药理学临床医学专业教学系列课件44讲解

临床医学专业教学资源库系列课件医学基础教研室李红月老师药理学医学基础教研室李红月老师口服降血糖药临床医学专业教学资源库系列课程强化敬佑生命、救死扶伤的意识，实现基础与临床有机融合，初步形成临床思维。掌握磺酰脲类、双胍类、胰岛素增敏药的临床应用和不良反应，了解的作用特点。能够与基层2型糖尿病患者及家属有效沟通，进行用药指导和健康宣教。学习目标0105040203目录磺酰脲类双胍类胰岛素增敏药α-葡萄糖苷酶抑制药促胰岛素分泌药请更换Logo

患者，男，55岁，确诊2型糖尿病2年，给予合理饮食和运动治疗，并口服二甲双胍500mg，每日3次。查体：身高173cm，体重78kg，血压130/90mmHg。复查空腹血糖5.2mmol/L，三餐后2小时血糖分别为11.4mmol/L、13.1mmol/L、12.6mmol/L。（空腹血糖和餐后2小时血糖正常值分别为3.9~6.1mmol/L、3.9~7.8mmol/L）。三个问题3212型糖尿病患者可选择的口服降血糖药有哪些？这些口服降血糖药各有什么特点？你认为患者的用药方案是否需要调整？2型糖尿病患者可选择的口服降血糖药有哪些？1磺酰脲类：格列齐特、氯磺丙脲等；双胍类：二甲双胍、苯乙双胍等；胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮等；

α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖等；促胰岛素分泌药：瑞格列奈、那格列奈等。常用口服降血糖药这些口服降血糖药各有什么特点？2第一代：

甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）、氯磺丙脲（chlorpropamide）等。第二代：

格列苯脲（glyburide，优降糖）、格列齐特（gliclazide，达美康）、格列美脲（glimepiride）等。一、磺酰脲类体内过程：口服吸收良好、血浆蛋白结合率高，多数在肝脏代谢后由尿排出。*注：氯磺丙脲大部分以原型经肾排出，易在体内蓄积，老人及肾功不良者慎用。药理作用：

1.降血糖作用：1）促B细胞释放胰岛素；2）提高靶细胞对胰岛素结合力；3）激活糖原合酶和甘油脂肪酰转移酶，促进葡萄糖利用及糖原和脂肪合成。

2.抗利尿作用：氯磺丙脲，促进ADH分泌和作用。

3.影响凝血功能：使血小板数目减少，粘附力减弱，

促进纤溶酶原合成。临床应用：

1.糖尿病：适用于胰岛功能尚存其饮食控制无效

2型糖尿病患者，可与双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂协同。

2.治疗尿崩症：仅用氯磺丙脲，与噻嗪类产生

协同作用。不良反应：发生率较高，常见皮肤过敏、胃肠反应，较严重的是持续低血糖，过量时可致CNS症状及血细胞减少。*注：2型糖尿病降血糖药物的选择:

老人、中度糖尿病人宜选经胆汁排泄的格列

吡嗪或格列喹酮；轻中度宜选用甲苯磺丁脲和格

列美脲，有并发症者宜选用胰岛素治疗。常用药物：二甲双胍（metformin，甲福明）和苯乙双胍（phenformin，苯乙福明）。药理作用：明显降低糖尿病人的血糖，对正常人血糖无影响：1）促脂肪组织

摄取和利用葡萄糖；2）减少

葡萄糖肠吸收及糖异生；3）抑

制胰高血糖素释放等。二、双胍类临床应用：用于肥胖及饮食控制无效的轻中度2型糖尿病患者。不良反应：消化道反应、低血糖症、乳酸性酸血症等，肝肾功能不全者禁用。常用药物：罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）等。药理作用：

1.降血糖：改善胰岛素抵抗，保护B细胞。

2.降血脂：纠正脂肪代谢紊乱：使血清HDL增多,LDL下降。三、胰岛素增敏药

3.其他：抑制血小板聚集、炎症和内皮细胞增生，发挥抗动脉粥样硬化作用。临床应用：用于其他药疗效不佳的2型糖尿病人，尤其有胰岛素抵抗者。不良反应：低血糖发生率低，嗜睡、头痛、胃肠道反应等，曲格列酮可损害肝功能（需定期查肝功）。常用药物：阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）等。四、α-葡萄糖苷酶抑制药药理作用：抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性，使淀粉分解减慢，延缓葡萄糖吸收，降低餐后血糖。临床应用：主要治疗糖尿病餐后高血糖，既可单独应用，也可与其他药联合治疗2型糖尿病。不良反应：腹胀、腹泻等胃肠道反应，消化性溃疡、孕妇、哺乳期妇女禁用。即餐时血糖调节药，常用药物：瑞格列奈、那格列奈等。

瑞格列奈（repaglinide）

第一个餐时血糖调节药，与胰岛B细胞受体结合后模仿胰岛素生理性分泌，控制餐后高血糖。用于2型糖尿病及老年、糖尿病肾病和对磺酰脲类过敏者。五、促胰岛素分泌药

抑制醛糖还原酶，从而抑制葡萄糖转化为山梨醇，减轻糖尿病性外周神经并发症（麻木、疼痛等），代表药为依帕司他。【附】醛糖还原酶抑制剂你认为患者的用药方案是否需要调整？3避免滥用：诊断不明者不可盲目用药,可用可不用者不用,能用弱者不用强,能少用者不多用。因人因时而异：如体重或正常较轻的患者首选磺酰脲类；肥胖患者做饮食调整,使用双胍类；餐后血糖高者调整饮食，加强锻炼，使用α-葡萄糖苷酶抑制药或促胰岛素分泌药；老年人尽量使用降糖作用温和的药物如格列齐特。口服降血糖药的使用注意事项规律服用，严格控制血糖：在医生指导下坚持长期规律服药，避免因漏服、换药、改变剂量导致血糖波动。