干细胞行业深度研究：“万用细胞”引领再生医学革命(下)

干细胞行业深度研究：“万用细胞”引领再生医学革命（下）干细胞行业深度研究：“万用细胞”引领再生医学革命（下）2017-01-24国信李少思贺平鸽科技投科技投微信号wxda4f42c67f06f622功能介绍资讯交流3.干细胞产业链：上游较成熟，中下游潜力巨大干细胞产业链主要由上游的干细胞采集与保存、中游的干细胞培养与制剂开发（干细胞增殖及干细胞基因药物的研发）、下游的干细胞治疗三个环节构成。1）上游的干细胞存储为目前最成熟的产业化项目（目前主要为脐带血干细胞存储），我国1个省只签发一个牌照，目前有北京、天津、山东、上海、浙江、四川、广东、甘肃、重庆、辽宁10个牌照，其中实力最强的为天津库、北京库、广东库、山东库；自体库监管相对较松。上市公司中中源协和和金卫医疗从事脐带血干细胞存储业务，其中中源协和子公司协和干细胞基因工程有限公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照，同时在全国各地布局自体库，通过28家子公司网络辐射21个省市，覆盖中国2/3的版图和3/4的人口，总存储量达到30万份，每年新增存储量约3万份；而金卫医疗拥有北京、广东脐带血库100%权益、浙江脐带血库90%权益、山东脐带血库约24%权益，累计客户37.6万人，2013年公司脐带血业务收入7.2亿港币。新生儿干细胞存贮收费方式是第1年收一次处理费（11000-18000元），此后22年每年收一次存储费（～580元），若一次性交费有折扣。2）中游的干细胞增殖及干细胞基因药物的研发技术壁垒较高，但潜力巨大。其中中源协和冠昊生物在进行干细胞培养与制剂开发。中源协和的“脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液”（CXSL200056津）已报国家药监局审批，一旦获批将成为我国首个干细胞药物。冠昊生物未来可能进行此领域的探索，2012年12月公司与中科院、中山大学等联合成立“广东干细胞与再生医学产业技术创新联盟”，拟进行干细胞基础研究、技术创新，并有步骤地推进产业化。3）下游细胞治疗以医院为主体，我们判断政策放开后中游企业会向下游扩张。目前从事细胞治疗的医院主要为部队医院，如北京302医院等、海军总医院、武警总医院等。由于研发企业如果在医院建实验室干细胞技术容易被医院窃取，我们判断干细胞治疗国家政策放开后，中游的干细胞研发企业有望向下游扩张，布局干细胞医院。3.1干细胞存储为目前最成熟的产业化项目3.1.1干细胞存储可分为新生儿干细胞和成人干细胞存储新生儿干细胞存储：从新生儿提取、存储的干细胞又可分为围产期造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘亚全能干细胞、胎盘早幼期造血干细胞。1）脐带间充质干细胞可形成多种细胞类型的多能干细胞，是围产期组织来源的间充质干细胞。围产期组织来源的间充质干细胞是指胎盘、脐带、脐带血和羊水等围产期组织来源的间充质干细胞，这类干细胞有强大的分化潜力，可诱导分化为各类组织细胞，用于治疗糖尿病、肝病、视网膜疾病、神经系统疾病等重大疑难疾病。由于提取、组织来源性等问题，相比胎盘、脐带血、羊水等围产组织来源的间充质干细胞，脐带间充质干细胞技术应用前景广阔。目前，只有美国、英国、意大利、中国等少数国家掌握了脐带间充质干细胞研发技术。2）围产期造血干细胞具有免疫原性低、增殖能力强、配型要求低等优点。围产期造血干细胞是来源于脐带、胎盘、脐带血等围产期组织中的造血干细胞，由于其免疫原性低、增殖能力强、配型要求低、细胞质量优等突出优点成为造血干细胞首要来源，在临床上常用于治疗再生性障碍贫血、地中海贫血、白血病等多种难治疾病。3）胎盘亚全能干细胞的发育阶段与胚胎干细胞接近。婴儿出生后，滋养婴儿的胎盘保留着部分亚全能干细胞，几乎具备胚胎干细胞一样的强大的分化潜力。亚全能干细胞可进行体外扩增，而且不需要接受治疗的人和亚全能干细胞是来自同一胚胎，具有优良的临床特性。