护用药理学42讲解

护用药理学第四章

影响药物作用的因素【学习目标】掌握极量、安全范围、治疗指数、效能、效价强度、耐受性、配伍禁忌的概念；熟悉影响药物作用的因素。初步形成能综合分析影响药物作用因素的临床思维。第四章影响药物作用的因素【学习内容】第一节药物方面的因素一、药物剂量二、药物制剂三、给药途径四、给药时间五、疗程六、联合用药第四章影响药物作用的因素第二节机体方面的因素一、年龄二、体重三、性别四、病理状态五、遗传因素六、营养因素七、个体差异八、心理因素一、药物剂量概念：是指用药的分量。是影响药物作用的重要因素之一。1.量-效关系绝大多数药物，在一定的剂量范围内，药物的效应随药物剂量的增减而增减，这种关系称为药物剂量与效应关系，简称量-效关系。按药理效应的性质可以分为：量反应型：呈连续性量的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，例如血压的升降、血糖浓度的升降等。质反应型：表现为反应性质的变化。以阳性或阴性、全或无的方式表现，例如死亡与生存、有效与无效等。第一节药物方面的因素药物量-效关系示意图第一节药物方面的因素一、药物剂量2.量-效关系中常用术语⑴无效量：由于用药剂量过小，不呈现任何治疗效应的剂量。⑵最小有效量：又称阈剂量。⑶最大治疗量（极量）：是指药物呈现最大治疗效应，且又不引起毒性反应的剂量。药典规定药物的每日和每次极量。⑷常用量：临床用药时，为了使用药疗效可靠而又安全，常采用比最小有效量大些而比最大治疗量小些的剂量。⑸最小中毒量：是指药物引起毒性反应的最小剂量。第一节药物方面的因素一、药物剂量2.量-效关系中常用术语⑹致死量：是指能引起死亡的剂量。⑺安全范围：是指最小有效量到最小中毒量之间的范围，其范围越大越安全。⑻半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）：⑼治疗指数（therapeuticindex，TI）：半数致死量与半数有效量的比值，即TI=LD50/ED50。治疗指数是衡量药物安全性的重要指标。但治疗指数非常大的药物也非绝对安全，例如治疗指数非常大的青霉素，可因引起过敏性休克而危及患者生命。第一节药物方面的因素一、药物剂量2.量-效关系中常用术语（10）效能（efficacy）和效价(potency)：效能是指药物产生最大效应的能力；效价强度是指达到某一效应所需的剂量。效价强度用于作用性质相同的药物之间等效剂量的比较，其与用药剂量成反比。效能和效价反映药物效应的不同性质，具有不同的临床意义，在临床用药时，均可作为选择药物和确定剂量的依据。第一节药物方面的因素第一节药物方面的因素二、药物制剂概念：是指根据药典或部颁标准等要求将药物制成具有一定规格形态的药品。同一药物的不同制剂，可因药物在体内的吸收程度和速度（生物利用度）不同，而产生不同的药效。不同厂家相同药物的同一制剂，甚至同一厂家同一药物不同批号的同一制剂，均可因生产工艺的微小差异，造成生物利用度或成分的改变，从而影响药效。第一节药物方面的因素三、给药途径同一种药物制剂，给药途径不同，则药物作用的快慢和强弱不同。有些药物也可因给药途径不同，而作用性质不同。例如，硫酸镁

几种常用给药途径起效快慢的一般顺序是：第一节药物方面的因素静脉给药＞吸入给药＞舌下给药＞肌内注射＞皮下注射＞口服口服：导泻和利胆作用注射：抗惊厥和降压作用四、给药时间时辰药理学：研究人体生物节律对药物作用或药物体内过程影响的科学。选择最适宜的给药时间，可达到以下效果：①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体的抗病能力；②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度；③减少和规避药物不良反应；④降低给药剂量和节约医药资源；⑤提高用药依从性。第一节药物方面的因素氨基糖苷类抗生素的毒性夜间高于白天，因此，增加白天的剂量降低夜间剂量，可以增强疗效降低毒性反应。呋塞米在上午10时服用利尿作用最强，并能避免夜间排尿过多,影响休息和睡眠。五、疗程概念：是指给药持续时间。对于一般疾病和急重症病人，通常症状消失后即可停药。对于某些疾病，尤其是感染性疾病应用抗菌药物治疗时，应按规定疗程用药，以防疾病复发或加重。对于某些药物，尤其是糖皮质激素和受体阻断药，久用不宜突然停药，以防发生停药反应。第一节药物方面的因素六、联合用药（配伍用药）概念：是指两种或两种以上的药物同时或先后使用。1.药物相互作用概念：联合用药时，所引起的药物作用和效应的变化。发生在体外：发生在体内：第一节药物方面的因素药物相互作用的结果是双向的，可产生协同作用和拮抗作用，有些属配伍禁忌。药动学：影响血浆蛋白结合率、药酶活性、吸收等药效学：影响与受体的结合、递质的释放等。第一节药物方面的因素治疗作用↓毒性反应↑注射剂在混合使用或大量稀释时易产生化学或物理改变，因此静脉滴注时应特别注意配伍禁忌，避免发生严重后果。以下情况也属配伍禁忌：六、联合用药（配伍用药）2.配伍禁忌

