巴比妥类药物含量测定王佩瑾讲解

巴比妥类药物含量测定主讲教师：王佩瑾内容溴量法酸碱滴定法紫外分光光度法

银量法

一、银量法优点：操作简便，专属性较强。缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。巴比妥类药物含量测定

1.原理

反应摩尔比：1:1溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠终点指示：自身指示法电位法指示（Ag－玻璃电极系统）

Na2CO3苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。-----—操作简便，专属性强巴比妥类药物含量测定2.测定方法与计算指示电极(Ag)参比电极(玻璃/甘汞)0.2g甲醇

40ml苯巴比妥测定3%无水碳酸钠电位滴定法(AgNO3)巴比妥类药物含量测定取本品约0.2g，加甲醇40ml使溶解，加入新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。

例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定：12无水碳酸钠应新鲜配制硝酸银滴定液应新鲜配制注意事项

巴比妥类药物含量测定

二、溴量法

（定量过量）Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6--司可巴比妥钠测定反应的摩尔比：1:2巴比妥类药物含量测定

司可巴比妥钠的测定方法：

取本品约0.1g，精密称定，置于250ml碘量瓶中，加水10ml振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min，微开瓶塞，加KI试液10ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。

F：？巴比妥类药物含量测定12操作中要防止溴和碘的逸失平行条件进行空白试验可以减少溴和碘逸失带来的误差。注意事项3溴滴定液的配制：取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使之溶解成1000ml，摇匀。KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O

巴比妥类药物含量测定

原料药剩余滴定法巴比妥类药物含量测定

三、酸碱滴定法（酸量法）水-乙醇混合溶剂中滴定胶束水溶液中滴定非水滴定法巴比妥类药物含量测定异戊巴比妥水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色1.水-乙醇混合溶液巴比妥类药物含量测定2.胶束水溶液正胶束反胶束H2O巴比妥类表面活性剂溶解麝香草酚酞指示剂NaOH滴定溴化十六烷基三甲基苄铵CTMA氯化四癸基二甲基苄铵TDBA巴比妥类药物含量测定

溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷

滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺

指示剂：麝香草酚蓝3.非水滴定法巴比妥类药物含量测定四、紫外分光光度法直接测定的UV法提取分离后的UV法巴比妥类药物含量测定1.直接测定的紫外分光光度法

本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法。

Beer-Lambert定律

A=-㏒T=ElCA∝C巴比妥类药物含量测定以注射用硫喷妥钠的含量测定为例：

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液；另取硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波长处测定吸收度，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaS。巴比妥类药物含量测定

单组分定量的方法：

1.吸收系数法（绝对法）巴比妥类药物含量测定

2.标准曲线法

3.对照法巴比妥类药物含量测定

2.提取分离后的紫外分光光度法

提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用氯仿提取巴比妥类药物。氯仿提取液加pH7.2～7.5缓冲溶液，振摇，分离弃去水相缓冲液层。再用0.45mol/L氢氧化钠溶液提取氯仿层中的巴比妥类药物，将碱提取液调节至适宜pH，然后选择相应的吸收波长进行测定。巴比妥类药物含量测定巴比妥类药物含量测定

3.差示紫外分光光度法（∆A法）

本法是利用巴比妥药物在不同pH值溶液中的电离级数不同，因而产生紫外吸收光谱的情况不同，以此为依据设计测定方法。该法常用于巴比妥类药物的制剂分析，也可用于体内巴比妥类药物的监测。巴比妥类药物含量测定

（1）测定方法

取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（

A值）。巴比妥类药物含量测定

（2）必要条件

a.供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。b.干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。巴比妥类药物含量测定

（3）定量依据供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y表示，干扰物用z表示。巴比妥类药物含量测定

也就是说，吸收度差值（

A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。

可用对照法定量

（4）特点保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点