亚全能干细胞经过诱导可以定向分化为肝细胞、神经细胞、心肌细胞、上皮细胞、胰腺细胞、肌肉细胞等特定类型的细胞，可用于治疗血管、心脏、肝脏、角膜、皮肤等多种类种疾病，是十分宝贵的医学资源。成人干细胞存储：脂肪间充质干细胞是当今成体干细胞技术研究的热点。成人干细胞包括骨髓干细胞、造血干细胞、神经干细胞和脂肪干细胞等种类，脂肪干细胞因来源广泛、取材容易、便于自体移植、患者痛苦小等特点，日益受到研究人员和干细胞开发企业和机构的重视。脂肪间充质干细胞可以在人工体外培养诱导分化为脂肪、骨、软骨、肌肉等组织细胞。骨、软骨等组织一旦缺失，以现今其他医疗手段非常难以修复，而脂肪间充质干细胞给这个难题带来了解决的希望。简单来讲，把脂肪间充质干细胞移植到患者骨、软骨的受伤部位，可直接修复受损组织或器官，解决了临床上长久以来骨、软骨缺失难以修复的难题。此外，脂肪间充质干细胞还可以作为基因治疗的载体，与转基因技术一道治疗遗传病。3.1.2我国干细胞存储壁垒较高，300亿的市场空间我国的脐血库包括公共库和自体库。公共库以公益为原则，倡导公众捐献脐带血，政府出提取、保存脐带血的费用，保存好的脐带血提供给需要的患者进行干细胞移植治疗。自体库则向想要保存脐带血的顾客收取提取保存费用，而保存的脐带血也一般只供保存者自己在需要的时候使用。我国公共库每省只签发一个《脐带血造血干细胞库执业许可证》牌照，目前有北京、天津、山东、上海、浙江、四川、广东、甘肃、重庆、辽宁10个牌照；自体库监管相对较松。上市公司中中源协和和金卫医疗从事脐带血干细胞存储业务，其中中源协和子公司协和干细胞基因工程有限公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照；而金卫医疗拥有北京、广东脐带血库100%权益、浙江脐带血库90%权益、山东脐带血库约24%权益。随着干细胞科普知识的普及，新生儿干细胞存储市场有望达到百300亿规模。我国目前每年新生儿数量约1700万人，其中城市新生儿数量不低于30%，随着二胎政策的放开，预计5年后每年新生儿数量将达到2010万左右。随着近年来干细胞科普知识的广泛普及、干细胞治疗政策的放开，我们判断新生儿储存干细胞的比例将逐渐提升。假设10%储存干细胞，则市场空间为2万RMB/例*1700万例×10%=340亿/年。3.2干细胞治疗已有药物获批，市场潜力巨大3.2.1干细胞研究发展迅速，科学和商业价值逐渐被认可干细胞的研究始于19世纪60年代，加拿大科学家首先发现造血干细胞，其后干细胞研究进入学界热潮。但由于伦理道德的限制，除骨髓造血干细胞广泛运用于治疗白血病之外，其他干细胞的研究应用十分缓慢。2009年奥巴马宣布解禁胚胎干细胞的研究后，干细胞研究进入飞速发展时期。傅俊英等统计SCI上关于干细胞技术的研究文章数量，发现19世纪90年代以前关于干细胞的研究较少；90年代之后干细胞研究逐渐增多；在进入21世纪后，干细胞研究发展迅猛，表明干细胞技术的科学价值和商业价值逐渐被公众所认同。3.2.2国际已有多种干细胞产品上市，同时多种药品正在研发之中国际上已有多个干细胞产品上市，大部分为间充质干细胞，美国FDA两例，韩国KFDA三例，欧洲EMA、澳洲TGA、加拿大HealthCanada各一例。这些产品主要为干细胞制剂而非药物，只有韩国的三例和加拿大的Prochymal为干细胞药物：2011年7月韩国批准了FCB-Pharmicell公司用于治疗急性心梗的自体骨髓间充质干细胞产品Hearticellgram-AMI，该产品通过注射干细胞到冠状动脉治疗急性心梗；2012年1月韩国批准Medipost公司用来治疗软骨损伤及退行性关节疾病的异体脐带血间充质干细胞产品Cartistem；2012年1月韩国还批准了Anterogen公司治疗肛瘘的自体脂肪间充质干细胞产品Cupistem;而2012年5月加拿大批准了OsirisTherapeutics公司的异体骨髓间充质干细胞产品Prochymal用于治疗难治性儿童移植物抗宿主病（GVHD）。应用网站进行查询结果表明，目前共有多达4496项干细胞临床研究项目在美国登记，其中造血干细胞项目最多，有2264项，而目前产品较丰富的间充质干细胞的研究中，骨髓间充质干细胞的研究项目最多，达到202项。