妊娠期哺乳期用药

妊娠期哺乳期用药妊娠期间，胎儿同过胎盘和母体相连。母体把血液中所含的营养物质通过胎盘输送给胎儿供其生长发育的需要。胎儿那么通过胎盘把代谢产物传递给母体，由母体代为排出。孕妇服药后，药物进入血液，通过胎盘亦可进入胎儿体内。因此，可能会给胎儿的生长发育造成不良影响。妊娠期用药有资料说明，妊娠期间每个孕妇由于误用药物或治疗疾病用药平均用药三至四种，甚至有用过十多种药物的。一般情况下，母体肝脏和肾脏具有解毒功能，能将药物及时分解和排出体外，进入胎盘的药物只是一小局部。胎盘对母血中的药物有一定的屏障作用和解毒作用，胎儿不一定致病。但当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，那么会对胎儿产生伤害。妊娠期母体对药物的代谢〔一〕孕期母体对药物的吸收1.药物吸收更完全妊娠期间，由于受孕激素影响，胃肠系统的张力和活动减弱。使胃肠道排空时间延迟，但对小肠的吸收功能无影响。以致使药物在胃肠道内停留时间延长，吸收更充分。2.药物吸收时间延迟妊娠晚期由于血液动力学的改变，下肢血液回流缓慢，影响皮下和肌肉注射药物的吸收，而要快速起作用的药物应采取静脉注射的方法。〔二〕孕期药物在母体的分布妊娠期间母体血容量增加至35%，并维持到分娩时。其中血浆容积约增加50%，药物分布容积亦随之增加，药物的浓度相对减少。故药物需要量较非孕期增加。1.药物与蛋白的结合力下降〔1〕血浆蛋白含量降低：孕期母体全身体液和血浆容量增加，单位体积血浆蛋白下降，其中白蛋白的下降更为明显，常出现低蛋白血症。妊娠时药物与蛋白的结合力降低，对药物在母体内分布有明显的影响。〔2〕母儿对血浆蛋白的需要量增加：妊娠时母体和胎儿代谢产物增多，均增加了要与蛋白结合的内源性物质。进一步减低了血浆中能与药物结合的白蛋白的能力。〔四〕孕期母体对药物的排泄肾脏是药物排泄的主要器官。1.药物从肾脏排出加速从妊娠早期开始，肾血流量增加，使肾小球滤过率增加50%，加速了药物从肾脏排出的速度。有些药物主要从肾脏排出如硫酸镁、地高辛。2.肾功能不全时药物在母体内半衰期延长当母体患有慢性肾炎、妊娠高血压综合征、合并肾功能不全时，药物的排泄受阻，延长了药物在血液中的半衰期并提高了血药浓度。胎儿胎盘的药物代谢药物通过胎盘进入胎儿体内，还可通过胎儿吞咽羊水通过胃肠道吸收少量药物。胎儿皮肤也可自羊水中吸收药物。母体胎儿间的物质交换部位均是通过胎盘屏障进行。〔一〕胎儿的药物代谢特点1.胎儿对药物的吸收通过胎盘进入胎儿体内的药物被胎儿直接吸收，而进入羊水中的药物那么通过胎儿皮肤被吸收或被胎儿吞咽〔约从妊娠12周开始〕进入胃肠道被吸收，从胎儿尿中排出的药物又可被胎儿吞咽重新进入胃肠道吸收入胎儿体内形成羊水肠道循环。2.药物在胎儿体内的分布药物在胎儿体内分布与胎儿血流分布一致。约60%至80%的血液进入胎儿肝、脑。胎儿的肝、脑器官相对较大，血流多。胎儿血脑屏障弱，药物易进入中枢神经系统。胎儿缺氧时，胎儿体内血液再分配，脑血流量增加，药物更集中在脑部。随着胎龄增加，脂溶性药物随脂肪的分布而分布。3.胎儿对药物代谢肝脏是胎儿药物代谢的主要器官，但其功能尚未发育完善，酶系统解毒功能差。4.胎儿对药物的排泄胎儿肾脏从妊娠11~14周开始有排泄功能，但胎儿肾小球滤过率很低，排泄功能差，药物的代谢产物主要有胎盘运转到母体排出体外。但有一些药物经代谢后形成大分子低脂溶性的代谢物，不易通过胎盘进入母体，故容易引起药物及其代谢物的积蓄。5.药物对胎儿的不良影响因素〔1〕药物的性质：脂溶性药物渗透性大和分子量小的药物易透过胎盘进入胎儿体内。离子化程度越高和分子量越大的药物不易通过胎盘进入胎儿体内。〔2〕药物的剂量：小剂量药物有时只造成暂时的影响，而大剂量药物可致胎儿死亡。