概念：通常是指体外配伍时直接发生物理、化学的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。①达到多种预防治疗目的；②利用药物间的协同作用提高疗效；③利用药物间拮抗作用减少不良反应；④避免或延缓病原体产生耐药性；⑤减少单个药物应用剂量，以降低单药毒性反应的发生率。六、联合用药（配伍用药）3.协同作用和拮抗作用协同作用：原有作用增强→治疗作用↑毒性↑拮抗作用：原有作用减弱→治疗作用↓毒性↓4.联合用药的目的主要有：第一节药物方面的因素药物不良反应的发生率随合用药物种类的增多而升高，因此，应根据临床需要，严格掌握控制联合用药的数量。一、年龄1.小儿特点：对小儿临床用药必须慎重，一般不首先考虑应用新药。如果应用不当会造成组织器官发育障碍，甚至造成严重后遗症或死亡。第二节机体方面的因素肝肾功能发育不完善对药物反应较敏感新药临床试验缺乏小儿的药动学数据一、年龄2.老人特点：以上原因导致老年人的药动学和药效学发生变化，因此，需医务人员除耐心解释处方中的用药目的、剂量、用法及疗程外，应尽量简化治疗方案，使老年患者易于领会和接受。第二节机体方面的因素肝肾功能减退与药物的亲和力明显降低，使血药浓度升高存在某些病理状态，如心脑血管病、胃肠疾病等对中枢神经系统药、心血管系统药较敏感记忆力减退，易漏服、误服和过量服药等二、体重体重除因年龄有明显差别外，同年龄段内也可因高矮胖瘦而有明显差别，从而可能会影响药物的作用。当两服药者的体形相差不大而体重相差较大时，若给予同等剂量的药物，则轻体重者血药浓度明显高于重体重者；当体重相近而体形差别明显时，则水溶性和脂溶性药物在两者的体内分布有所差别。因此既要考虑体重因素又要考虑体形因素。第二节机体方面的因素三、性别

男女对药物的反应一般无明显区别。但应注意女性以下特殊生理时期：

月经期：不宜用强泻药和抗凝血药妊娠期：临产期：不宜用影响正常分娩、半衰期较长的药物哺乳期：不宜用影响泌乳或能从乳汁排泄而能对婴儿产生不利影响的药物第二节机体方面的因素药物对胎儿影响，尤其孕期3～12周内药物对妊娠影响第二节机体方面的因素四、病理状态机体的病理状态常可影响药物效应，特别是肝肾功能。当肾功能减退时，以原形由肾排泄的药物消除↓，半衰期↑当发生脑膜炎时，血-脑脊液屏障的通透性↑，有利于抗菌药物透过血-脑脊液屏障发挥作用当机体发热时，多数疫苗不适合应用阿司匹林可降低发热患者的体温，而对正常体温无影响注意：临床用药时，应充分注意机体伴有的病理状态可能对药物作用的影响，以求达到最佳治疗效果。五、遗传因素遗传因素可影响药物的药动学和药效学，使药物作用表现因人而异。

药动学：体内代谢异常，分为快代谢型和慢代谢型

药效学：不影响血药浓度的条件下，使机体对药物的反应异常，如6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者应用某些药物，易发生溶血反应。第二节机体方面的因素六、营养因素严重营养不良者，应慎重选择药物和酌情减少给药剂量。七、个体差异耐受性：是指人体组织对药物的敏感性降低、反应减弱的现象，此时，必须加大给药剂量才能产生应有的作用。先天耐受性：少见，可能与其体内的酶系统异常有关。后天耐受性：多见，反复使用出现。可能与酶诱导作用、

人体组织对药物产生适应性等因素有关。快速耐受性：在短时间内反复用药数次即产生的耐受性。第二节机体方面的因素八、心理因素安慰剂对于头痛、心绞痛、高血压、手术后痛、神经官能症、感冒咳嗽等病症能获得30～50%的疗效，此称为安慰剂效应。因此，临床用药时不仅要重视药物的固有效应，同时