3.3.3我国干细胞治疗政策有望放开，行业将步入高速发展期中国在干细胞的临床应用上一度处于国际领先水平。由于我国人口基数庞大且监管不严，我国干细胞治疗行业在2012年之前曾处于一个爆发式增长阶段，积累了大量临床案例，研究实力全球领先。叫停前脐带间充质干细胞治疗在我国每年约进行5000例，收费为5-20万元/例；脐血/骨髓/宫内膜间充质干细胞治疗在我国每年约进行2000例，收费约5-20万元/例。2012我国年叫停干细胞临床试验，意图整顿干细胞临床研究乱象。由于我国干细胞治疗一度管理不规范，很多小诊所打着“干细胞”的旗号欺骗患者，或细胞培养技术不过关导致致癌风险较高，卫生部、药监局于2012年1月发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，叫停治疗和临床试验中试用任何未经批准使用的干细胞，并停止接受新的干细胞项目申请，意图整顿干细胞临床研究乱象。开展整顿后，卫生部展开调研，归纳总结结果：1）干细胞治疗成为了心血管系统疾病、血液病、神经系统疾病等难治疾病的重要的治疗手段；2）干细胞治疗领域广，开展机构多，全国有300多家医院和机构开展干细胞治疗；3）缺乏系统的安全性评价。此后我国干细胞下游应用一度处于停滞状态，仅上游干细胞存储业务可继续进行。2013年我国推出征求意见稿，对干细胞临床试验进行规范。2013年卫生部和药监局组织制订了《临床干细胞实验研究管理办法》、《干细胞临床实验研究基地管理办法（试行）》、《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》的征求意见稿。征求意见稿中明确规定了干细胞临床试验研究基地申请必备条件、开展干细胞临床实验研究应遵循的原则、如何对干细胞制剂的安全有效性进行全面地评价等方面的内容。其中，要求成为干细胞临床试验研究基地必须具备：1）三级甲等医院；2）获得国家食品药品监督管理局颁发的《药物临床试验机构资格认定书》及开展临床试验相对应的证书认定的专业资格；3）医疗、教学和科研方面综合能力强，承担国家重要临床研究任务；4）干细胞临床研究主要负责人具备干细胞临床实验研究知识背景和工作基础，具体要求为具有正高级专业技术职称，并有干细胞或细胞研究的工作经历；5）具备与干细胞制品临床试验研究相适应的质量管理能力。开展干细胞临床试验研究需遵循：1）应当得到相关管理部门的监管。必须取得充分的临床前研究证据，履行必要的申报、评议程序等。2）应当遵守《药物临床试验质量管理规范》，保证研究结果可靠。3）必须符合伦理准则，符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》和《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的要求，并保证尊重和保护当事人权益。4）干细胞临床试验研究的管理必须考虑干细胞的特性。5）干细胞制品的场地必须满足GMP的要求。《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》的征求意见稿参考了美国、欧盟、WHO等有关细胞和生物制品研发的指导原则，为保障干细胞临床研究的安全和有效性而制定。总之，三个征求意见稿规范了干细胞临床试验研究程序，并给开展干细胞研究工作提供了政策依据和保障。2014下半年正式文件有望推出，干细胞临床应用将步入高速规范发展期。而根据中国证券报报道，《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》、《干细胞临床试验研究基地管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》的专家评审会已召开两轮，有望于2014年下半年发布。我们判断干细胞临床研究政策发布后，将填补我国干细胞研究监管的空白，行业壁垒将大幅提高（类似我国2014年2月叫停基因测序后4月又重启）,我国干细胞临床试验和应用将步入高速规范发展期。4.