFⅧ任捷®的生产过程接下来，整个生物反应皿中的培养基被回收，过滤去除CHO细胞，含有rFVIII的培养基通过多个步骤进行纯化亲代中国仓鼠卵巢(CHO)细胞主细胞库适应了不含血清或蛋白冷藏保存的无白蛋白培养基任捷®的纯化过程任捷®的纯化过程包括多个步骤，免疫亲和层析法和纳米滤过是其中重要的环节人工合成配体-TN8.2免疫亲和层析法：利用偶联亲和配基的亲和吸附介质为固定相亲和，吸附目标产物使目标产物得到分离纯化任捷®采用人工合成配体TN8.2替代鼠单克隆抗体，纯化过程完全不含动物来源蛋白XYNTHAPrescribingInformation,PfizerInc.KelleyBD,etal.

BiotechnolBioeng2004;87:400–12.名词解释任捷®的临床试验由于ReFacto和任捷®由相同蛋白质组成，可预期2种产品的疗效结果相似1.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):44–51.2.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):52–9.3.LusherJM.Hemophilia2003;9:38–49.4.RechtM,etal.Haemophilia2009;15:869–80.5.WindygaJ,etal.Haemophilia2010;16:731–9.目的评价B结构域缺失重组因子VIII（BDDrFVIII，ReFacto)在经治血友病A患者中的药代动力学、安全性和疗效设计12个月（可延长至最多5年）的开放性研究，纳入113例经治患者（PTP）ReFacto作为预防治疗或按需治疗给药根据患者的既往反应调整剂量结果所有出血在使用Refacto后均缓解，71%的出血事件在一次注射后缓解预防治疗期间的出血发生率与每次注射的剂量无关按需治疗：92%的Refacto止血疗效被研究者及患者评价为“非常好”或“好”所有手术相关止血治疗中，对Refacto的疗效评价为“非常有用”或“有用”CourterSG,etal.Semin

Hematol2001a;38(2Suppl4):44–51.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):52–59.目的评价B结构域缺失重组因子VIII（BDDrFVIII，ReFacto)在未经治血友病A患者中的安全性和疗效设计开放性、多中心、III期临床研究ReFacto作为预防治疗或出血发作的按需治疗给药101例未经治患者（PUP）接受了50个暴露日或最长达5年（以最先发生者为准）的治疗结果所有出血在使用ReFacto后均缓解，65%的出血事件在一次注射后缓解27例患者接受了平均45周的预防治疗，每年平均发生4次出血按需治疗：93%的Refacto止血疗效被研究者及患者评价为“非常好”或“好”所有手术相关止血治疗中，对Refacto的疗效评价为“非常有用”或“有用”LusherJM.Hemophilia2003;9(1):38–49.目的评价B结构域缺失重组因子VIII（BDDrFVIII，ReFacto)在进行手术的血友病A患者中的止血疗效设计前瞻性、开放、国际、多中心临床研究患者术前接受计算的ReFacto注射剂量，以达到因子VIII的以下目标浓度：进行大手术的患者0.5-1.0IU/mL进行小手术的患者0.2-0.5IU/mL结果31例经治患者及7例未经治患者，共进行了48例手术在中位20个暴露日内，患者进行了31例矫形外科大手术，共接受了1,759次注射99.6%注射的ReFacto总体疗效被外科医生及治疗医生评定为非常好或好监测期间未观察到失血量过多的症状或体征莫罗凝血素α（AF-CC），新一代B结构域缺失重组Ⅷ因子（BDDrFⅧ）治疗血友病A的安全性、疗效及与全长重组Ⅷ因子药代动力学等效性的临床评估RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.研究4：任捷®在经治患者（PTP）中的研究研究目的及设计研究目的：证明BDDrFVIII（任捷®)与FLrFVIII（百因止）的药代动力学等效性评价任捷®预防和/或按需治疗中重度经治血友病A患者的疗效和安全性研究设计：国际、多中心、随机对照研究RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.任捷®与全长rFⅧ具有药代动力学等效性00.20.40.60.81.01.20612182430364248时间(小时)FVIII浓度(IU/mL)任捷®

百因止RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.此外，为期6个月的研究发现，任捷®的药代动力学参数稳定，不随时间而变化任捷®治疗的疗效任捷®常规预防治疗时，患者的年出血率（ABR）为3.9所有按需治疗患者中，92.5%的出血事件在任捷®注射≤2次即得到控制，且74.3%的出血事件在一次注射后即得到控3.9

次出血/年(平均)中位年出血率：1.9所有患者的年出血率(n=94)RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.92.5%

的出血事件……在任捷®注射1或2次即得到控制任捷®的安全性3%的患者发生的不良事件与任捷®治疗相关，所报告的不良事件大多数被认为是轻度或中度。无患者发生临床过敏反应94例患者中有2例患者（2.1%）出现了低滴度的一过性抑制物达到了预先规定的抑制物安全性终点，即81例患者中抑制物发生人数≤2例RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.研究结论任捷®和百因止具有药代动力学等效性；任捷®治疗血友病A患者是安全有效的。研究5：任捷®在手术相关止血中的研究-17-BDDrFⅧ（莫罗凝血素α[AF-CC]）用于血友病A患者的手术止血：一项关键研究的结果WindygaJ,etal.Haemophilia.2010(5);16:731-739.研究目的及设计研究目的：评估静脉推注（BI）或静脉持续注射（CI）任捷®在中重度血友病A患者手术止血治疗中的疗效和安全性。研究设计：国际多中心、开放、前瞻性Ⅲ期临床研究患者术前、术中均接受任捷®治疗，术后接受≥6天的任捷®连续术后治疗术后起始阶段或最后阶段发生出血事件的患者则接受任捷®按需治疗术后起始阶段是指术后头6天或出院前（以后发生者为准）术后最后阶段是指治疗剩余期（起始阶段后）至达到6周WindygaJ.etal.Haemophilia.2010;16(5):731-9

任捷®的手术止血疗效术中及术后初始阶段，所有止血疗效评价均为非常好或好a定义为术后1小时b术后第7天（此前出院的BI患者）或出院当天（其他患者）8%92%患者人数72%28%2520151050非常好好手术结束时a患者人数2520151050非常好好第7天/出院b25例疗效评估患者中24例报告了术中失血量：所有患者的失血量均评定为正常；13例患者报告了术后失血量：10例患者的失血量评定为正常WindygaJ.etal.Haemophilia.2010;16(5):731-9

任捷®的安全性与任捷®相关的不良事件包括：1例出血事件，1例假阳性抑制物形成，两者均发生于同一位患者；1例低滴度抑制物形成。未见过敏反应或血栓形成WindygaJ.etal.Haemophilia.2010;16(5):731-9

研究结论对于接受大手术治疗的血友病A患者，任捷®可以有效止血，并且安全性好。任捷®的相关研究汇总——疗效1.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):44–51.2.C