《药物化学》课件-非甾体抗炎药

药物化学非甾体抗炎药非甾体抗炎药临床主要用于治疗风湿性关节炎1风湿热3骨关节炎5类风湿关节炎2红斑性狼疮4强直性脊椎炎6非甾体抗炎药分类非甾体抗炎药（NSAID）芳基烷酸类33，5-吡唑烷二酮类1邻氨基苯甲酸类2选择性COX-2抑制剂541，2-苯并噻嗪类一、3,5-吡唑烷二酮类

3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切的关系,3,5位的二羧基增强了4-位氢原子的酸性。一、3,5-吡唑烷二酮类

保泰松

1946年瑞士科学家合成了保泰松其解热镇痛作用不强,但有良好的抗炎作用,但保泰松毒副作用较大，有胃肠道刺激及过敏反应,长期使用损害肾脏对肝脏及血象也有不良的影响。一、3,5-吡唑烷二酮类

保泰松羟布宗磺吡酮γ-酮保泰松二、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸

这类药物具有较强的抗炎镇痛作用,临床上用于治疗风湿性及类风湿关节炎,但不良反应较多。三、芳基烷酸类

芳基乙酸类芳基丙酸类(一)概述——分类三、芳基烷酸类典型药物——吲哚美辛Indometacin化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸又名：消炎痛吲哚酰胺(二)芳基乙酸类三、芳基烷酸类(二)典型药物——吲哚美辛Indometacin

物理性质：

本品为类白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭。01

本品在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶，在甲苯中极微溶解，在水中几乎不溶。02

熔点为158～162℃。03三、芳基烷酸类(二)典型药物——吲哚美辛Indometacin

化学性质：1.本品室温下在空气中稳定，但遇光会逐渐分解。012.本品水溶液在pH2～8时较稳定，强酸或强碱条件下酰胺键易水解。023.本品与稀氢氧化钠溶液和重铬酸钾溶液共热后，放冷，加硫酸酸化缓缓加热，显紫色；与亚硝酸钠溶液共热，放冷，加盐酸显绿色，放置后，渐变黄色。03三、芳基烷酸类

作用与用途：本品用于急、慢性风湿性关节炎，急性痛风和炎症发热。(二)典型药物——吲哚美辛Indometacin三、芳基烷酸类化学名：α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸又名：异丁苯丙酸芳基丙酸异丁基(二)芳基丙酸类典型药物——布洛芬Ibuprofen三、芳基烷酸类(二)典型药物——布洛芬Ibuprofen

物理性质：本品为白色结晶性粉末；稍有特异臭。01本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。02

熔点为74.5-77.5℃。03三、芳基烷酸类(二)典型药物——布洛芬Ibuprofen

化学性质：本品含游离羧基，显酸性，pKa为5.2，现行版《中国药典》规定用酸碱中和滴定法测其含量。三、芳基烷酸类(二)典型药物——布洛芬Ibuprofen

作用与用途：本品具有抗炎、镇痛和解热作用，且均大于阿司匹林，临床上用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、急性轻中度的疼痛及成人和儿童的发热。四、1,2-苯并噻嗪类(一)概述

1,2-苯并噻嗪类又称昔康类药物(OXICAMS),本类药物对COX-2的抑制作用比对C0X-1的作用强,有一定的选择性，因此消化系统的不良反应少。半衰期一般都较长,每日服药一次。四、1,2-苯并噻嗪类(一)概述

首先应用于临床的代表药物是吡罗昔康,吡罗昔康的抗炎活性比保泰松、禁普生强,与吲哚美辛相似;镇痛作用比布洛芬、蔡普生强与阿司匹林相似,具有良好的耐受性。吡罗昔康四、1,2-苯并噻嗪类吡罗昔康舒多昔康美洛昔康氯诺昔康(一)概述五、选择性COX-2抑制剂

人体内的环氧合酶有C0X-1和C0X-2两种类型。COX-1是种结构酶,其空间比较狭小,存在于胃肠道、肾、血小板等大多数组织中,通过促进前列腺素及血栓素A2的合成,具有保护胃肠道黏膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等生理作用。因此,对coX-1的抑制会导致对胃肠道的副作用。五、选择性COX-2抑制剂

COX-2是一种诱导酶,其空间比较宽阔,适合含大分子结构的选择性COX-2抑制剂进入，主要在炎症部位由炎症介质诱导产生活