干细胞相关企业—国际篇4.1OsirisTherapeutics公司：拥有首个规范市场批准的干细胞药物OsirisTherapeutics为干细胞产业化的先行者。Nasdaq上市公司OsirisTherapeutics公司成立于1992年，为干细胞产业化的先行者，其干细胞产品分干细胞药物和干细胞生物制剂两类。2013年Osiris销售收入为2430万美金，同比增长210%。干细胞药物方面，公司的Prochymal为全球首个规范市场批准的干细胞药物。1）Osiris的干细胞药物Prochymal（通过分离健康青年骨髓中间充质干细胞并扩大培养制备）2012年5月获得加拿大卫生部批准，用于治疗儿童的急性移植物抗宿主病GVHD(GVHD是严重的骨髓移植并发症，80%的感染儿童死亡)，为全球首个规范市场批准的干细胞药物，并获得在领域长达8.5年的独家生产类似产品的排他性权利。2012年5月，ProchymalGVHD适应症又获得新西兰卫生部批准，此后又通过扩大准入项目可在包括美国在内的7个其他国家销售。此外，Prochymal在急性放射综合征和克罗恩病（Crohn’sDisease）领域已进入III期临床试验；在急性心肌损伤、1型糖尿病、肺部组织修复领域已进入II期临床试验。2）Osiris另一个干细胞药物Chondrogen应用于关节炎治疗的I期临床试验已经完成，目前正在进行临床II期试验。3）Osiris公司的一种主要用于治疗病灶区骨再生产品Osteocel，在2010年初已经完成临床前试验，并开始在临床上应用。2008年7月，Osiris将Osteocel以8500万美元的价格出售给NuVasive；2013年10月，Osiris将Prochymal和Chondrogen以1亿美元出售给Mesoblast，并提供相关的技术支持。干细胞生物制剂方面，公司拥有Grafix，OvationOS，Cartiform三种产品。1）Grafix用于慢性伤口和烧伤修复效果显著，它提取自人胚胎外膜，含有细胞外基质、生长因子、间充质干细胞、成纤维细胞、上皮细胞等活性人体细胞，可促进细胞增殖和迁移。2013年8月13日OsirisTherapeutics宣布，Grafix在治疗糖尿病足方面有显著疗效，可以使治愈率提高3倍（在最新临床试验中，治疗组中62%的患者糖尿病足创伤完全恢复，而对照组比例只有21%），此消息宣布后股价1天内上涨139%。目前Grafix正在申请美国Medicare医保报销，一旦成功潜力巨大。2）OvationOS是一种可以用于修复骨间隙并支持骨修复和再生的活的基质，由公司专有技术制造，保留了结构性骨基质、诱导性、血管生长因子以及内源性间充质干细胞和成骨细胞。3）Cartiform为用于软骨修复的干细胞产品，它含有软骨修复必须的细胞和分子，可激活间充质干细胞的活性。4.2Stemcells公司：神经干细胞领域全球闻名Stemcells公司在神经干细胞领域处于领先水平，拥有170项全球专利。Stemcells公司成立于1988年，是美国一家从事干细胞产品开发的公司，重点关注中枢神经系统疾病、肝脏疾病以及胰腺疾病的干细胞治疗方法。该公司著名的干细胞技术是从成人脑组织中获取人类神经干细胞，该项技术处于世界领先水平。Stemcells公司于2009年4月收购了英国的StemcellScience公司，巩固了该公司在人类神经干细胞技术领域的领先地位，并把公司的技术拓宽到药物开发和筛选的细胞水平研究领域。目前公司拥有超过40项美国专利，包括3项被NatureBiotechnology认证，4项专利被列入干细胞研究最重要的20项专利，在全世界有超过170项专利。HuCNS-SC对治疗神经系统疾病有显著疗效，已进入临床试验阶段。公司较成熟的产品HuCNS-SC是从胎儿脑部分离的神经干细胞，临床前试验已证实HuCNS-SC对治疗神经系统疾病有显著疗效并且未发现副作用（该细胞可以进入中枢神经系统中并化为神经元和神经胶质细胞，存活可达长达一年）。目前Stemcells公司完成了该产品治疗神经元腊样脂褐质症（NeuronalCeroidLipofuscinosis，NCL）和家族性脑中叶硬化（Pelizaeus-MerzbacherDisease，PMD）的1期临床试验，并且在治疗老年黄斑病变和脊髓损伤这两个领域已经进入了2期临床阶段。