药物化学 第2版 课件 第七章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

第七章解热镇痛药和非甾体抗炎药目录解热镇痛药01非甾体抗炎药02抗痛风药03解热镇痛药（antipyreticanalgesics）和非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs）大都具有解热、镇痛和抗炎作用，临床应用非常广泛，并且能有效治疗自身免疫性疾病，如风湿性关节炎和类风湿性关节炎，骨关节炎，红斑性狼疮及强直性脊椎炎等，对感染性炎症也有一定的疗效。作用机制都与抑制前列腺素（prostaglandin，PG）在体内的生物合成有关。解热镇痛药和非甾体抗炎药花生四烯酸的代谢第一节

解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。对乙酰氨基酚

苯胺类水杨酸类阿司匹林解热镇痛药的分类按照化学结构分类化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，乙酰水杨酸。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反应，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin一、水杨酸类阿司匹林白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解、在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，同时分解。分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反应，但水解生成水杨酸后即可显色。一、水杨酸类阿司匹林理化性质一、水杨酸类阿司匹林代谢途径一、水杨酸类阿司匹林合成一、水杨酸类课堂讨论阿司匹林中的主要杂质是什么？如何引入的？用什么方法检查？主要对环氧合酶有抑制作用，产生解热镇痛和消炎抗风湿作用。对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。长期服用会引起胃肠道出血。阿司匹林作用机制与应用一、水杨酸类化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸4'-(乙酰胺基)苯酯，又名扑炎痛、解热安、苯乐安。本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。本品的熔点为177~181℃。一、水杨酸类贝诺酯是采用前药原理和拼合原理，将阿司匹林和对乙酰氨基酚缩合得到的酯化物，具有解热，镇痛及抗炎作用，其作用机制基本与阿司匹林及对乙酰氨基酚相同。疗效与阿司匹林相似，不良反应比阿司匹林少，特点是较少引起胃肠道出血，患者易于耐受，作用时间比阿司匹林或对乙酰氨基酚长。口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个母体药物，共同发挥解热镇痛作用，可用于风湿性关节炎和其他发热所引起的疼痛，不良反应小，特别适合于老人与儿童。一、水杨酸类贝诺酯

化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺。商品名：扑热息痛。白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。严重肝肾功能不全者禁用。二、苯胺类对乙酰氨基酚本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在冷水中略溶。本品的熔点为168~172℃。在空气中稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH有关。在pH6时时最为稳定，半衰期为21.8年（25℃）。在酸性及碱性条件下，稳定性较差。二、苯胺类对乙酰氨基酚理化性质在潮湿的条件下易水解成对氨基酚，该水解产物可进一步发生氧化降解，生成亚胺醌类化合物，颜色逐渐变成红色至棕色，最后成黑色。故在贮存及制剂过程中要特别注意。二、苯胺类对乙酰氨基酚理化性质对乙酰氨基酚理化性质水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色；其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色，此为水解产物对氨基酚的重氮化-偶合反应。二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚代谢途径非那西汀对乙酰氨基酚二、苯胺类课堂讨论为什么非那西汀的对肾脏会有严重的持续性的毒性，而对乙酰氨基酚相对安全？二、苯胺类对乙酰氨基酚合成第二节

非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。吡唑酮类选择性COX-2抑制剂邻氨基苯甲酸类药物1，2-苯并噻嗪类芳基烷酸类非甾体抗炎药的分类按照化学结构分类一、吡唑酮类保泰松羟布宗g-酮保泰松一、吡唑酮类保泰松代谢途径二、邻氨基苯甲酸类氟芬那酸氯芬那酸氯尼辛不良反应较多白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无味。在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶，在甲苯中极微溶解，在水中几乎不溶。熔点为158~162℃。对中枢神经系统的副作用较大，对肝脏功能和造血系统也有影响，也常见过敏反应和胃肠道不适。三、芳基烷酸类芳基乙酸类药物一1.吲哚乙酸类吲哚美辛含有酰胺键，遇强酸和强碱时，易水解生成5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸钠，再脱羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚，两者都可进一步氧化成有色物质，随温度升高，水解氧化速度加快。三、芳基烷酸类芳基乙酸类药物一1.吲哚乙酸类吲哚美辛的水解化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠三、芳基烷酸类芳基乙酸类药物一2.其他芳基乙酸类双氯芬酸钠抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成。抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。作用机制三、芳基烷酸类芳基乙酸类药物一2.其他芳基乙酸类双氯芬酸钠的代谢三、芳基烷酸类芳基乙酸类药物一2.其他芳基乙酸类双氯芬酸钠的合成化学名：a-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，别名：异丁苯丙酸。白色结晶性粉末，有异臭，无味。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。三、芳基烷酸类芳基丙酸类药物二布洛芬三、芳基烷酸类芳基丙酸类药物二布洛芬的手型逆转四、1，2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类抗炎药物的构效关系化学名：2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物类白色或微黄绿色的结晶粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中易溶，丙酮中略溶，乙醇或乙醚中微溶，水中几乎不溶；在酸中溶解，碱中略溶。四、1，2-苯并噻嗪类吡罗昔康化学名为4-［5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基］-1H-吡唑-1-基］苯磺酰胺无臭的白色或近白色晶体粉末，微溶于水，溶解性随碱性的增加而增加。五、COX-2选择性抑制剂塞来昔布第三节

抗痛风药抗痛风药抗痛风药是一类通过抑制尿酸的合成、抑制尿酸在肾小管的重吸收或促进尿酸排泄而产生治疗作用的药物。抗痛风药的分类按照作用机制分类控制尿酸盐对关节造成的炎症秋水仙碱抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成别嘌醇增加尿酸排泄丙磺舒和苯溴马隆化学名：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇，别名痛风宁。本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。本品在水或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠或氢氧化钾溶液中易溶。抗痛风药别嘌醇抗痛风药别嘌醇本品pH值为3.1~3.4时最稳定，pH值升高可分解。本品加碱性碘化汞钾试液，加热至沸，放置后生成黄色沉淀。抗痛风药别嘌醇本品及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸）使尿酸生成减少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，从而防止尿酸结石的沉积，有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。主要在痛风发作间期和慢性期使用。抗痛风药丙磺舒化学名：

对-[（二丙氨基）磺酰基]苯甲酸，又叫羧苯磺胺。本品为白色结晶性粉末；无臭。本品在丙酮中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在水中几乎不溶；在稀氢氧化钠溶液中溶解，在稀酸中几乎不溶。本品的熔点为198～201℃。抗痛风药丙磺舒本品溶于稀氢氧化钠溶液中，再加三氯化铁试液即产生米黄色沉淀。本品与氢氧化