第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药讲解

第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节解热镇痛药第二节非甾体抗炎药第三节抗痛风药目录第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药学习目标掌握

阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及作用；对乙酰氨基酚和布洛芬的合成过程

熟悉

双氯芬酸钠、塞来昔布、美洛昔康的化学结构、理化性质

了解

秋水仙碱、别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒的结构特征与作用

第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药第一节第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节解热镇痛药解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热患者的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。阿司匹林（aspirin，又名乙酰水杨酸）是应用最广和最成功的合成药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。目前全球年销售量已达到400亿片，全世界每年要消耗45000吨aspirin。哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低患者的体温。第一节解热镇痛药1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为aspirin。发现

第一节解热镇痛药阿司匹林aspirin有酯键，在干燥空气中较稳定，若遇潮湿空气则缓缓水解生成水杨酸和乙酸。遇热、遇碱则水解加快。分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反应，但水解生成水杨酸后即可显色。阿司匹林的合成以水杨酸为原料，以醋酐为酰化剂，在硫酸催化下进行乙酰化反应即得本品。第一节解热镇痛药第一节解热镇痛药

本品是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键而形成的化合物。它在体内因酯键可水解，而“还原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥各自的疗效，同时还具有协同作用。该药物最大的优点是对胃黏膜的刺激性得以大大减轻，安全范围大，适用于儿童和老年患者使用，主要用于风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛。贝诺酯

benorilate第一节解热镇痛药对乙酰氨基酚

paracetamol分子中具有酰胺键，易水解，在酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化-偶合反应。含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治疗，常作复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和老年患者使用。严重肝肾功能不全者禁用。对乙酰氨基酚的水解及重氮化-偶合反应第一节解热镇痛药红色案例第一节解热镇痛药

维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？分析第一节解热镇痛药维C银翘片以维生素C、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷，甚至死亡。所以，长期大量用药会导致肝功能异常。本节小结第一节解热镇痛药1.阿司匹林的基本结构和性质羧基显酸性酚酯结构不稳定，易水解2.阿司匹林的合成过程中通常是在50～60℃的水浴上加热进行酰化反应，注意控制好温度。3.贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产物中对氨基苯酚可发生重氮化-偶合反应。4.贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键。5.对乙酰氨基酚的结构不稳定，在酸性及碱性条件下可水解。非甾体抗炎药第二节第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药第二节

非甾体抗炎药局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎作用。非甾体抗炎药物的研究始于19世纪末水杨酸钠的使用。到20世纪60年代消炎痛和其他芳基乙酸衍生物的发现及在临床使用，推动了非甾体抗炎药的迅速发展，现已有不少新药陆续应用于临床，其中以氨基苯甲酸类较多。由于非甾类抗炎药的安全性好、无甾类药物的副作用、抗炎作用强、镇痛效果显著、安全性好、毒副作用小、不良反应少等优点，临床上广泛用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等炎症，对感染性炎症也有一定的疗效。芳基乙酸类

第二节

非甾体抗炎药本品含有酰胺键，在空气中稳定，但遇光会逐渐分解；遇强酸或强碱易水解。水解产物还可进一步被氧化生成有色物质，且随温度升高，水解变色速度加快。本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；如与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放置后，渐变为黄色。本品用于治疗急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛。因本品的不良反应较大，不宜作为治疗关节炎的首选药物，仅用于其他NSAIDs治疗无效或不能耐受的患者。吲哚美辛indometacin芳基乙酸类

第二节

非甾体抗炎药本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应。本品又名双氯灭痛，用于类风湿关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因所引起的发热。双氯芬酸钠diclofenacsodium芳基丙酸类

第二节

非甾体抗炎药布洛芬ibuprofen

本品分子中含有羧基,在与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应生成酯；在碱性条件下加盐酸羟胺试液，生成羟肟酸，然后在酸性条件下加三氯化铁试液,生成红色至暗紫色的羟肟酸铁。本品用于风湿性及类风湿关节炎，其抗炎、镇痛、解热作用与阿司匹林、保泰松相似，比对乙酰氨基酚好。在患者不能耐受阿司匹林、保泰松等时，可试用。第二节

非甾体抗炎药1，2-苯并噻嗪类美洛昔康meloxicam本品为解热镇痛、非甾体抗炎药，用于类风湿关节炎和骨关节炎的对症治疗。本品分子中有烯醇式羟基结构，显弱酸性，易溶于碱。本品加三氯甲烷溶解后，加三氯化铁试液，三氯甲烷层显淡紫红色。本品炽灼产生的气体可使湿润的乙酸铅试纸显黑色。第二节

非甾体抗炎药选择性COX-2抑制剂塞来昔布celecoxib塞来昔布的合成是以4-甲基苯乙酮为原料，与三氟乙酸甲酯反应，再与4-氨磺酰基苯肼缩合制得。用于急、慢性骨关节炎和类风湿关节炎。本节小结1.布洛芬的药用产品多为消旋体，合成初期是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得异丁基苯，再由异丁基苯经过一系列反应得到本品。2.吲哚美辛在空气中稳定，但遇光会逐渐分解，其水溶液在pH2～8时较稳定，遇强酸或强碱易水解。第二节

非甾体抗炎药抗痛风药第三节第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药第三节

抗痛风药痛风病所谓痛风病是由于体内的嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从而引起痛风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾损害。抗痛风药根据其作用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类，如别嘌醇；尿酸排泄剂类，如丙磺舒；抗痛风发作药类，如吲哚美辛，此药物通常作为急性痛风的首选药物，阿司匹林也常用于治疗痛风。此外，秋水仙碱可用于急性痛风的治疗。百合科秋水仙碱colchicine本品易溶于乙醇或三氯甲烷，极微溶于乙醚，在水中溶解（但在一定浓度的水溶液中能形成半水合物的结晶析出）。用于痛风性关节炎的急性发作、预防复发性痛风性关节炎的急性发作、家族性地中海热。第三节

抗痛风药尿酸合成阻断剂类第三节

抗痛风药本品与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，放置后，产生黄色沉淀。本品常用于痛风性肾病及慢性源发性或继发性痛风，对急性痛风无效。别嘌醇allopurinol尿酸排泄剂类第三节

抗痛风药本品用氢氧化钠溶液溶解后，再加入三氯化铁试液，即生成米黄色沉淀。本品与氢氧化钠共热熔融后，将分解产生亚硫酸，放冷，加入数滴硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，滤液显硫酸盐的性质反应。本品为抗痛风药，主要用于慢性痛风，对急性痛风无效。丙磺舒probenecid第三节

抗痛风药本品炽灼后，溶液显溴化物的特征性反应。用