4.3.Geron公司:胚胎干细胞治疗领域的先行者Geron公司是最早进行胚胎干细胞再生医学研究的公司，目前拥有胚胎干细胞专利及专利申请数达400项。Geron公司于1990年在美国特拉华州创建，主要致力于开发世界一流的生物疗法，用于治疗癌症、慢性退化性疾病，包括脊髓损伤、心脏衰竭和糖尿病等。胚胎干细胞技术是Geron公司开发慢性退化性疾病疗法的主要途径，公司于上世纪九十年代就开始相关方面研究，拥有实现未分化的人类胚胎干细胞的生产、维持和培养规模的增加的独特技术，同时开发出了能够将人类胚胎细胞分化为疗法所需细胞的方法。Geron公司目前拥有9个人类胚胎干细胞系，相关专利及专利申请数达400项。在胚胎干细胞产品方面，GRNOPC1是首例被美国FDA批准用于临床试验的产品。目前，Geron公司正在研发的干细胞产品有六种，GRNOPC1、GRNCM1、GRNIC1、GRNCHND1、格根包尔氏细胞和用于药物筛选的细胞。其中，用于治疗脊髓损伤等神经系统疾病的，目前已经完成I期临床试验，其他各种产品目前还处于临床前的研发阶段。2009年1月，GRNOPC1产品获得FDA的授权，在全球开始开展利用干细胞疗法治疗脊髓损伤的I期临床试验，旨在评估该产品的安全性和抗药性。目前，Geron公司已经与两个研究团队合作在动物模型中开展GRNOPC1治疗阿尔茨海默病和多重硬化症的研究。除此之外，GRNOPC1用于治疗中风的研究目前也在进行中。2011年11月，Geron公司宣布将终止干细胞疗法的研究工作。2013年11月.Geron公司将其干细胞业务及资产卖给Asterias公司（BioTime的子公司）4.4.Bioheart公司：专注于心血管疾病的干细胞疗法Bioheart公司在干细胞治疗心血管疾病领域技术领先。Bioheart公司Bioheart公司成立于1999年，是一家致力于开发有效的细胞疗法并对心血管疾病进行治疗的公司。Bioheart干细胞技术是通过应用自体成肌干细胞或者脂肪干细胞对受损的心脏损伤进行修复。与大部分公司倾向于用一种干细胞治疗多种疾病不同，Bioheart公司倾向于用更合适干细胞类型对不同心血管疾病进行治疗。细胞产品方面，MyoCell?是Bioheart公司的支柱产品。1)、MyoCell?是一种肌肉干细胞产品，作为Bioheart公司的支柱产品，能够在病人发生严重心脏损伤几个月或几年后，改善其心脏功能。目前，Bioheart公司招募了大量病人，正在北美和欧洲开展MyoCell?治疗II级和III级心脏衰竭的II期和III期临床试验；2）、MyoCellSDF-1是一种基因修饰的成肌细胞组分，这种产品可以同过增加体内的SDF-1蛋白的水平来募集体内的干细胞，从而对病人的受损心脏进行修复。MyoCellSDF-1已经于2009年7月获得FDA的批准进行人类临床试验，用于治疗严重的心脏慢性衰竭。目前，Bioheart按ClevelandClinic公司的授权正在研制MyoCellSDF-1产品，有望成为MyoCell的改良产品；3）、AdipoCell?来源于病人自身的脂肪组织，在墨西哥Tijuana的再生医学研究所进行的临床I/II期试验表明，AdipoCell?可以对心脏病人有明显的治疗作用，Bioheart公司最近也开始向FDA申请用AdipoCell?来治疗慢性缺血性心肌病的临床试验；4）、MyoCath是公司研制的专门用于将干细胞产品MyoCell转运到心肌组织的一次性注射器，是目前大部分临床试验应用的运输装臵。4.5.AdvancedCellTechnology公司：首次移植克隆出成人干细胞AdvancedCellTechnology公司干细胞技术无与伦比，首次移植克隆出成人干细胞，ACT公司成立于2000年，是一家致力于应用胚胎干细胞和成体干细胞技术对罕见和常见疾病进行治疗的公司。ACT公司具有开拓性的干细胞技术，2006年，其首次在不伤害人类胚胎的情况下获取了胚胎干细胞；2014年，ACT公司又首次利用克隆“多利羊”类似的体细胞核转移技术，从人的皮肤克隆中出几乎全能的干细胞。