用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害。(二〕胎盘与药物运转母体和胎儿间的物质交换和药物交换均是通过胎盘进行。具体的交换部位是通过血管合体膜。血管合体膜是由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞所组成。该膜妊娠早期厚度为25um,妊娠晚期为2um。物质通过胎盘运转的方式有以下五种：1.扩散作用。2.主动运转：有的物质运转需要酶的参与，如氨基酸、水溶性维生素、磷酸盐及铁、钙、碘、锌等。3.特殊运转：某些物质转运前须经胎盘代谢，变成能较快通过的物质，如核黄素。4.胎盘屏障的物理性破坏：正常胎盘屏障膜孔直径约为1nm只允许分子量低于100的物质通过。假设孕妇由于各种因素如感染、缺氧等常能破坏胎盘屏障，使在正常情况下不能通过的药物变得容易通过。5.胞吞作用：一些大分子物质如蛋白质、病毒和抗体可通过合体细胞吞噬作用转运到胎儿体内。妊娠期用药对胎儿的危害妊娠期用药原那么为做好优生优育，虽不忌医用药但必须降低药物对胎儿可能造成的不良影响。孕期用药应慎重选择药物，遵守用药原理。1.应在医生指导下用药，孕妇不要随意用药，防止“忽略用药〞。2.医生选择对孕妇使用的药物应按照妊娠药物分类选择有效平安的药物。3.注意用药剂量和使用时间，根据病情及时停药或减量，防止长期大量用药。应尽量防止多药合用。孕期用药对胎儿危害的等级分类美国食品和药物管理局根据药物对动物和人类所具有不同程度的致畸危险，将妊娠期用药分为五类。孕期用药危害等级分类表根据美国食品和药物管理局〔FDA〕公布的药物对胎儿的危险性分级标准分A、B、C、D、X五个等级。A级：在有对照组的研究中，妊娠三个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象，〔也没有对其后六个月危害的证据〕这类药物可能对胎儿影响甚微。B级：在动物繁殖性研究中〔并未进行孕妇的对照研究〕，未见到对胎仔的影响，在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在孕妇妊娠头三个月得到证实，在以后六个月也无对胎儿危害的证据。综上所述：A级：对孕妇平安。B级：对孕妇相对平安。C级：对孕妇权衡利弊后慎用。D级：是在万不得已时才可使用。X级：绝对禁止使用。5.镇静催眠药异戊巴比妥c戊巴比妥c苯巴比妥b水合氯醛c乙醇d/x地西泮d甲喹酮d硝西泮c6.安定药氯丙嗪类c锂盐d氟哌利多c7.抗抑郁药阿米替林d多塞平c丙咪嗪d异卡波肼c苯乙肼c3.孕激素孕激素类d4.降糖药胰岛素b氯磺丙脲d甲苯磺丁脲d5.甲状腺激素降钙素b妊娠期禁止使用的药物哺乳期药力特点药物可通过血浆乳汁屏障，进入乳汁。新生儿每日可吸吮乳汁约800ml。吸吮了含有药物的乳汁后有些药物会对新生儿生长发育产生不良影响，故此哺育期用药应慎重。影响药物进入乳汁的因素药物对新生儿的不良影响〔一〕与药物的性质有关药物对新生儿的不良影响主要决定药物本身的性质，乳汁中药物的浓度使用药物持续的时间，母体用药途径，新生儿对药物的亲和性。〔二〕哺乳期用药选择药名乳汁中含量对乳儿影响哺乳期妇女青霉素类少无可用头孢菌素类少无可用氨荃糖甙类少无可用大环丙酯类中可用（注意剂量）氯霉毒多灰婴综合症禁用四环素多乳龄受损、珐琅质发育不全、黄齿禁用林可霉素多无有害报道慎用磺胺类品种不同浓度不同G-6PD缺乏可发生贫血、胎儿血型不合者增加核黄疸机会慎用、长效制剂禁用异烟肼多未肯定有害长期抗结核者停止哺乳酒精微镇静、假库欣综合症偶可用少量甲硝唑多对乳儿安全尚未肯定慎用奎宁多偶见血小板减少慎用氯喹无可用I131非常明显永久性甲状腺功能丧失禁用药名乳汁中含量对乳儿影响哺乳期妇女硫脲类嘧啶多甲状腺功能低下禁用地西泮中镇静慎用碳酸锂1/3~1/2血浆