此外ACT公司在干细胞技术领域已授权专利35个，在申请专利数超过170个。目前该公司细胞产品主要在视网膜色素上皮细胞、成血管细胞和成肌细胞的等3个领域。1）在视网膜素上皮细胞领域：ACT公司的胚胎干细胞疗法“MA09-hRPE”于2010年3月获得美国FDA授予的孤儿药地位，用于治疗少年失明。这一特殊的地位为该公司带来了税收优惠、临床试验资助的资格以及7年的独家经营权。随后2010年10月，ACT公司获得美国FDA批准利用人类胚胎干细胞治疗老年黄斑变性（AMD）的临床试验，这是ACT第二个获得FDA批准进行试验的干细胞产品，目前均已进入临床II期阶段。2）、在成血管细胞领域：ACT正在进行旨在治疗心血管疾病、中风和癌症的临床前试验。目前，ACT公司已经成功利用人类胚胎干细胞获得的血管内皮细胞对血管进行修复，并于2008年向FDA递交了申请，开展临床试验；3）、成肌细胞领域：ACT公司在2007年收购了Mytongen公司，接手了该公司心脏衰竭疗法开发的项目。该项目主要是利用干细胞获得成肌细胞对心脏损伤进行修复，目前已经完成了I期临床试验。5.干细胞相关企业—国内篇5.1中源协和：中国干细胞产业链的整合者，全面布局上下游干细胞存储：拥有全国辐射最广的干细胞存储网络。中源协和是协和干细胞基因工程公司的最大股东（控股90%）。公司干细胞相关业务主要为干细胞资源保存、干细胞工程系列产品的技术开发及产业化、干细胞临床移植等。目前公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照，同时在全国各地布局自体库，通过28家子公司网络辐射21个省市，覆盖中国2/3的版图和3/4的人口，总存储量达到30万份（其中公共库约1万5千份，其余是自体库），每年新增存储量约3万份。公司干细胞存储主要包括胎盘早幼期造血干细胞、胎盘亚全能干细胞、脐带血造血干细胞，年限是22年。公司脐带血/围产期造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘早幼期造血干细胞、胎盘亚全能干细胞，2014年4月1日起，对公司干细胞存储业务进行提价，其中脐带血/围产期造血干细胞检测制备费从8800元提升至11000元；脐带间充质干细胞检测制备费从11500元提升至13700元；胎盘早幼期造血干细胞检测制备费从11500元提升至13700元；胎盘亚全能干细胞检测制备费从15800元提升至18000元；同时，各类干细胞的年度保管费从680元调整到580元。干细胞治疗：研发实力雄厚，抗肝纤维化新药潜力巨大。公司拥有雄厚的研发实力，所承担的国家级干细胞项目为全国之首，其中国家自然科学基金项目“脐带间充质干细胞软骨分化在修复关节软骨缺损中的应用研究”曾获得国家自主知识发明专利三项，申请并获得受理其它干细胞技术专利八项。为进一步提高研究实力，公司还聘请了英国卡迪夫大学校长、诺贝尔医学奖得主MatinJohnEvans，“中国干细胞治疗之父”前军事医学科学院院长吴祖泽院士、中科院院士、同济大学校长裴钢院士等专家担任顾问。协和干细胞基因工程有限公司公司获得授权专利48项，专有技术2项，正在申请的专利11项。主要专利技术包括：（ZL201010551722.8）人脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液及其制备方法（ZL200910242375.8）脐带组织间充质干细胞爬片分离的方法（ZL201110179532.2）人脐带间充质干细胞向肝细胞定向分化的诱导方法（ZL201010120944.4）人脂肪成体干细胞的获取方法及该干细胞库的构建方法（201210150857.2）一种脐带血来源的CIK细胞的制备方法（201210150716.0）脐带血来源的数突状细胞疫苗的制备方法公司的“脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液”（CXSL200056津）已报国家药监局审批，一旦获批将成为我国首个干细胞药物，解决了传统药物束手无策的肝硬化问题；抗栓生物1类新药注射用重组新蛭素（酵母）药品注册申请已获药监局受理（CXSL1300060军）并已通过现场核查，与传统抗栓药物相比效果更明显且出血副作用更低；此外公司的间充质干细胞免疫调节注射液、干细胞抗帕金森新药、干细胞神经损伤修复注射液、青春源细胞抗皱修复注射液等也在研发中。基因检测：借势已有新生儿渠道，布局成人基因检测。公司拥有30万新生儿干细胞存储量，可以借助已有渠道做新生儿天赋基因检测、罕见遗传病筛查，未来可能拓展到新生儿相关的产前检测、唐氏筛查、新生儿耳聋、孕妇糖尿病、孕妇高血压业务，以及成人自身免疫及炎症类疾病相关基因检测、成人心脑血管及内分泌类疾病相关基因检测、成人肿瘤风险评估基因检测、成人常见疾病风险预测等业务。基因检测市场有很强的地域性，而公司在天津区域有优势，我们判断公司未来可以紧扣当地卫计委政策，发挥当地优势布局。抗衰老与美容护肤：1）女士用护肤妆品，公司首创含有富含21种细胞因子的干细胞化妆品，整体对皮肤修复作用更好，消炎祛痘祛皱；2）孕妇婴幼儿产品，主要强调安全性，完全是食品来源，无香精无色素，非干细胞类。3）公司充分发挥干细胞领域的优势，利用多项自主研发的专利技术，布局人源细胞因子作为特装类产品新原料的申报工作。干细胞90%以上的作用是细胞因子的作用，其产生的21种细胞因子（包括KGF，EGF，bEGF，NGF，VEGF，HGF，EPO，GM-CDF，抗炎性因子，趋化因子，小分子生物活性多肽，原生态透明质酸，原生态核酸等成分）可以从细胞层面对皮肤进行修复，其抗衰老、修复、祛痘效果显著。然而，如果人源细胞因子按照药品来申报需要漫长时间，所以通过化妆品原料来申报，2012年欧洲批了化妆品添加人源因子类似物（如DIOR小蓝瓶在使用）。公告股权激励方案，未来3年业绩高速增长。公司2014年3月21日公告股权激励方案：2014年公司合并会计报表营业收入较2013年度增长不低于30%，且每股收益不低于0.10元/股；2015年公司合并会计报表营业收入较2014年度增长不低于30%，且每股收益不低于0.30元/股；2016年公司合并会计报表营业收入较2015年度增长不低于50%，且每股收益不低于0.80元/股。5.2.北科生物：干细胞技术全球领先，有望成为中国的“苹果”北科生物干细胞技术国际领先。北科生物2005年7月创立，2006年即登上美国《BusinessWeekly》的封面，“寻找干细胞科研的前沿，不在剑桥，不在斯坦福，不在新加坡，在中国深圳”，文章的导语是对北科干细胞技术在全球地位的极佳阐述。世界70多个国家和地区的疑难疾病患者曾专程奔赴深圳接受北科生物的干细胞治疗，美国国家电视台等国外媒体曾报道北科干细胞技术令失明儿童重见光明的案例。北科生物拥有先进的商业模式，建立了亚洲最大的综合性干细胞库群。北科生物在深圳、江苏、安徽、辽宁、印度建成了区域性中心实验室及干细胞库，北科生物通过向国内外医疗机构各提供细胞治疗临床转化研究技术支持盈利，积累了目前世界上规模最大、数据最全面的体细胞临床研究安全性及有效性数据库。北科生物的一期干细胞库群总设计库容量200多万份，二期建设库容量将接近1000万份，存储脐带、胎盘、骨髓、脂肪等多种来源干细胞，是亚洲最大的综合性干细胞库群。北科生物拥有多家子公司，研发实力雄厚。北科生物在国内外拥有江苏北科、安徽北科、辽宁北科、河南北科、上海祥晖生物科技有限公司、北科国际(香港)、北科国际(印度)等子公司，且收购了日本唯一一家通过卫生机构审批开展干细胞美容技术的生物技术公司；北科生物拥有雄厚的研发实力，目前已申请40余项干细胞领域相关专利，20项获得授权；在国内外包括《Cell》《stemcell》等权威杂志发表论文近百篇；承担各级政府项目40余项，其中3项国家级项目（1项863项目），并于2009年通过国家高新技术企业认定和获得国际细胞治疗协会（ISCT）会员资格。此外，北科生物目前已完成或正在进行多项临床研究项目，创造了多项医学奇迹。目前已完成或正在进行的大型临床研究项目包括：1、儿童孤独症2、难治性SLE多中心临床研究3、视神经发育不全（ONH）4、多发性硬化（MS）多中心临床研究5、遗传性共济失调